血清脂联素与心力衰竭患者心功能的相关性

李永才，任军梅

脂联素（adiponectin，APN）为脂肪细胞分泌的一种血浆蛋白，具有调节糖脂能量代谢［1，2］、改善胰岛素抵抗（IR）、抗动脉粥样硬化及抗炎作用［3］，是脂肪组织分泌的具有保护作用的细胞因子。心力衰竭是心血管疾病的终末状态，已成为影响健康和社会经济的重要因素。目前关于血清APN水平在心力衰竭患者的研究甚少，且机制尚不清楚。本研究旨在探讨心衰患者心功能与血清脂联素水平的关系，并初步分析心衰患者血清脂联素变化的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 心衰组，选择2006年6月—2007年9月我院临床诊断为心衰的患者100例，男52例，女48例，年龄40岁～75岁（58.1岁±17.6岁）。所选患者按NYHA心功能分级标准分为3组，心功能Ⅱ级组34例；Ⅲ级组32例；Ⅳ级组34例。病因包括：扩张型心肌病30例，缺血型心肌病28例，高血压心脏病22例，瓣膜性心脏病20例。均除外：糖尿病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫疾病、急性脑血管病、严重感染或代谢紊乱等。

正常对照组，选择本院同期体检者，年龄、性别、体重指数相匹配的健康人员30名，男16名，女14名，年龄41岁～76岁（58.5岁±17.3岁）。

1.2 检测方法 身高、体重及腹围测量：入选者均脱鞋、免冠，仅穿内衣测量。腹围取两侧肋弓下缘与髂嵴之中点、腹侧约脐与剑突之中点，精确度为0.1cm。按体重／身高计算体质量指数（BMI）。APN测定采用酶联免疫吸附试验法。所有入选者均于清晨空腹静卧状态下一次性抽取外周静脉血2mL，3 000 r／min离心10min，立即分离血清保存于－70℃冰箱成批待检。试剂盒由大连泛邦公司提供（批内CV＜5，批间CV＜10）。计算胰岛素抵抗：血清胰岛素（FINS）浓度，采用放射免疫法测定。采用HOMA法计算胰岛素抵抗（IR）＝（FBG×FINS）／22.5，取其自然对数。应用Backman LX20全自动生化检测仪测定空腹血糖（FPG），免疫比浊法测定高敏C反应蛋白（hsCRP），放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子（TNF－α）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，脂联素与其他变量的相关性采用直线相关分析。

2 结 果

2.1 心衰组与对照组血清脂联素比较 两组在性别、年龄、BMI上无统计学意义（P＞0.05），HOMA－IR、TNF－α、hsCRP均高于对照组（P＜0.05），APN明显低于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 心衰组与对照组血清脂联素等资料比较（±s）

表1 心衰组与对照组血清脂联素等资料比较（±s）

组别 n 性别（例）男 女年龄岁BMI kg／m2 HOMA－IR TNF－α μg／L hsCRP mg／L APN mg／L对照组 30 16 14 58.5±17.3 25.1±2.3 1.46±0.38 0.15±0.09 1.99±0.43 9.96±1.71心衰组 100 52 48 58.1±17.6 26.3±3.3 3.51±0.97 0.29±0.11 7.98±4.23 6.94±0.96 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同病因组间血清脂联素水平 不同病因组间比较，血清脂联素水平统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 不同病因组间血清脂联素水平（±s）

表2 不同病因组间血清脂联素水平（±s）

组别 n 血清脂联素（mg／L）扩张型心肌病组30 6.45±0.53缺血型心肌病组 28 7.01±0.84高血压心脏病组 22 8.01±0.62瓣膜性心脏病组 20 7.36±0.45注：各组比较，P＞0.05。

2.3 不同心功能组间血清脂联素比较 心衰各组中两两比较显示，脂联素水平随心功能损害程度加重而逐渐降低（P＜0.05），脂联素水平与心功能损害程度密切相关。详见表3。

表3 不同心功能组间血清脂联素水平

2.4 直线相关分析 血清脂联素与TNF－α、hsCRP、HOMA－IR呈负相关（P＜0.01），相关系数分别为：－0.118，－0.578，－0.446。

3 讨 论

心力衰竭是各种心血管疾病的最终归宿，一旦诊断为心力衰竭，约有半数患者会在5年内死亡，重症患者1年死亡率甚至高达50%［4］。心衰的发病机制复杂 ，心室重构和神经体液激活为其主要的病理生理改变。

脂联素是由脂肪组织分泌的一种血浆激素蛋白，其基因定位于染色体3q27，大小为16kb，在人血清中具有较高的浓度。脂联素是迄今为止发现的唯一与肥胖呈负相关的细胞因子，有降低三酰甘油和血糖水平，改善胰岛素抵抗，保护血管内皮和抑制动脉粥样硬化形成等作用。其作为一种有益的炎性因子越来越受到人们关注。有文献报道，高加索人群中心衰患者血清脂联素水平升高，可以作为一个独立的危险因素判断心衰患者的预后［5，6］。本研究显示，心衰患者血清脂联素水平低于正常对照组，且随心功能损害程度严重而下降更加明显，提示脂联素可反映心衰病情严重程度。Shibata等［7］对脂联素缺乏的小鼠进行研究发现，脂联素通过AMP激活的蛋白激酶信号通路抑制心肌肥厚，推测低水平脂联素可能导致心脏重塑的发展。至于心衰患者血清脂联素水平为什么会降低，确切机制目前尚不清楚。

本研究发现，心衰患者 TNF－α、CRP、HOMA－IR均高于正常对照组，且脂联素分别与TNF－α、CRP、HOMA－IR呈负相关。TNF－α可以通过胰岛素抵抗发挥作用促进心力衰竭发展［7］。心衰患者hsCRP水平增高，改变肾素－血管紧张素－醛固酮和胰岛素的活性参与心衰的发生发展过程［8，9］。TNF－α与脂联素在基因水平上相互抑制彼此的表达［10］。脂联素水平增高，胰岛素敏感性下降，对肝脏合成CRP的抑制作用减弱，又导致CRP合成进一步增加［11］。可见，在由以上各细胞因子构成的网络，脂联素起关键性作用，为联系心衰不同发展途径的枢纽。本研究结果提示，血清脂联素水平可以作为评价心力衰竭患者心功能的指标之一，且补充外源性脂联素也可能为心衰的治疗提供新思路。

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