血浆同型半胱氨酸与青年缺血性脑卒中的相关性研究

刘长玲，牟方波，韩月华，郭 鹏

脑血管疾病（CVD）是危害人类健康的重要疾病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一。近年来脑卒中的发病有年轻化的趋势，发病率逐年上升，给社会和家庭带来沉重的负担，因此对引起脑血管疾病的危险因素识别和干预，是卒中预防和治疗的重要基础，是降低发病率和死亡率的关键［1］。近年来高同型半胱氨酸（pHcy）作为脑卒中的危险因素越来越受到重视。本研究旨在对96例青年脑卒中患者和80例同龄健康体检者pHcy水平比较，探讨pHcy与青年脑卒中及其危险因素间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 青年缺血性脑卒中患者96例，男66例，女30例，年龄18岁～45岁（38.3±5.8）岁。均为2011年8月—2012年8月在潍坊市中医院中风科住院的患者。诊断符合1996年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准［2］，并经颅脑CT或MRI证实，发病72h内入院。排除标准：大面积脑梗死需手术者；经检查证实由脑肿瘤、脑外伤等引起的卒中；近2周服用过抗癫痫药、降脂药、叶酸拮抗剂；半年内服用过维生素B6、B12、叶酸者；既往有心脑血管病、糖尿病、消化道病、肝肾功能不全、血液病等。

随机抽取同期80例健康体检者作为对照组，男46例，女34例，年龄（39.5±4.5）岁。所有观察者均正常饮食，排除半年内服用过维生素B6、B12、叶酸者。两组在年龄、种族、家族史方面比较差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 血同型半胱氨酸测定 所有研究对象均在清晨空腹抽取静脉血5mL，采用2%（质量浓度）依地酸钠抗凝管采集空腹静脉血2mL，于采血30min内常温下离心（3 000r／min）5min，分离血浆，－20℃保存。采用DS30检测仪（英国）及其配套试剂盒，用高效液相色谱法进行检测。

1.2.2 其他检测指标 测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、空腹血糖（FBG）、血压等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。相关性用Logistic逐步回归分析。

2 结 果

2.1 青年缺血性脑卒中患者pHcy水平 病例组pHcy水平高于对照组，两组比较差异有统计学意义。青年缺血性脑卒中组患者男性pHcy水平为（32.25±2.53）μmol／L，女性pHcy水平为（28.62±1.96）μmol／L；对照组男性pHcy为（12.19±1.72）μmol／L，女性pHcy为（10.37±0.98）μmol／L，男性明显高于女性。详见表1。与文献研究pHcy升高与性别相关一致［3］。

2.2 两组各危险因素对比分析（见表1）

表1 两组各危险因素对比分析（±s）

表1 两组各危险因素对比分析（±s）

组别 n pHcy（μmol／L） TG（mmol／L） TC（mmol／L） LDL－C（mmol／L） HDL－C（mmol／L） FBG（mmol／L）病例组 96 29.37±7.91 2.69±1.91 5.28±1.19 3.39±0.631.01±0.38 7.24±2.59对照组 80 11.05±1.64 1.79±1.37 4.21±1.16 2.54±0.97 1.14±0.48 4.31±1.20 t值 3.965 2.301 1.932 2.003 1.305 2.389 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 Spearman等级相关分析 将pHcy水平分别与TC、TG、HDL－C、LDL－C、FBG、血压等危险因素进行Spearman等级相关系数分析发现，以pHcy水平作为应变量，TC、TG、HDL－C、LDLC、FBG、血压为自变量，进行多元逐步回归分析，均未进入回归方程。pHcy是青年脑卒中的独立危险因素。与Coull等［4］报道缺血性脑卒中患者Hcy水平与脑卒中其他危险因素无相关性一致。

3 讨 论

pHcy是一种含巯基的氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物，本身不参与蛋白质的合成。在正常情况下pHcy的生成和代谢保持平衡，并维持在较低水平（5mmol／L～15mmol／L）。引起血中pHcy浓度升高的原因有遗传因素和营养因素。前者指与pHcy代谢相关酶即MTHFR、胱硫醚β合成酶的基因突变或缺陷致酶活性下降［5］，后者主要指代谢辅助因子B族维生素缺乏（B6、B12、叶酸）导致的叶酸或二氢叶酸还原酶合成减少，进而使血中pHcy含量降低。胃肠功能减弱、肾功能不全、某些药物均可引起B族维生素缺乏，导致Hcy水平升高。此外雌激素、吸烟、过度摄入无过滤咖啡也可引起pHcy含量降低。

1969 年Kilmer Mecully首次提出高同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系后，越来越多的证据表明高同型半胱氨酸是脑血管疾病尤其是脑卒中的一个独立危险因素。Tan等［6］对109例50岁以下发生过脑梗死的亚洲青年脑卒中患者进行研究后发现，病例组的空腹Hcy水平均高于对照组，进一步证实了Hcy水平的升高与发生青年脑卒中的危险性之间有明显的相关性。高pHcy致脑卒中的发病机制可能为［7］：pHcy通过促进自由基和过氧化物的生成，引起血管内皮损伤和毒性作用，并可激活血小板的黏附和聚集，导致动脉粥样硬化和栓塞；选择性抑制血栓调节素的表达，促进血小板激活，增强凝血功能，促进血栓形成；促进血管平滑肌激活，刺激LDL－C的氧化，增加泡沫细胞形成，促进血栓形成；影响体内的转甲基化反应，如核酸蛋白质、髓磷脂多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化，甲基化能力下降影响细胞的发育分化，这可能是Hcy致病的关键因素。

近年来高pHcy被确定为脑卒中的独立危险因素［8］，严重影响青年人的生命和生活质量，pHcy每升高50μmol／L，脑血管病的风险将增加50%，轻至中度的高Hcy即可明显增加脑血管病发病的危险性，尤以青年脑卒中患者多见。遵循合理的膳食原则，尽量少吃甲硫氨酸含量高的动物食品，进食富含维生素的蔬菜、水果和杂粮，可以预防高Hcy的发生。每天摄入适量的叶酸、维生素B6、B12是目前降低高pHcy最有效的方法［9］，药物治疗4～6周可使患者Hcy水平降低，预防脑卒中的发生。Hackam等［10］提出Hcy大于14μmol／L应治疗，并控制在小于9μmol／L为宜，并发现对血中Hcy高的患者给予叶酸和维生素B12治疗后，不仅血中Hcy水平下降，而且颈动脉斑块面积有所减小。由此可见，及早发现脑卒中的危险因素和病因，及时干预和治疗有着十分重要的临床意义。

［1］贾建平，崔丽英，王伟.神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，2009：17.

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［3］王瑛，高辉，付小野，等.高同型半胱血症——心脑血管疾病危险因子［J］.中华急诊医学杂志，2006，11（3）：210－212.

［4］Coull BM，Malinow MR，Beamer N，etal.Elevated plasma homocyst（e）ine concentration as a possible independent risk factor for stroke［J］.Stroke，1990，21（4）：572－576.

［5］金雪娟，潘信伟，傅华.同型半胱氨酸——冠心病、脑卒中的又一独立危险因素［J］.上海预防医学杂志，2000，12（1）：174－175.

［6］Tan NC，Venketasubramanian N，Saw SM，etal.Hyperhomocyst（e）inemia and risk of ischemic stoke among young Asian adults［J］.Stroke，2002，33（8）：1956－1962.

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［10］Hackam DG，Spence JD.What level of plasma homocystine should be treated？Effects of vitamin therapy on progression of carotid atherosclerosis in patients with homocystine level above and below 14micromol／L［J］.Am J Hypertens，2000，13（1Pt 1）：105－110.