婴儿肝炎综合征肝纤维化指标检测的临床意义

张茂燕，吴 成，李传应，马鹏飞

安徽省立儿童医院消化科，安徽 合肥 230054

婴儿肝炎综合征(IHS)是一组于婴儿期(包括新生儿期)起病、具有黄疸、肝脏病理体征(肝肿大、质地异常)和肝功能损伤的临床症候群。病因复杂，预后难以预测。为探讨IHS患儿肝纤维化指标的变化及对预后判断的价值，我们对61例IHS患儿及25例健康婴儿进行研究，检测其外周血 HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年9月－2012年9月安徽省立儿童医院诊断IHS的住院患儿61例为病例组，男39例，女22例;年龄(2.66 ±1.25)个月。IHS诊断标准参考第七届全国小儿肝病讨论通过的IHS诊治修订方案［1］，并参照黄志华等［2］对 IHS 的分类，根据病例组最初的TB高低进行分组，TB≤136.8 umol/L(Ⅰ组)22例，TB＞136.8 umol/L(Ⅱ组)39例。Ⅰ组年龄(2.70 ±1.18)个月;Ⅱ组年龄(2.58 ±1.77)个月。健康对照组为25例本院体检健康婴儿，男15例，女10例，年龄(2.87±1.18)个月。各组年龄比较差异无统计学意义。

1.2 方法 病例组均在入院第2天抽取空腹静脉血3 ml，健康对照组在体检当日抽取空腹静脉血3 ml，1500 r/min离心10 min提取血清，检测肝功能和肝纤维化指标。肝功能测定采用日立7600全自动生化仪，使用beckman coulter原装试剂。血清肝纤维化指标采用放免法检测，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，测量仪器为上海日环厂生产的放免计数仪。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验或方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现 Ⅰ组22例，男15例，女7例，肝脏轻度肿大15例，中度肿大6例，重度肿大1例，脾脏轻度肿大2例，无中、重度肿大，白陶土样大便1例，巨细胞感染12例;Ⅱ组39例，男23例，女16例，肝脏轻度肿大15例，中度肿大14例，重度肿大9例，脾脏轻度肿大11例，中度肿大4例，重度肿大3例，白陶土样大便8例，巨细胞感染11例，腹腔积液2例，肝硬化2例，其中1例因继发感染死亡。

2.2 肝功能指标检测结果 治疗前Ⅰ组、Ⅱ组患儿肝功能指标(TB、DB、ALT、GGT)明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，Ⅰ组、Ⅱ组治疗前TB、DB、GGT比较差异有统计学意义(P＜0.01)，而 ALT比较差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)。Ⅰ组治疗后TB、DB、ALT较治疗前明显下降，两者比较差异有统计学意义(P＜0.01)，GGT下降，但与治疗前比较差异无统计学意义(见表2)。Ⅱ组治疗后TB、ALT较治疗前明显下降，差异有统计学意义(TB P＜0.01，ALT P＜0.05)，DB治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)，GGT较治疗前上升，两者比较差异有统计学意义(P ＜0.01，见表3)。

2.3 血清肝纤维化指标检测结果 两组患儿肝纤维化指标(HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ)明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。Ⅰ组HA、PCⅢ、Ⅳ-C明显低于Ⅱ组，差异有统计学意义(P＜0.01)，两组LN比较差异无统计学意义(P＞0.05，见表4)。

2.4 疗效 治疗2周，Ⅰ组TB、DB、ALT明显下降者19例，3例无明显改善，好转率86.36%，Ⅱ组TB、DB、ALT明显下降者16例，23例无明显改善或加重，好转率41.03%，二者比较差异明显。

表1 肝功能指标检测结果 ()Tab 1 Results of liver function test()

表1 肝功能指标检测结果 ()Tab 1 Results of liver function test()

注:与对照组比较，*P ＜0.01;与Ⅰ组比较，#P ＜0.01。

表2 Ⅰ组治疗前后肝功能指标比较 ()Tab 2 Comparison of liver function between before and after treatment of the group Ⅰ ()

表2 Ⅰ组治疗前后肝功能指标比较 ()Tab 2 Comparison of liver function between before and after treatment of the group Ⅰ ()

表3 Ⅱ组治疗前后肝功能指标比较 ()Tab 3 Comparison of liver function between before and after treatment of the group Ⅱ ()

表3 Ⅱ组治疗前后肝功能指标比较 ()Tab 3 Comparison of liver function between before and after treatment of the group Ⅱ ()

时间 例数 TB(μmol/L) DB(μmol/L) ALT(U/L) GGT(U/L)

表4 肝纤维化指标检测结果()Tab 4 Results of hepatic fibrosis indexes test()

表4 肝纤维化指标检测结果()Tab 4 Results of hepatic fibrosis indexes test()

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与Ⅰ组比较，#P ＜0.01。

3 讨论

IHS的病因及发病机制复杂，可由感染、遗传代谢缺陷、肝内胆管及间质发育障碍和其他原因(化学物和药物中毒)等所致。无论是何种原因引起的，最终都使肝组织受直接损伤或免疫损伤，发生大量肝细胞病变、坏死和凋亡［3］。但ALT高低与肝细胞损害程度并不一定成正比，因此ALT高低不能反映预后。所有患儿经护肝、利胆、退黄治疗后，TB、DB、ALT均明显下降，说明早期干预肝组织破坏，可能对病情转归有较大帮助。黄疸较轻的Ⅰ组治疗后GGT稍下降，与治疗前比较差异无统计学意义，可能与GGT半衰期较长、下降时间较慢［4］、治疗未达足够疗程有关。有研究指出:在肝内胆汁淤积性患者GGT升高程度与胆小管破坏程度相关［5］，我们的结果说明黄疸较重的Ⅱ组治疗后GGT明显上升，病情好转率41.03%，明显低于Ⅰ组，提示胆汁淤积与严重的肝细胞损害及胆管损害均相关，能在一定程度上反映预后。

目前肝穿刺活体组织病理学检查仍然是肝纤维化诊断的“金指标”，但由于存在创伤性、难以反复取材、患者依从性差以及肝脏病变的不均一性导致取样误差等问题，临床肝活体组织病理学检查具有较大的局限性［6］。研究表明，HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平变化与肝细胞损伤程度及肝纤维化活动水平密切相关，对肝细胞损伤和肝纤维化的早期诊断及预后判断具有重要意义［7］。谢仕斌等［8］报道血清 HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与肝组织纤维化程度一致。

肝纤维化的主要发生机理为肝细胞外基质(ECM)过度增多和异常沉积［9］，是诸多慢性肝病发展为肝硬化甚至肝癌的前期阶段。陆伦根等［10］报道HA是反映肝纤维化最具价值的血清学标志物。PCⅢ是Ⅲ前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端肽，其水平的增高可反映肝脏纤维增生活跃，但它可受肝脏炎症活动指数的影响，在急性肝炎时亦可增高。Ⅳ-C是基膜的主要组成成分之一，正常肝血窦周围缺乏基膜构造，而肝纤维化时显著增加，与LN一起参与基膜的形成与发展，它能反映肝炎向纤维化发展的过程和程度，可作为反映早期肝纤维化的指标，其对肝硬化和肝纤维化均有较高的敏感性和特异性［11］。LN是细胞外间质的一种非胶原性结构糖蛋白，在肝内主要由内皮细胞及贮脂细胞合成，在肝纤维化时，LN与Ⅳ-C相结合，沉积在DISSE间隙，形成内皮基底膜，呈毛细血管化，即妨碍了肝细胞与肝窦间营养物质的交换，又产生了门静脉高压，在肝硬化中期发挥重要作用，可作为肝纤维化的诊断指标，LN水平与肝纤维化程度及门脉—肝静脉压力梯度有关［12］。

我们的结果显示，IHS患儿血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平明显高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义，提示可将肝纤维化指标与肝功能指标同时作为观察IHS患儿肝细胞损害的指标。

综上所述，联合检测血清中HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平可反映IHS患儿肝内炎症及肝细胞变性坏死情况，尤其是HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平较高患儿，肝损害较重。同时肝纤维化指标检测方便，可重复检测，因此，血清肝纤维化指标对IHS的临床诊断、指导治疗和预后判断方面具有重要意义。

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