高血压病患者血清瘦素及脂联素水平相关性研究

张安晶，褚瑜光，胡元会，朱紫嫣，孟 丽，郑昭瀛

瘦素是脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素，由167个氨基酸组成，与多种代谢性疾病密切相关，近年来颇受临床和科研工作者的关注。脂联素是由脂肪组织分泌的一种蛋白质，是调节代谢综合征病理过程的中心环节。并且越来越多的学者认为二者与高血压病的发生及发展关系密切。本研究旨在探讨原发性高血压患者瘦素与脂联素水平是否异常及其与多种因素间的关联。

1 资料与方法

1.1 研究对象 广安门医院心血管内科2010年6月－2010年11月门诊、住院及体检的高血压病患者163例，健康体检人员40例。EH患者按照血压级别进行分组后，EH各组间年龄、性别无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 高血压病诊断标准参照《中国高血压防治指南》（2005年修订版）［1］制定。在未用抗高血压药情况下，收缩压（SP）≥140mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg，按血压水平将高血压分为1级、2级、3级。

1.3 纳入标准 符合高血压病诊断标准及中医证候诊断标准患者，年龄18岁～70岁，自愿参本研究者。

1.4 排除标准 继发性高血压，合并高脂血症、糖尿病、脑梗死、脑出血、心绞痛、心梗、动脉粥样硬化等慢性病者。肿瘤病史者。肝、肾功能不全者。甲状腺功能异常；低蛋白血症。有酗酒史或精神病患者。

1.5 仪器 HITACHI－SCR20BA高速冷冻离心机（东芝有限公司JAPAN）；SANYO－MDF－U73V超低温冰箱 （三洋电机株式会社JAPAN）；HITACHI－DCB－189KA冰箱（东芝有限公司JAPAN）；BIORAD－CODA 全 自 动 酶 免 分 析 仪 （伯 乐 公 司USA）；THERMO－AC洗板机（雷勃公司 FINLAND）；OLD4－2型离心机（北京医用离心机厂中国）；可调微量加样枪（GILSON公司FRANCE）20μL、100μL、1 000μL、5 000μL。

1.6 试剂 瘦素试剂盒：Leptin（Sandwich）ELISA Kit，（DRG Instruments GmbH，Germany）Lot＃45C029。脂联素试剂盒：Assay Max Human Adiponectin ELISA Kit（Assaypro，co，USA）Lot＃0301919。

1.7 方法 血清处理，晨起采空腹血3mL，于4℃静置1h，3 000转离心10min，分离血清，于－86℃冻存备用。瘦素测定采用ELISA法，试剂盒购自美国DRG生物科技公司。脂联素测定采用ELISA法，试剂盒购自美国ASSAYPRO生物科技公司。测量BMI，血压测定用间接测定法。

1.8 统计学处理 采用SPSS12.0软件包处理。两组计量资料比较采用t；多组间计量资料采用One－WayANOVA分析，组内两两比较运用LSD－t；组间计数资料采用χ2检验。相关分析运用多重线性回归方程进行统计。

2 结 果

2.1 血清瘦素组间比较

2.1.1 EH组与健康组血清瘦素水平 EH组血清瘦素水平（16.30±6.57）μg／L，高于健康对照组（12.87±6.92）μg／L，两组比较有统计学意义（P＜0.01）。

2.1.2 EH患者不同血压级别间血清瘦素水平 不同血压级别高血压病患者血清瘦素组间比较有统计学意义（F＝9.522，P＜0.001）；组间两两比较EH1（13.97μg／L±6.05μg／L）级与EH2（17.16μg／L±6.52μg／L）、EH3（19.12μg／L±6.19μg／L）级差异有统计学意义，EH2级与EH3级间差异无统计学意义。

2.2 血清脂联素组间比较 EH组血清脂联素水平（41.37 μg／L±18.98μg／L）低于健康对照组（63.89μg／L±24.96 μg／L），有统计学意义（P＜0.01）。不同血压级别高血压病患者血清脂联素组间比较有统计学意义（F＝7.532，P＝0.001）；组间两两比较显示 EH1（46.56μg／L±20.21μg／L）级与 EH3（32.37μg／L±17.79μg／L）级、EH2（41.24μg／L±15.83μg／L）级与EH3级间有统计学意义，且脂联素水平随EH分级加重呈下降趋势。

2.3 脂联素及瘦素与各因素间多元回归分析

2.3.1 瘦素与各因素间多元回归分析 瘦素与性别相关，女性高于男性；与体重指数（BMI）正相关，BMI越大，瘦素水平越高。其余各因素与瘦素不相关。回归方程相关系数为r＝0.718（见表1）。

表1 瘦素与各因素间多元回归分析

2.3.2 脂联素与各因素间多元回归分析 脂联素与性别相关，女性高于男性，与收缩压负相关，收缩压越高，脂联素水平越低；其余各因素与脂联素不相关。回归方程相关系数为r＝0.398（见表2）。

表2 脂联素与各因素间多元回归分析

3 讨 论

EH的发病机制可能与动脉粥样硬化、肾素－血管紧张素－醛固酮系统激活、交感活性增强、血管内皮损伤和胰岛素抵抗等有关。

瘦素与肥胖相关的心血管并发症有高度关联，肥胖和随之而来的代谢综合征是导致与内皮功能紊乱有关的心血管病理改变的重要因素［2］。本研究发现，EH患者血清瘦素水平明显高于健康人，且与BMI正相关，提示高瘦素水平、肥胖与高血压发病密切相关。瘦素可以直接或间接调节心血管和肾血管，从而被认为是人体健康状态下是调节血压和容量的因子。有学者认为，血清中高瘦素水平是高血压的独立危险因素［3］。瘦素能够增强交感神经的活性，其不但能通过周围末梢作用，还可以通过中枢在下丘脑的作用来激活交感神经系统［4］，使血压升高。Tu等［5］证实，瘦素与超重、肥胖少年的血压、心率明显相关，瘦素可能是激活交感神经升高血压的中介因素。

脂联素水平在临床试验不仅表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力，还可以改善血管内皮细胞功能、抑制炎性反应、抑制血管平滑肌细胞增殖、降低游离脂肪酸水平，抑制交感神经活性，对高血压的发生和发展产生抑制作用［6］，张志伟等［7］研究证实，高血压患者在服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂后，伴随着血压下降，脂联素水平也升高。另外，胰岛素抵抗是EH发生、发展的危险因素，脂联素可以明显增加患者的胰岛素敏感性，降低血浆胰岛素水平，调节患者的血压水平［8］。本研究发现，EH患者血清脂联素水平明显低于健康人，且与EH分级的严重程度呈负相关，并随着收缩压的升高而降低，提示血清EH水平的下降可能参与了EH的发生与发展，这与既往研究结果相符［9］。

深入研究瘦素与脂联素与EH的关系，或将为临床治疗EH提供新的思路和方法。

［1］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压病防治指南2005修订版［M］.北京：人民卫生出版社，2007：14.

［2］Beltowski J.Leptin and the regulation of endothelial function in physiological and pathological conditions［J］.Clin Exp Pharmacol Physiol，2011，4（10）：1440－1681.

［3］Barba G.Plasma leptin and blood pressure in men：Graded association independent of body mass and fat pattern［J］.Obes Res，2003，11（1）：160－166.

［4］Mark AL，Agassandian K，Morgan DA，etal.Leptin signaling in the nucleus tractus solitarii increases sympathetic nerve activity to the kidney［J］.Hypertension，2009，53（2）：375－380.

［5］Tu W，Eckert GJ，Dimeglio LA，etal.Intensified effect of adiposity on blood pressure in overweight and obese children［J］.Hypertension，2011，58（5）：818－824.

［6］莫新玲，王要鑫，谢福生.脂联素及高敏C反应蛋白与原发性高血压合并痛风的关系［J］.实用医学杂志，2011，27（10）：1767－1768.

［7］张志伟，林泽鹏，徐验，等.高血压病患者血清脂联素浓度的变化及其意义［J］.岭南心血管病杂志，2005，11（1）：13－4；44.

［8］简立国，樊清波.原发性高血压患者血压水平与血清瘦素及脂联素水平的相关性［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（17）：19－20.

［9］Adamczak M，Wiecek A，Funahsahi T，etal.Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension［J］.Hypetrens，2003，16（3）：72－75.