瑞舒伐他汀钙对慢性阻塞性肺病急性发作期患者炎症因子的影响

田昌荣 聂毛晓 申潇竹 (连云港市第二人民医院老年医学科，江苏 连云港 222000)

小气道炎性改变及气流阻塞进行性发展是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的中心环节。多种炎症细胞和炎症介质共同参与并发挥作用，其中白细胞介素(IL)-8、IL-6、C反应蛋白(CRP)等在COPD的发展过程中起着重要作用〔1〕。瑞舒伐他汀是最新的他汀类降脂药，大量多中心临床试验证明瑞舒伐他汀除具有调脂、抗动脉硬化的作用外，还具有显著的抗炎作用，可以明显降低心血管事件的风险。本研究观察口服瑞舒伐他汀对COPD急性期患者体内炎症因子的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2010年9月至2011年5月我院老年病科住院的COPD急性发作期患者54例，男33例，女21例;年龄62～82岁，平均(68.3±2.7)岁。均符合COPD的诊断标准〔2〕，急性发作期患者:3 d内出现咳嗽、咳痰、呼吸困难症状中任何1项或以上症状明显加剧者;并排除支气管哮喘、支气管扩张、支气管肺癌及肺结核等疾病。随机分为一般治疗组(A组)27例，给予止咳、化痰、平喘及抗生素治疗，瑞舒伐他汀治疗组(B组)27例，在A组治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙10 mg，每晚一次，并选择同期本院健康体检者(C组)27例，男15例，女12例;年龄63～79〔平均(68.3±2.5)〕岁，均无肺疾病史、COPD病史及呼吸系统疾病。

1.2 检测方法 (1)血清标本的收集和处理:所有患者均于入院时及治疗1 w后采静脉血3～5 ml，及时分离血清，保存于-20℃冰箱待测;(2)IL-6，IL-8测定:采用ELISA双抗体夹心法，试剂盒购于深圳晶美有限公司，试剂批号分别是:20110212，20110325，严格按照说明书操作，用酶标仪(芬兰MK-3型)测定;(3)CRP测定:采用免疫比浊法，试剂盒由北京北方生物技术研究提供，试剂生产批号:010321，严格按照说明书操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行t检验。

1.4 结果 A组、B组治疗前比C组血清IL-6，IL-8和CRP的水平均明显升高(P＜0.05)。A组、B组治疗1 w后血清IL-6，IL-8和CRP水平均明显降低(P＜0.05)。与A组相比较，B组上述指标进一步下降(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后各组炎症因子的测定(±s，n=27)

表1 治疗前后各组炎症因子的测定(±s，n=27)

与C组比较:1)P＜0.05;与治疗前比较:2)P＜0.05;与A组比较:3)P＜0.05

组别 IL-6(pg/L)治疗前治疗后A组 150.12±23.151) 80.17±21.112) 425.13±42.191) 239.40±37.182) 27.61±3.411) 16.23±2.132)治疗后IL-8(ng/L)治疗前 治疗后CRP(mg/L)治疗前B组 148.15±24.211) 70.02± 6.052)3) 418.36±41.081) 185.22±18.212)3) 28.11±3.291) 11.20±2.012)3)C组 60.78±17.25 58.21±15.93 162.41±21.25 158.43±17.68 8.21±1.12 7.91±1.08

2 讨论

COPD急性期患者表现为短期内咳嗽、咳痰、气喘等症状，多种炎症因子在其发生发展过程中起了重要作用。CRP是有肝脏分泌的一种急性炎症反应蛋白，一般存在于血清和血浆之中，急性炎症时反应极灵敏。它能结合在细菌表面，启动机体免疫吞噬，诱导产生补体参与杀伤细菌。研究表明机体处于感染状态时CRP的改变早于外周血白细胞计数的改变。感染一旦控制，CRP水平则迅速下降〔3〕。本研究证明 CRP参与了COPD急性发作期的炎症反应。瑞舒伐他汀联合抗生素治疗具有进一步的抗炎作用，对COPD急性发作期炎症的控制作用较单用抗生素有明显的效果。

IL-6是一种具有多种生物活性的细胞因子，主要由T细胞、巨噬细胞和内皮细胞共同产生，可诱导肝细胞合成急性期蛋白，是急性期反应物合成的重要介质。IL-6具有很强的中性粒细胞趋化作用，可趋化中心粒细胞渗出到炎症部位，参与趋化、激活中性粒细胞的全过程。在COPD急性发作期，IL-6可使肺组织中大量的中性粒细胞聚集，并与中性粒细胞表面的特异性受体结合导致白细胞发生变形反应、脱颗粒、释放蛋白溶解酶和活性氧，引起炎症反应，加重肺组织损伤〔4〕。在患者肺部及血液中的含量均比健康人高，由于IL-6能较可靠地反映肺组织的局部损伤的程度，因此可将其作为观察肺部炎症反应治疗效果的一个客观、有效的指标。IL-8是由中性粒细胞、淋巴细胞、上皮细胞、内皮细胞和肺巨噬细胞产生，它能协调和加强多种炎症介质产生和分化IgE，对机体起重要的免疫调节作用，在感染的初期小剂量释放时对防御感染和调节免疫反应起重要作用，与多种炎症因子一起相互协调，共同构成复杂的细胞因子网络，参与体内多种炎症反应的过程〔5〕。研究显示，多种肺部炎症性疾病如急性肺炎、慢阻肺、哮喘、肺部急性损伤等情况下，IL-8水平明显升高〔6〕。本实验证实在应用抗生的基础上加用他汀类调脂药，具有进一步抗炎、降低炎症因子的作用，对COPD的辅助治疗起到积极的作用。

虽然COPD的气道炎症本质目前还未得到完全阐明，但CRP，IL-6，IL-8等炎症因子的表达异常对COPD的发病以及急性加重均有重要影响〔7〕，他汀类调脂药可作为COPD治疗的药物，与抗生素联合应用，对COPD患者的预后能起到积极作用。

1 牟小芬，田亚平，郭广宏，等.探讨白细胞介素8，白细胞介素6和C反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病中气道炎症的影响〔J〕.中华医院感染学杂志，2005;15(6):615-7.

2 Niederman MS，Mandell LA，Anzueto A，et al.Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia.Diagnosis，assessment of severity，antimicrobial therapy，and prevention〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2001;163(7):1730-54.

3 尚 洁，陈 平，蒋惜念，等.慢性阻塞性肺疾病患者C反应蛋白水平及其与肺功能变化的相关性〔J〕.中南大学学报:医学版，2005;30(4):444-6.

4 曹 岩，刘 红，卢晨哗，等.儿童肺炎支原体肺炎血清中TNF-α，IL-6，IL-8，IL-10浓度监测及临床意义的研究〔J〕.中国妇幼保健，2008;23(18):2575-8.

5 徐 东，肖 伟，孙明洋，等.嗜酸粒细胞趋化因子、白细胞介素8在支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者痰中的变化〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2006;29(5):346.

6 Allermann L，Poulsen OM.Inflammatory potential of dust from waste handling facilities measured as IL-8 secretion from lung epithelial cells in vitro〔J〕.Ann Occup Hyg，2000;44(4):259-69.

7 刘东平.目前对COPD的认识与研究进展〔J〕.中华内科志，2005;24(2):684-7.