硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变50例

郑 娟，沈大跃，潘，董 华

(浙江省嘉善县第一人民医院内分泌科，浙江 嘉兴 314100)

糖尿病性周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见、最复杂的并发症[1]，可累及全身神经系统的任何部分，主要表现为肢体感觉异常、麻木、疼痛及运动异常，具有起病隐匿、进展缓慢、晚期病变不可逆等特点，严重影响患者的生活质量[2－3]。2007年3月至2012年5月我院在糖尿病治疗方案的基础上，采用硫辛酸联合弥可保治疗DPN患者50例，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2型糖尿病患者100例，其中女54例，男46例;年龄44～69岁。糖尿病病程4～21年。诊断符合世界卫生组织1999年标准，同时符合以下条件[4－5]:四肢伴有不同程度感觉异常，如肢体麻木、针刺样疼痛、烧灼感、走路不稳似脚踏棉花感或活动受限等周围神经病变表现;肌电图有神经传导速度(NCV)减退证据。排除标准:慢性酒精中毒等所致的下肢周围神经病变患者;意识障碍及依从性差的患者;有其他严重的糖尿病并发症，如下肢血管闭塞、足背或胫后动脉波动消失等。将100例患者分为两组，各50例。两组患者一般资料相比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

在常规糖尿病饮食控制及降糖治疗基础上，对照组给予甲钴胺 (卫材＜中国＞药业有限公司，批号120867，规格每片500 μg)500 μg肌肉注射，1次/日。观察组此基础上加用硫辛酸(亚宝药业太原制药有限公司，国药准字H20055869)450 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，1次/日，30 min内滴注完。两组均连续治疗3周。神经肌电图检查腓总神经的运动传导速度(MCV)及腓肠神经的感觉传导速度(SCV)，并询问记录主观神经症状及体征。

1.3 疗效判定标准

显效:肢体感觉异常如肢体麻木、针刺样疼痛、烧灼感、走路不稳似脚踏棉花感或活动受限等症状明显好转，腱反射明显好转或恢复，深浅感觉改善或恢复正常，腓浅神经的NCV较前增加5 m/s以上或恢复正常;有效:自觉症状改善，腱反射有好转，深浅感觉稍有改善，NCV较前稍有增加，小于5 m/s;无效:症状无改善，NCV无变化。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处

计数资料以率表示，采用 χ2检验;计量资料以±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗3周后，多数患者症状、体征均有改善。结果见表1和表2。两组在治疗过程中均无明显不良反应，治疗前后肝肾功能无明显变化，血糖无明显波动。

表1 两组疗效比较[例(%)]

表2 两组治疗前后神经传导速度变化(± s，m/s)

表2 两组治疗前后神经传导速度变化(± s，m/s)

注:与本组治疗前相比，★P ＜0.05。

组别 时间观察组 治疗前(n=50)治疗后对照组 治疗前(n=50)治疗后正中神经42.9 ± 2.3 47.8 ± 2.1★43.0 ± 2.4 43.1 ± 2.3正中神经38.1 ± 2.2 42.5 ± 2.1★38.0 ± 2.3 38.2 ± 2.2腓总神经38.9 ± 3.5 43.5 ± 3.6★38.8 ± 3.6 39.7 ± 3.1腓浅神经35.7 ±2.9 40.7 ±3.3★35.8 ±2.8 36.0 ±2.7

3 讨论

DPN的发病机制尚未完全阐明，目前认为与遗传因素、神经缺血缺氧、氧化应激、多元醇途径过度活跃、晚期糖基化终末产物过多等有关。研究显示，线粒体超氧化物产生过多是导致包括DNP在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[6]，因此，近年来抗氧化剂在DNP的治疗中的作用日益受到重视。目前常用的治疗药物主要改善微循环，调节血管张力，活血化瘀及抗氧化等。甲钴胺是活性维生素B12的衍生物，可以通过自身甲基化的功能参与体内甲基转移作用，从而促进神经组织内的核酸、蛋白质及脂肪的新陈代谢，加速DNA及RNA的合成，并进一步促进卵磷脂的合成，加快修复因DPN导致的神经损伤，加快神经传递速度，但其不能改善神经细胞的缺血缺氧状态[7－8]。硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物，其天然功能是作为丙酮酸脱氢酶和α－酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶，在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起到重要的作用。其具有独特双硫键的抗氧化分子结构，是强效的抗氧化剂。硫辛酸在体内通过清除自由基鳌合金属离子以及再生其他抗氧化剂发挥抗氧化作用;在生物体内可转化还原型二氢硫辛酸，二者都是强抗氧化剂，可以清除自由基，再生其他抗氧化剂，能抑制脂质过氧化;纠正高血糖引起的内皮衍生性超级化因子和NO的异常，降低糖尿病对心脏一氧化氮合酶的表达和活性的影响，调节NO介导内皮依赖性血管舒张，增加神经营养血管内血流量，增加Na+－K+－ATP活性等机制;还能还原人体内的抗氧化系统，延长普通抗氧化剂的寿命或促其再生，如谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q等[9]，故能有效改善DPN的临床症状，增加神经反应性和传导速度[10－11]。

本研究结果表明，硫辛酸联合甲钴胺能够明显改善DPN患者的神经症状，可显著提高周围神经的运动及感觉传导速度(P＜0.05)。硫辛酸治疗DPN最大的优势是针对糖尿病慢性并发症的发病机制，切断致病途径，有针对性的治疗，能较快缓解患者的症状，不良反应少，安全、有效，值得临床推广。

[1]Vileikyte L，PeyrotM，GonzalezJS，etal.Predictorsofdepressive symptoms in persons with diabetic peripheral neumpathy:alongitudinal study[J].Abetologia，2009，52(7):1 265 － 1 273.

[2]黄 麟，孙耀辉，黄健聪.前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效分析[J].中国医学工程，2011，19(6):154－155.

[3]Nasseri K，Strijers RL，Dekhuijzen LS，et al.Reproducibility of different methods for diagnosing and monitoring diabetic neuropathy[J].Electromyogr Clin Neurophysiol，1998，38(5):295 － 299.

[4]全胜麟，王 卫.单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].山东医药，2011，51(17):57－58.

[5]陈玉凤，沈育芬，张会娟.果糖二磷酸钠联合α－硫辛酸治疗糖尿病神经病变临床效果观察[J].中国综合临床，2010，26(3):292－294.

[6]Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature，2001，414(6 865):813 － 820.

[7]上海多中心临床研究协作组.甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床观察[J].中华内分泌代谢杂志，1997，13(4):197－200.

[8]张向东，邵红山，张锋利.前列腺素E1、氯沙坦与弥可保合用治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9(5):113.

[9]Vincent AM，Melean LL，Backus C，et al.Shorterm hyperglycemia producesoxdative damage and apoptosis in neurons[J].FASEB J，2005，19(6):638－640.

[10]章晓燕，刘 芳，贾伟平.α－硫辛酸与糖尿病周围神经病变[J].国外医学:内科学分册，2005，25(4):262 －264.

[11]Ziegler D，Nowak H，Kempler P，et al.Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidanta－lipoic acid;a meta－analysis[J].Diabet Med，2004，21(2):114 － 121.