高压氧联合恩必普治疗急性脑梗死疗效观察

孙国兵，周 瑞，郭珍立，许 康

脑血管病正在成为我国居民第一位死亡原因［1］。缺血性卒中约占全部脑卒中的60%～80%，其死亡率和致残率已在神经系统疾病中占首位［2］。如何提高脑梗死的治疗效果，提高患者生存质量是临床医生一直致力于解决的问题。高压氧作为一种无创伤性的临床治疗手段，具有增强脑组织氧供、改善脑细胞代谢、减轻脑水肿、降低颅内压、减少细胞凋亡、促进神经细胞再生与重塑的作用［3－5］。恩必普软胶囊是国家Ⅰ类新药，《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》推荐其在脑梗死急性期应用［2］。我科2010年10月—2012年4月联合高压氧及恩必普治疗急性脑梗死，取得明显疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我科2010年10月—2012年4月住院的急性脑梗死患者90例，病程72h内，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》关于急性脑梗死的诊断标准，并经头部CT或DWI证实为急性脑梗死。排除标准，接受静脉或动脉溶栓治疗患者；严重球麻痹、吞咽功能障碍；严重意识障碍；严重心、肺、肝、肾功能不全；有明显出血倾向者；有出血史、消化道溃疡或血液系统疾病患者；严重精神疾病、痴呆患者；对本药过敏者。采用欧洲卒中量表（the European Stroke Scale，ESS）进行神经功能缺损评定，该量表包括意识水平、理解力、语言、眼球凝视、面部运动、肢体肌力、步态等，合计14项，共100分。90例患者随机分为常规治疗组、高压氧治疗组和联合治疗组。常规治疗组30例，男17例，女13例；年龄44岁～76岁（59.1岁～8.9岁）；病程11h～65h（34.4h～4.8h）；治疗前ESS评分（52.1～3.4）分。高压氧治疗组30例，男20例，女10例；年龄45岁～77岁（60.4岁～9.1岁）；病程14h～62h（35.6h～3.7h）；治疗前ESS评分（52.7～3.3）分。联合治疗组30例，男18例，女12例；年龄44岁～76岁（59.1岁～8.9岁）；病程15h～70h（32.5h～4.1h）；治疗前ESS评分（53.6～4.6）分。3组资料在性别、年龄、病程、神经功能缺损等方面比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 90例急性脑梗死患者参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》给予积极治疗，包括抗血小板、他汀调脂抗动脉粥样硬化、降压治疗。3组患者均常规应用血栓通粉针0.5g加生理盐水250mL静滴，每日1次。根据病情使用降糖药、脱水剂和抗生素，保持内环境平衡。高压氧治疗组患者生命体征稳定后尽早行高压氧治疗，每日1次，每次2h，连续治疗10d。联合治疗组在常规治疗及高压氧治疗基础上加服恩必普软胶囊（石家庄制药集团有限公司生产），每次口服200mg，3次／日，疗程为14d。

1.3 疗效评定 于治疗前及治疗后14d、21d采用ESS评定神经功能缺损程度。

2 结 果

2.1 3组临床疗效 与治疗前相比，3组患者治疗后第14天及第21天ESS评分均有所增高（P＜0.01）；与常规治疗组相比，高压氧治疗组治疗后21dESS评分开始有所增高（P＜0.01），联合治疗组治疗后14dESS评分即开始有所增高（P＜0.01）；与高压氧治疗组相比，联合治疗组治疗后14d及21dESS评分均显著增高（P＜0.01）。详见表1。

表1 3组患者治疗前后ESS评分（±s） 分

表1 3组患者治疗前后ESS评分（±s） 分

21d常规治疗组 52.1±3.4 56.6±3.961） 62.7±5.21）组别 治疗前 治疗后14d 治疗后高压氧治疗组 52.7±3.3 57.8±4.91） 74.8±5.61）2）联合治疗组 53.6±4.6 66.9±5.71）2）3） 84.9±3.81）2）3）与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与常规治疗组比较，2）P＜0.01；与高压氧治疗组比较，3）P＜0.01

2.2 不良反应 高压氧治疗过程中极少数患者出现头痛、头昏，耳内胀痛，治疗结束后症状消失，无需特殊处理。高压氧联合恩必普治疗前后血尿常规、凝血功能及肝肾功能无明显变化。

3 讨 论

恩必普活性成分为dI－3－正丁基苯酞，是人工合成的消旋体，其左旋体存在于芹菜籽中。多年动物实验研究证实，dI－3－正丁基苯酞可增加缺血区脑血流量和改善脑缺血区微循环，缩小局灶性脑缺血后的梗死灶，保护线粒体功能，改善全脑缺血后脑的能量代谢，减轻神经功能损伤的程度。恩必普Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究结果表明，该药对急性缺血性卒中疗效显著，具有良好的安全性［6，7］。四川大学华西医院刘鸣教授曾对21个关于恩必普治疗急性缺血性卒中的临床随机对照试验进行Meta分析，结果提示恩必普软胶囊能有效改善急性缺血性卒中患者的神经功能缺损，且不良反应少［8］。高压氧治疗是机体处于高气压环境中吸纯氧或高浓度氧以达到治疗目的的一种方法。本研究旨在探讨高压氧联合恩必普对急性脑梗死患者的临床治疗效果。

脑卒中评定量表在监测病情变化、判断疗效、预测结局中起着重要的作用。本研究选取病程72h内急性脑梗死患者，研究发现相对于常规治疗组，高压氧治疗组治疗21dESS评分开始有所提高，联合治疗组治疗14dESS评分已经开始有所提高，且联合治疗组治疗14d及21dESS评分均显著高于高压氧治疗组，提示高压氧联合恩必普治疗比常规治疗及单用高压氧治疗效果好。急性脑梗死后存在缺血半暗带，高压氧可迅速改善脑梗死灶周围缺血半暗带的供氧供血状况，恢复半暗带神经细胞功能，逆转半暗带向梗死灶发展［4，5］，促进急性脑梗死患者神经功能恢复［9］；同时，恩必普可以保护神经细胞内线粒体功能，促进缺血周围侧支循环建立，两者联合应用具有“鸡尾酒”疗法的协同作用。高压氧联合恩必普治疗无特殊不良反应，较安全。

本研究结果显示，高压氧联合恩必普治疗急性脑梗死，临床疗效优于单用高压氧治疗组及常规治疗组。对于错过溶栓治疗时间窗或不能进行溶栓治疗的急性脑梗死患者，高压氧联合恩必普治疗不失为一种很好的选择，由于本研究病例数较少，其确切的疗效还有待于进一步的临床多中心随机双盲对照大型研究加以证实。

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［8］王德任，刘鸣，吴波，等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2010，10：189－195.

［9］孙国兵，许康，周瑞，等.高压氧治疗急性脑梗死的临床观察［J］.卒中与神经疾病，2009，16：356－357.