细辛脑佐治老年慢性喘息性支气管炎急性发作期的疗效

张福华 李耀军(漯河医学高等专科学校医疗系，河南 漯河 462002)

喘息性支气管炎(简称喘支)，是一种由多种病原引起的，以喘息症状为主的支气管炎，是老年人呼吸道常见病之一，以冬春寒冷季节多发。国内学者认为喘支为独立性疾病〔1〕，而国外学者则认为喘支属于哮喘范围〔2〕。喘支预后大多良好，但部分病例可发展为支气管哮喘，易并发肺炎、心衰，严重危害患者的健康。文献报道，细辛脑治疗小儿喘支有较好的辅助疗效〔3〕，然而其作用机制不清。本实验拟研究细辛脑佐治对治疗老年喘支的疗效与机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参照喘息性支气管炎诊断标准〔4〕，选择2009年3月至2012年3月漯河医学高等专科学校第一附属医院喘息性支气管炎急性期住院老年患者90例，其中男56例，女34例，年龄61～77〔平均 (68.32±7.37)〕岁;根据数字法随机等分为细辛脑佐治组和常规治疗组，每组45例。入选标准:除外毛细支气管炎、支气管哮喘等;合并有细菌感染，或需用抗生素者;伴有心、肝、肾及造血系统严重原发性疾病及精神病患者;入院前1个月内无糖皮质激素或丙种球蛋白治疗史。两组患者一般资料差异无统计学意义，有可比性。设立体检健康老年对照组45例，其中男28例，女17例，年龄60～75〔平均 (67.21±7.24)〕岁。研究对象需签署知情同意书后进行本试验。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 细辛脑佐治组和常规治疗组患者均按常规抗感染、解痉平喘、止咳化痰等综合治疗，有并发症时进行相应处理，如退热、吸氧、镇静、止咳祛痰、雾化吸入、使用抗生素、必要时给予糖皮质激素等。细辛脑佐治组在常规治疗基础上加用细辛脑注射液(成都力思特制药股份有限公司)，剂量0.5 mg·kg－1·d－1，用5%葡萄糖注射液100 ml稀释后静脉滴注，2 次/d，疗程7 d。

1.2.2 疗效标准〔5〕治愈:治疗5～7 d，临床症状、体征消失;好转:治疗5～7 d，咳嗽、气促缓解，喘鸣音减少，无细湿啰音;无效:治疗7 d以上，症状、体征无改善。有效率=治愈率+好转率。

1.2.3 淋巴细胞的分离和孵育 (1)采取治疗前后患者和健康对照组患者外周血每人2 ml/次，乙二胺四乙酸抗凝，加入Ficoll-泛影葡胺细胞分离液上层，1 500 r/min离心15 min;(2)吸取单个核细胞层，加入RPMI 1640培养液轻轻反复吹打，1 200 r/min离心5 min，去上清;(3)再用 RPMI 1640液洗涤1次，并加入 RPMI 1640完全培养液吹打，调细胞浓度至2×106/ml;(4)台盼蓝排斥试验证实活细胞率＞95%后，加入终浓度为100 μg/ml的 PHA，37℃、5%CO2培养 48 h，去贴壁细胞，收集悬浮的淋巴细胞及上清，－20℃冻存待测。

1.2.4 酶联免疫吸附测定(ELISA) 采用ELISA试剂盒(RapidBio Lab，USA)分别检测淋巴细胞培养上清液中白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10 的水平。按试剂盒说明书稍加改进进行操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验;计数资料比较用χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效结果比较 细辛脑佐治组的治愈率(75.56%)明显高于常规治疗组(64.44%)，治愈(34 vs 29例)、好转(6 vs 8例)、无效(5 vs 8例)(P＜0.01);两组有效率(88.89%vs 82.22%)的差异也有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组临床症状、体征消失时间结果比较 细辛脑佐治组患者的喘息(3.12±0.42)、咳嗽(4.45±0.61)、肺部哮鸣音(3.63±0.48)和湿啰音等症状(4.6±0.62)、体征消失时间(d)明显少于常规治疗组(5.24±0.69)、(5.89±0.81)、(5.31±0.73)、(5.91±0.84)(均P＜0.01)。

2.3 两组不良反应 细辛脑佐治组患者用药后均未出现发热、皮疹等不良反应。常规治疗组发生不良反应5例，主要表现为皮疹、上消化道等症状，采用酮替芬等抗过敏药物以及双歧活菌胶囊等调节胃肠道药物治疗后不良反应消失。两组用药后复查血常规和肝功能均正常。

2.4 两组淋巴细胞因子水平检测结果比较 与正常对照组比较，细辛脑佐治组和常规治疗组外周血淋巴细胞培养上清液IL-2和IFN-γ水平都明显下降 (P＜0.01)，但治疗后IL-2和IFN-γ水平显著升高 (P＜0.01、P＜0.05)，呈现接近正常。细辛脑佐治组治疗前后淋巴细胞IL-2和IFN-γ水平变化百分率高于常规治疗组 (P＜0.01)，IL-4和IL-10水平变化百分率的绝对值也高于常规治疗组 (P＜0.01，P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后淋巴细胞上清液细胞因子水平的比较(±s，pg/ml，n=45)

表1 两组治疗前后淋巴细胞上清液细胞因子水平的比较(±s，pg/ml，n=45)

与正常对照组比较:1)P＜0.01;与同组治疗前比较:2)P＜0.01、3)P＜0.05;与常规治疗组比较:4)P＜0.05

IL-4 IL-10组别 IL-2 IFN-γ 47.7±6.7 27.5±3.6 31.2±4.2 20.1±2.7细辛脑佐治组治疗前 31.4±4.21)18.2±2.31)47.5±6.41)37.5±5.11)，4)治疗后 50.7±6.92)27.1±3.53)33.2±4.52)23.2±3.12)治疗前后差值 61.5±8.74)48.7±6.74)30.4±4.54)38.5±5.54)常规治疗组治疗前 32.2±4.31)17.8±2.41)48.1±6.51)36.7±5.41)治疗后 44.5±6.32)23.3±3.23)36.5±5.23)28.2±3.83)治疗前后差值正常对照组38.92±5.6 30.6±4.3 24.2±3.3 23.2±3.5

3 讨论

喘息性支气管炎也称哮喘性支气管炎，是一种特殊类型的支气管炎，肺实质很少受累。患者多有湿疹或其他过敏史(特应质)，家族中也常见超敏反应性疾病，常继发于上呼吸道感染之后。老年患者气道狭窄、弹性组织较少、呼吸阻力较大，当感染及过敏因素刺激时极易导致支气管黏膜充血、水肿、炎性细胞浸润、分泌物增多、气道阻塞甚至支气管痉挛。临床表现为喘息，呼气时间延长，伴有哮鸣音及粗湿啰音，喘息一般无明显发作性，非突发突止，喘鸣声很大，但呼吸困难不明显，一般无喘憋。患者因咳嗽、气急、喘鸣等出现烦躁症状，夜间睡眠不良，不利于机体康复，严重者喘憋频繁发作，加重缺氧，严重者可引起心功能和呼吸功能不全等一系列严重并发症。经治疗后症状减轻，并有反复发作倾向，部分病例远期后发展转为支气管哮喘，其病因复杂，与老年时期呼吸道解剖生理特点和呼吸道病毒感染密切相关，亦与免疫、遗传、特异质及环境等因素有关。

中医学认为石菖蒲能化痰开窍、镇静解痉。细辛脑又名α-细辛脑、α-细辛醚，化学名为 2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，分子式为C12H16O3〔6〕，是中药石菖蒲的有效成分，是一种抗炎性中药单体，其纯度高、不良反应小，安全范围大，无需皮试，极少有过敏现象，不含任何致癌物，临床使用方便，疗效确切。目前实验证实细辛脑主要功效有〔6，7〕:(1)解痉、平喘:细辛脑通过抑制T细胞的增殖和活化，抑制气道嗜酸性粒细胞炎性反应来抑制速发性哮喘反应;能对抗组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺所致气道平滑肌收缩，松弛支气管平滑肌，有类似氨茶碱松弛支气管平滑肌作用，减轻黏膜充血和水肿，缓解下呼吸道阻塞，使临床喘憋症状得以减轻。(2)止咳、祛痰:能促进支气管纤毛运动的作用，还对咳嗽中枢也有较强的抑制作用，降低痰液黏滞，有利于痰液的排出，并能促进肺部啰音的吸收。(3)镇静安神:能提高大脑皮层电刺激阈，抑制电刺激的突触传导及癫痫性放电扩散，从而减轻患者喘憋、烦躁不安，抑制高热惊厥和癫痫的发生，利于患者睡眠，使机体得到充分休息，减少氧的消耗，缓解氧供需矛盾，减轻心脏负担，从而减少心衰等并发症发生，并对早期心衰有一定治疗作用。(4)抗菌抗炎:对呼吸道合胞病毒及肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌具有不同程度的抑制作用。本研究结果显示大多数注射细辛脑患者均能较快改善喘息、咳嗽等症状，并能促进肺部啰音的吸收，减少和抑制喘憋事件的发生，且有良好的镇静催眠作用，有利于患者的恢复。该药在治疗过程中具有安全有效、副作用小、无需皮试、无过敏现象等特点，尤其适用于老年哮喘性支气管炎患者，避免了使用氨茶碱等药的不良反应。

辅助T细胞亚群(Th1/Th2)失衡、Th2细胞的优势分化和气道对变应原诱导的免疫耐受能力减弱，是哮喘发病的重要因素和主要免疫病理特征。支气管哮喘是以气道高反应性和慢性炎症为特征的超敏反应性疾病，与多基因遗传有关，同时受遗传因素和环境因素的双重影响。20世纪80年代末提出的“Th2优势”理论，强调了Th2类细胞及其分泌的细胞因子IL-4等在哮喘气道炎症中的重要性〔8〕，认为Th1/Th2的失衡和Th2类细胞及其细胞因子过度表达，能诱发气道高反应及气道过度炎症〔9〕。本研究说明细辛脑可促使喘支患者Th2免疫反应优势向Th1方向逆转，可能直接抑制Th2细胞而促进Th1细胞分化，这可能是细辛脑有效治疗喘支的重要机制。

1 范永深.小儿哮喘与“喘息性支气管炎”的区别〔J〕.中华儿科杂志，2006;44(1):68-70.

2 Behrman RE，Kliegman RM，Jensen HB.Nelson textbook of pediatrics〔M〕.16th.Philadelphia:W.B.Saunders Company，2000:150-87.

3 刘 宁，张晓燕.细辛脑与盐酸氨溴索佐治小儿喘息性支气管炎的疗效比较〔J〕.河北医药，2011;33(13):2011-2.

4 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2009;30(1):115-6.

5 张素颖.普米克令舒、万托林及爱喘乐联合雾化吸入佐治小儿喘息性支气管炎效果观察〔J〕.中国医学创新，2009;6(17):89-90.

6 姚 丹，陈卫东.α-细辛脑的临床应用进展〔J〕.安徽医药，2005;9(7):537-9.

7 赵李宏，吴建梅，武凤兰.细辛脑近10年研究概述〔J〕.中国中药杂志，2007;32(7):562-5.

8 Shirai T，Suzuki K，Inui N，et al.Th1/Th2 profile in peripheral blood in atopic cough and atopic asthma〔J〕.Clin Exp Allergy，2003;33(1):84-9.

9 Hansen G，Berry G，DeKruyff RH，et al.Allergen-specific Th1 cells fail to counterbalance Th2 cell-induced airway hyperreactivity but cause severe airway inflammation〔J〕.J Clin Invest，1999;103(2):175-83.