TP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

郭进华

（大同市第五人民医院肿瘤科，山西大同037009）

TP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究

郭进华

（大同市第五人民医院肿瘤科，山西大同037009）

目的观察紫杉醇联合顺铂（TP方案）和吉西他滨联合顺铂（GP方案）对临床III期、IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法47例晚期NSCLC患者随机分成2组分别接受TP方案和GP方案进行全身化疗2个周期以上，其中Ⅲ期NSCLC患者30例，占63.8％，lV期NSCLC患者17例，占36.2％。结果TP和GP总的有效率分别为42.8％和40.5％，入组患者的不良反应都在可控制的范围。结论紫衫醇联合顺铂方案和吉西他滨联合顺铂方案均对临床III期、IV期非小细胞肺癌安全有效，均可作晚期非小细胞肺癌一线化疗方案。

非小细胞肺癌；TP方案；GP方案；联合化疗

近年来，肺癌的发病率在逐年上升，严重危害人类的健康和生命，给社会、家庭造成极大的负担。其中发病率最高的是非小细胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC），发病率占肺癌的80％～85％。由于我国国情及早期诊断技术有限，NSCLC在确诊时70％～80％患者已经是晚期[1]，已经不能手术切除，只能内科化疗、放疗，或者只能对症支持治疗。目前药物为主的多学科综合治疗方案是晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法。从201001－201201我们选用紫杉醇联合顺铂和吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌47例，主要目的是比较这2种化疗方案的疗效及不良反应。

1 研究资料和方法

1.1 研究对象

大同市第五人民医院201001－201201病理确诊的晚期非小细胞肺癌病例47例，女性15例，男性32例，年龄32～70岁。

1.2 患者状况、组织学分型及临床分期

入选腺癌患者22例，鳞癌患者25例；Ⅲ期患者30例，Ⅳ期患者17例。依据入选患者治疗方案的不同，随机由主治大夫分为紫杉醇联合顺铂组和吉西他滨联合顺铂组。紫杉醇联合顺铂组入选24例，其中鳞癌14例，腺癌10例；吉西他滨联合顺铂组入选23例，其中腺癌9例，鳞癌14例。所有入组的患者Karnofsky评分均在70分以上，肝功能、肾功能、心功能均正常，至少有一个可经B超、CT或MRI等测量的病灶，都经病理组织学确诊为非小细胞肺癌，预计患者的总生存期在3月以上。化疗前进行常规血细胞、生化全项及心电图检查，65岁以上患者进行心脏彩超及心功能检查，均正常，无中枢性及周围性神经系统疾病。

1.3 给药方法

47例患者随机分紫杉醇联合顺铂组24例和吉西他滨联合顺铂组23例，紫杉醇联合顺铂组患者第1天采用紫杉醇注射液135 mg/m2加生理盐水500 mL持续静脉点滴3 h，顺铂30 mg/m2于第1天、第2天、第3天静脉滴注。口服地塞米松10mg （紫杉醇治疗前12 h），苯海拉明20 mg肌肉注射，地塞米松5 mg静脉注射，西米替丁0.4 g加小壶，以上药物均在治疗前30 min给予，给予预防过敏常规预处理，同时给予水化、止吐等综合治疗。吉西他滨联合顺铂方案组患者均第1、8天采用吉西他滨1 000 mg/m2加生理盐水150 m L静滴（30 min内滴完），第1~3天顺铂30 mg/m2静滴。21 d为一个周期，化疗问歇期最长不超过28 d，化疗前应用昂丹司琼、地塞米松、苯海拉明等防治不良反应，化疗后如白细胞降至3.0×109/L以下，则给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（rhG CSF）。如前1周期化疗出现Ⅳ度不良反应，下周期化疗药物减量25％继续化疗。治疗2～3个周期后进行疗效评价。

1.4 疗效评价及不良反应评价

治疗2个周期后参照WHO实体瘤评价标准评价疗效及不良反应。从完全缓解 （CR）、部分缓解（PR）、病变稳定（SD）和病变进展（PD）4个方面评价疗效。有效率为（CR+PR）/总患者数×100％。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应标准分为Ⅰ～Ⅳ度，包括胃肠道的反应、骨髓的抑制、周围神经炎、肝功能的损害、脱发、静脉炎等。数据采用SPSSl3.0统计学软件分析处理，组间比较采用x2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 临床疗效

所有患者都完成2个周期以上的化疗，全组无完全缓解病例，部分缓解20例。其中紫杉醇联合顺铂组11例，吉西他滨联合顺铂组9例，紫杉醇联合顺铂组和吉西他滨联合顺铂组的总有效率分别为45.8％（11/24）和39.1％（9/23），紫杉醇联合顺铂和吉西他滨联合顺铂组的临床获益率分别为87.5％（21/ 24）和86.9％（20/23），见表1。

表1 TP和GP2种方案治疗NSCLc的疗效

3 随访结果

全组病例均随访至201301，5例失访，随访率91.5％。TP组中位生存时间为14.2月，GP组为13.2月 （P＞0.05）；TP组1年生存率为70.3％，GP为64.5％（P＞0.05）。

4 不良反应的比较

骨髓抑制主要表现为白细胞及血小板下降，消化道反应主要表现为恶心、 呕吐等。紫杉醇联合顺铂和吉西他滨联合顺铂主要不良反应均为骨髓抑制及消化道反应，多为I到Ⅱ级。紫杉醇联合顺铂组骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度发生率为20.8％（5/24），吉西他滨联合顺铂组骨髓抑制Ⅲ～Ⅳ度发生率为17.3％ （4/23），吉西他滨联合顺铂组血小板下降的发生率为65.2％（15/23）明显高于紫杉醇联合顺铂组。紫杉醇联合顺铂组脱发及周围神经病变发生率明显高于吉西他滨联合顺铂组，见表2。

表2 2种方案不良反应的比较

5 讨论

目前NSCLC可选择的有效手段包括手术切除、放射治疗、化学药物治疗、分子靶向治疗、免疫治疗及中医中药治疗等。手术切除仍是肺癌患者最重要的治疗手段，但由于早期诊断NSCLC尚有困难，大多数非小细胞肺癌在明确诊断时已经有远处转移或已是局部晚期，失去手术机会，故能完全性切除的仅占8％～10％，没有手术机会的患者只能通过以化学药物治疗及放疗为主的综合治疗等非手术手段使病情缓解，如果不进行治疗，平均生存时间只有4～5月，1年生存率为12％～15％。Meta分析显示以铂类为基础的联合化学药物治疗与最佳支持治疗相比能够明显延长生存期，改善患者生活质量[2]。吉西他滨和紫杉醇是目前治疗NSCLC效果较好的化疗药物，吉西他滨及紫杉醇和铂类制剂联合治疗晚期NSCLC已被临床广泛接受，成为标准的化疗方案。吉西他滨是一新的胞嘧啶核苷衍生药物，本品和阿糖胞苷一样，需要进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化才能起作用，形成吉西他滨磷酸盐（dFdCMP）、双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP）和双氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质可以抑制DNA的合成，同时dFdCDP与dFdCTP竞争性结合DNA，引起掩弊链终止，DNA断裂，细胞凋亡[3]。吉西他滨不仅能作用于DNA合成期，还能阻止G1期向S期进展，吉西他滨与顺铂联合作用可以相互协同或叠加[4]，机制可能为促进顺铂与DNA的结合，同时增强顺铂与DNA嵌合的稳定性及抑制顺铂损伤后的DNA修复。有文献报道其联合顺铂治疗NSCLC有效率为42.1％[5]。紫杉醇是一种抗微管药物，能特异的结合到小管的B位上，导致微管聚合成团快和束状并使其稳定，阻断细胞周期M期和G2期，从而阻止肿瘤细胞有丝分裂，发挥抗肿瘤作用，为细胞周期特异性药物，与顺铂联合应用同样具有相互协同或叠加作用。国内报道紫杉醇联合顺铂组对初治晚期NSCLC的有效率可达到45.6％。在毒副反应方面，吉西他滨联合顺铂组血小板减少发生率高于紫杉醇联合顺铂组，其他较多见的有腹泻、周围神经麻痹、脱发等，但均为轻度毒副反应，不良反应均在可耐受范围，不影响化疗的进一步进行。

综上所述，紫杉醇联合顺铂方案和吉西他滨联合顺铂方案治疗晚期NSCLC患者是安全有效的，二者的治疗效果无明显差别，在毒副反应方面稍有不同，紫杉醇联合顺铂方案和吉西他滨联合顺铂方案均可作为晚期NSCLC的一线化疗方案，在我们的实际临床工作中，应根据患者的疾病特点、病情及经济状况，尽可能选择个体化化疗方案。

[1]范云，罗吕宏.吉两他滨联合顺铂与去甲长春碱联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国肺癌杂志，2003（6）：499-501.

[2]Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group.Chemotherapy in non-small cell lung cancer：ameta analysis using updated data on individual patientas from 52 randommized clinical trials[J].BMJ，1995，311：899-909.

[3]罗杨.吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的现状[J].中国癌症杂志，2001，11（1）：74.

[4]王丽达，梅其达，高国谦.健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J].中华肿瘤，2003，25（6）：590-591.

[5]张武，孙洪雨，郑维锷.两套化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对比研究[J].临床肺科杂志，2009，14（3）：344.

〔责任编辑 杨德兵〕

Controlled Clinical Research by Paclitaxel Plus Cisplatin and Gem citabine Plus Cisp latin in Treatment of Advanced Non－small Cell Lung Cancer

GUO Jin－hua
（Oncologg Department，The Fifth People＇s Hospital，Datong Shanxi，037009）

Objective To evaluate the efficacy and toxic reaction of TP and GP on III stages and IV stages non－small cell lung cancer（NSCLC）.Methods A total of 47 patients with advanced NSCLC were randomized into two groups，which included 30 cases（63.8％）in stageⅢand 17 patiences（36.2％）in stage IV.All the patients had accepted the intravenous chemotherapy of TP or GP for 2 cycles at least.Results The total effective rate of TP and GP for advanced NSCLC were 42.8％in TP group and 40.5％in GP group.The adverse effects of two regiments were little and tolerable.Conclusion Regiments of TP and GP an safe and effectivemethods in the treatmentof advanced stage NSCLC.They could be the first regimentof chemotherapy in IIIstages and IV stages NSCLC.

non－small cell lung cancer；TP regiment；GP regiment；chemotherapy

R734.2

A

1674－0874（2013）06－0046－03

2013－08－08

郭进华（1969－），女，山西大同人，副主任医师，研究方向：肺癌、乳腺癌、消化道癌的化学治疗及综合治疗。