老年脑梗死康复期患者血清中IL-12和IL-18的表达与焦虑的相关性

孙 晶 (辽宁医学院附属第一医院神经内科，辽宁 锦州 121001)

脑梗死患者发病及康复期，可以明显观察到患者情绪及心理的变化〔1，2〕。研究显示伴有焦虑情绪患者血清中白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)等细胞因子可以出现明显的变化〔3〕。本实验通过对脑梗死康复期患者的焦虑情绪进行分析，并关注血清中IL-12和IL-18的表达。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院诊治的脑梗死康复期的老年患者作为观察组，共79例，其中男性40例，女性39例，年龄60～78(平均68.6)岁。同时选取在我院经体检证实为健康的老年人60例作为对照组，其中男性30例，女性30例，年龄60～71(平均66.5)岁。二组在一般资料的比较中，无明显差别，具有可比性。

1.2 焦虑的评定措施 采用问卷调查的方式进行焦虑的评定，调查员为经过专门培训的医护人员，时间为15～30 min，应用焦虑自评量表调查患者的焦虑水平，分数为20～80分，分数越高，焦虑症状越重。

1.3 IL-12和IL-18的检测 抽取观察组患者和对照组正常老年人清晨空腹的静脉血5 ml，应用ELISA法进行IL-12和IL-18表达的检测。严格质量控制，减少误差。

1.4 统计学处理 采用SAS 6.12统计软件，两组间比较应用t检验，并进行相关性分析。

2 结果

2.1 观察组与对照组焦虑评分的比较 观察组(40.01±5.36)与对照组焦虑评分(35.09±3.98)比较，差异均有统计学意义(t=11.09，P=0.001 8)。

2.2 观察组与对照组血清中IL-12和IL-18表达的比较 观察组中IL-12和IL-18蛋白的表达量明显高于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1 两组血清中IL-12和IL-18表达的比较(ng/L，±s)

表1 两组血清中IL-12和IL-18表达的比较(ng/L，±s)

组别 n IL-12 t值 P值 IL-18 t值 P值观察组 79 87.26±13.42 9.86 0.009 5 95.43±19.75 17.64＜0.000 1对照组60 43.10±7.42 40.86±6.33

2.3 观察组患者焦虑评分与IL-12和IL-18表达相关性分析

经线性相关分析显示，观察组焦虑评分与IL-12的表达(r=0.49，P=0.013 2)、焦虑评分与 IL-18 的表达(r=0.48，P=0.015 4)均具有正相关性。

3 讨论

脑梗死康复期患者发病后情绪变化的发生机制复杂，主要认为与遗传、生物学因素和内分泌等有关，是多种因素相互作用的结果，也有观点认为5-羟色胺和去甲肾上腺素在脑内水平下降，同时IL家族成分在体内表达升高可能是导致焦虑情绪的重要原因〔4〕。焦虑是一种内心的紧张与不安，预感将要发生的某些危险或不利的、不愉快的心境和体验。脑血管病变所引起的躯体功能障碍和神经功能缺损，这是患者引起心理阴影的强烈应激原。近来有研究显示焦虑与血清中的细胞因子有关〔5〕，IL-12和IL-18是重要的免疫调节因子，也是体内重要的炎症因子，主要来源于激活的单核细胞、巨噬细胞、NK细胞和B细胞等，并且相互促进，共同发挥作用。IL-12和IL-18均能诱发体内的炎性反应〔6，7〕。近来越来越多的研究显示焦虑患者存在着免疫的活化〔3〕。IL-18能激活肿瘤坏死因子和C反应蛋白等因子，此时细胞因子对神经细胞和神经系统的功能起重要调节剂的作用，主要参与焦虑相关特征性的神经生化、神经内分泌的活动等〔8〕。虽然IL-12和IL-18的表达升高，但对是IL-12和IL-18并不一定直接穿越血脑屏障。现在认为IL-12和IL-18穿越血脑屏障的机制有:①外周循环中的细胞因子可以通过一些特殊途径如缺乏血脑屏障的室周器、终板血管器等进入脑组织;②IL-12和IL-18还可以通过主动转运机制进入脑组织〔9〕;③神经细胞尤其是活化的星形胶质细胞和小胶质细胞可以通过细胞因子的连锁反应有效地合成和释放细胞因子，在中枢神经系统内发挥作用。因此当IL-12和IL-18进入神经系统和神经细胞直接接触后，其对疾病的调节机制将发挥作用。

本研究显示以IL-12和IL-18升高为主要的免疫系统可以直接感受各种心理或躯体的应激刺激，导致包括IL-12和IL-18在内的多种炎症性细胞因子分泌的增加。同时升高的IL-12和IL-18能够直接调节促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌，在下丘脑、垂体和肾上腺等多个水平上激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，并使其功能持续紊乱。也有观点认为IL-12和IL-18在机体的自然免疫中起重要支持作用〔6〕。焦虑时体内HPA轴、5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质活动均发生明显的改变，IL-12和IL-18为主导的细胞因子均可以通过上述递质的活动而产生明显的促焦虑的作用。也有观点显示炎性因子对5-羟色胺的神经传递有着明显的影响，这种影响可能是神经元活动性降低的结果〔10〕。但是关于IL-12和IL-18与焦虑情绪的具体机制尚需要更多基础实验证实。

1 徐文斌，周 虎，李会平.尖锐湿疣复发与患者心理状况和白介素-10相关性研究〔J〕.南方医科大学学报，2008;28(5):873-4.

2 安中平，王 艳，王景华，等.脑卒中后焦虑和抑郁障碍的影响因素分析〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2010;36(9):562-4.

3 张晓玲，阿依吐尔汉·马合木提，古丽扎尔·买买提明，等.血清C-反应蛋白、白细胞介素-6水平与老年冠心病患者焦虑情绪的关系〔J〕.临床精神医学杂志，2012;22(2):113-4.

4 杨燕辉，段继香.脑梗死患者与抑郁焦虑情绪相关性分析〔J〕.河南医学研究，2011;14(1):56-7.

5 Bossù P，Salani F，Cacciari C，et al.Disease outcome，alexithymia and depression are differently associated with serum IL-18 levels in acute stroke〔J〕.Curr Neurovasc Res，2009;6(3):163-70.

6 El-Tantawy AM，El-Sayed AE，Kora BA，et al.Psychiatric morbidity associated with some cytokines(IL-1beta，IL-12，IL-18 and TNF-alpha)among rheumatoid arthritis patients〔J〕.Egypt J Immunol，2008;15(1):1-11.

7 Yaguchi T，Nagata T，Yang D，et al.Interleukin-18 regulates motor activity，anxiety and spatial learning without affecting synaptic plasticity〔J〕.Behav Brain Res，2010;206(1):47-51.

8 杨 健，蔡志友，王咏龙.急性脑梗死患者VEGF与炎症因子IL-18、IFN-γ 的临床研究〔J〕.重庆医学，2008;38(8):928-31.

9 Pusztai L，Mendoza TR，Reuben JM，et al.Changes in plasma levels of inflammatory cytokines in response to paclitaxel chemotherapy〔J〕.Cytokine，2004;25(3):94-102.

10 Dhabhar FS，Saul AN，Holmes TH，et al.High-anxious individuals show increased chronic stress burden，decreased protective immunity，and increased cancer progression in a mouse model of squamous cell carcinoma〔J〕.PLoS One，2012;7(4):e33069.