参芪扶正注射液治疗重组人血管内皮抑制素联合化疗致心脏毒性的疗效

刘 洁 罗展雄 郑青平 (柳州市人民医院心血管内科，广西 柳州 545006)

重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主研制的一种新型血管内皮生长因子抑制剂，与化疗联合有协同作用。恩度联合化疗在非小细胞肺癌的治疗中已成为一线治疗方案。在Ⅰ～Ⅲ期的临床研究中，有6.4%的患者出现较为明显的心脏反应〔1〕。因此，本文对参芪扶正注射液防治恩度联合化疗的心脏毒性反应的临床状况进行评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月至2011年8月在我院经纤支镜、肺穿活检确诊为ⅢB～Ⅳ期的肺癌患者48例，其中腺癌16例、鳞癌29例、腺鳞癌3例。48例患者均为初治病人，男31例，女17例，年龄52～74岁，中位年龄64岁，卡氏活动功能状况评分(KPS)＞60分。48例患者随机分为两组，每组24例，治疗前血常规、肝肾功能、心功能正常，无严重内科基础疾病，且预计存活时间超过3个月。两组患者一般临床资料经统计学检验具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均采用恩度联合长春瑞滨+顺铂(NP)的治疗方案:恩度 7.5 mg·m－2·d－1加入 500 ml生理盐水中，滴注时间3～4 h，连续给药14 d、休息7 d为1个周期，共行4个周期;长春瑞滨25 mg/m2，d 1;顺铂75 mg/m2d 1～3。治疗组加用参芪扶正注射液250 ml静滴14 d，与恩度同步。

1.2.2 观察指标 治疗前后每周进行常规心电图和心肌酶检查，心肌酶学包括肌酸肌酶、肌酸肌酶同工酶、乳酸脱氢酶。

1.2.3 评价标准 观察患者临床症状(疲乏、胸闷、心慌等);心血管不良反应评价参照WHO人体各系统急性及亚急性化疗药物毒性反应分度标准〔2〕。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用χ2检验及t检验。

2 结果

2.1 临床症状 治疗组有7例患者在第1周期使用恩度时出现不适反应，通过吸氧、扩张冠脉等对症治疗后好转，其后3个周期使用恩度仅2例有不适反应。对照组有6例第一次使用恩度时出现不适，对症治疗可好转，但第3个周期使用恩度时出现不适反应的患者增至11例，第4周期增至13例。

2.2 心电图变化比较 两组患者在治疗期间均有患者发生心电图异常，治疗组的心电图异常发生率〔25%(6/48)〕低于对照组〔54.2%(13/24)〕(P＜0.05)。见表1。

2.3 心肌酶变化比较 治疗组复查心肌酶无明显变化(P＞0.05);对照组心肌酶较治疗前明显升高，其中乳酸脱氢酶升高明显，两组比较有显著差异(P＜0.05)。见表2。

表1 心电图变化情况(n)

表2 心肌酶变化情况(±s，n=24，U/L)

表2 心肌酶变化情况(±s，n=24，U/L)

组别 肌酸肌酶 肌酸肌酶同工酶 乳酸脱氢酶治疗组 治疗前121.2±21.6 15.6±8.7 168.9±70.2治疗后 109.0±26.1 16.7±4.3 176.2±74.4对照组 治疗前 118.2±20.4 14.9±6.1 154.2±61.1治疗后186.1±28.1 22.7±7.2 308.4±30.8

3 讨论

近年来抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域〔3〕，我国自行研制的重组人血管内皮抑制素(恩度ENDOSTAR)在临床实践中，与化疗联合可以提高疗效，带来生存受益。但是，许多肺癌患者年纪大，有长期吸烟史，心肺功能储备差。部分患者在开始使用恩度时出现不适反应，会影响患者继续使用恩度的信心，增加患者对恩度副反应的担忧。尽管使用恩度引起的胸闷、心慌等心脏不良反应经对症治疗可好转，但在恩度的Ⅰ～Ⅲ期的临床研究中仍有2.1%的患者因心脏反应而停止治疗，影响了其在临床的使用。彭瑞清等〔4〕建议在应用恩度的过程中应密切观察患者的心律和心电图变化，及时使用心肌营养药物。参芪扶正注射液是从中草药党参和黄芪中提取的纯中药注射液，能够提高心肌细胞的搏动功能，改善心肌的能量代谢，保护心肌超微结构，增强心肌收缩和舒张功能，提高机体免疫力，临床通常用于心肌缺血再灌注损伤、心衰以及恶性肿瘤患者〔5，6〕。本文研究表明参芪扶正注射液一定程度上能保护心脏功能，特别是使多程治疗后的患者受益增加，减轻患者精神负担，改善患者生活质量。

1 Hanai J，Dhanabal M，Karumanchi SA，et al.Endostatin causes G1 arrestof endothelial cells through inhibition of cyclin D1〔J〕.J Biol Chem，2002;277(19):16464-9.

2 孙 燕.内科肿瘤学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2005:994-6.

3 周清华，孙 燕.加强我国肺癌分子靶向治疗基础和临床研究〔J〕.中国肺癌杂志，2004;7(4):267-9.

4 彭瑞清，丁 娅，张 星，等.重组人血管内皮抑素联合化疗治疗难治性实体肿瘤的安全性和近期疗效〔J〕.广东医学，2009;30(6):898-9.

5 黄海欣，李桂生，杨春旭.参芪扶正注射液治疗阿霉索引起心肌损害20例临床观察〔J〕.右江民族医学院学报，2003;25(4):552-3.

6 王玉臻，梁彩霞，石 静.参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期恶性肿瘤〔J〕.现代肿瘤医学，2003;11(3):224.