母血FE3、hPL检测胎盘功能对慢性胎儿宫内窘迫诊断价值的研究

张淑莉 齐洪伟

慢性胎儿窘迫的常见的诊断依据目前包括:胎动减少或消失，胎儿电子监护异常，胎儿生物物理评分低下，胎儿生长受限，胎盘功能低下，羊水胎粪污染，胎儿脉搏血氧定量异常等。胎盘功能低下最重要的检测方法是孕妇血清游离雌三醇(FE3)和胎盘泌乳素(hPL)［1］。

本文以612例晚期妊娠(孕周达到或超过32周)为样本，检测血清FE3及hPL确定胎盘功能，同时经过临床诊断出慢性胎儿窘迫病例，进行诊断性试验分析，从而探讨晚期妊娠的孕妇胎盘功能检测的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年7月至2012年7月东莞市大朗医院妇产科住院分娩孕妇，共有612例晚期妊娠(≥32周)孕妇接受胎盘功能检查，根据检测结果分成2组，胎盘功能低下组及无胎盘功能低下组。全部612例晚期妊娠孕妇再进行慢性胎儿窘迫的诊断，结果分成2组，慢性胎儿窘迫组和无慢性胎儿窘迫组。比较各组间孕妇年龄、孕周及产次之间无明显差别，无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 试剂与仪器 实验仪器使用美国贝克曼公司生产的DXI600全自动化学发光免疫分析仪。试剂采用贝克曼公司FE3及hPL原装试剂盒。

1.3 方法 全部孕妇均于空腹抽取肘静脉血2 ml，常规分离血清，置-20℃冰箱中保存，集中检测。用化学发光免疫分析方法严格按试剂盒操作说明书的操作流程测定血中FE3及hPL水平。孕妇血清中FE3的量以40nmol/L作为临界值，hPL的量以4 mg/L作为临界值。血清中FE3与hPL水平低于临界值者为胎盘功能低下(阳性)。

1.4 临床诊断 慢性胎儿窘迫的诊断参考丰友吉、沈铿主编《妇产科学》第2版慢性胎儿窘迫的诊断标准:胎动减少或消失(胎动＜10次/12 h)，胎儿电子监护异常(24 h内2次NST无反应型、OCT频繁变异减速或晚期减速)，胎儿生物物理评分低下(五项综合评分≤3分)，胎儿生长受限(宫高、腹围低于同期妊娠第10百分位数并且B型超声测得双顶径、股骨长、头围、腹围等经线小于相同胎儿平均值2个标准差)，任何一项检查达到以上诊断标准即诊断为慢性胎儿窘迫。高危妊娠包括妊娠期高血压疾病、慢性肾炎、糖尿病、严重贫血、妊娠期肝内胆汁淤积症、过期妊娠等，诊断标准亦参考丰友吉、沈铿主编《妇产科学》第2版。

1.5 统计学方法 采用诊断性试验分析和评估的基本形式-四格表进行分析和评估。两组间计数资料比较用χ2检验，采用SPSS 11.0软件完成计算。

2 结果

2.1 胎盘功能低下与慢性胎儿窘迫 612例晚期妊娠(≥32周)孕妇FE3和hPL检测确定胎盘功能低下组例数31例，无胎盘功能低下组581例。612例晚期妊娠(≥32周)孕妇诊断为慢性胎儿窘迫者43例，无慢性胎儿窘迫569例。612例晚期妊娠(≥32周)孕妇胎盘功能低下、慢性胎儿窘迫双阳性者25例。以下是胎盘功能低下诊断性试验分析指标。敏感度=60.967%(25/41)，特异度=98.946%(563/569)。阳性预测值=80.645%(25/31)，阴性预测值=96.902%(563/581)，患病率=7.026%(43/612)。阳性似然比=0.552(25/43/6/569)，阴性似然比=0.423(18/43/563/569)。

表1 胎盘功能低下诊断慢性胎儿窘迫(例)

2.2 胎盘功能低下与高危妊娠 612例晚期妊娠(≥32周)孕妇高危妊娠组131例，其中胎盘功能低下者22例，低危妊娠组481例，其中胎盘功能低下者9例，高危妊娠孕妇胎盘功能低下阳性率高于正常妊娠孕妇，差异有统计学意义(P＜0.05)。统计学方法表明胎盘功能低下与高危妊娠存在正相关性。

表2 胎盘功能低下与高危妊娠(例)

3 讨论

胎儿窘迫是指各种高危因素作用于孕妇、胎盘或胎儿，引起在子宫内缺氧和酸中毒所致的综合征，常常危及胎儿健康及生命。该病是目前国内剖宫产的主要原因，也是围生病率、围生儿病死率增高的主要原因。如何预测胎儿宫内情况，早期诊断及治疗胎儿宫内窘迫以减少围生儿发病率、病残率和病死率，是产科临床工作者的重要课题［2］。

雌三醇为正常人类胎盘产生的主要雌激素，孕期雌三醇水平有赖于完整的母体-胎盘-胎儿单位及胎儿有效的代谢功能。游离雌三醇半衰期约20 min，其占循环中总雌三醇的9%，仅游离雌三醇进入母体循环。检测母体血液中游离雌三醇水平能精确了解胎儿和胎盘功能状况。临床研究证实，血清FE3测定可作为产前胎儿胎盘功能监测以及监护胎儿预后的一项重要指标［3］。

胎盘生乳素是胎盘合体滋养细胞合成和分泌的蛋白激素，其表达是合体滋养细胞成熟的标志。HPL每日波动小，血中浓度高，且在胎盘和孕妇血清中的含量成正相关，可直接反映胎盘的功能，尤其是 HPL半衰期仅20～30 min，可迅速反映胎盘功能，是目前临床检测胎盘功能的常用指标之一［4］。

文献研究慢性胎儿窘迫新生儿Apgar评分值与Manning评分、NST值、脐动脉血pH及PO2值、孕妇外周血PGE2浓度及脐动脉血PGE2浓度作逐步回归相关分析，发现与Apgar评分具有线性相关因素的依次为母血PGE2浓度、脐动脉血PO2 值、pH 值、Manning评分、NST 值与脐血 PGE2 浓度。［5］为本文慢性胎儿窘迫的诊断方法提供理论依据。

国内有文献对胎盘生化功能检查进行研究，如汤浩等对1116例足月待产的孕妇行单项或联合测定胎盘生化指标，发现胎盘功能不正常孕妇共153例［6］。李苏娅等文献3065例妊娠晚期血清游离雌三醇(uE3)的检测分析及临床价值的探讨［7］研究结果与本文研究结果相一致。目前测定 uE3和HPL成为观察胎儿-胎盘单位功能的指标在临床中多有应用。本文作者已研究发表《高危妊娠孕妇血清雌三醇和胎盘泌乳素检测的研究》一文提示将uE3和HPL两种指标结合，可提高检测胎盘功能低下的灵敏度。

目前慢性胎儿窘迫常用诊断标准有7项(见前文)，羊水胎粪污染，胎儿脉搏血氧定量异常2项检查更多适合破膜后、临产后应用。对临产前高危妊娠使用受限。FE3、hPL检测胎儿-胎盘功能属于实验室诊断范畴，与检体诊断、电子监护、影像学诊断共同可成为慢性胎儿窘迫的诊断依据。推荐胎动减少或消失，胎儿电子监护异常，改良胎儿生物物理评分低下，胎儿生长受限，胎盘功能低下五项检查作为慢性胎儿窘迫的诊断依据。

本文研究结果提示胎盘功能低下作为慢性胎儿窘迫的诊断依据敏感度低，特异度高。特异度高的诊断试验，因其假阳性率低，特别有助于肯定诊断。慢性胎儿窘迫多数情况下需要选择剖宫产终止妊娠。对于假阳性结果可能对人体有巨大伤害和经济负担时，应选择特异度高的试验，以减少误诊的可能性。特异度高的诊断试验的阳性结果对慢性胎儿窘迫的诊断更有价值［8］。

由于各种常见诊断方法敏感性均偏低，本文慢性胎儿窘迫的诊断例数可能低于实际发病率。平行多项试验的联合诊断可增加敏感度及阴性预测值，值得进一步研究和推广。

胎盘生化功能检查是早期、准确地判断临产前慢性胎儿窘迫一个相对客观指标，此种诊断方法简便易行，费用低，无创检测，有助于提高慢性胎儿窘迫诊断的准确率，降低不必要的剖宫产率，有明显的应用价值。并且为孕晚期是否采用胎盘功能筛查提供理论依据。

［1］丰友吉，沈铿.妇产科学.第2版.北京:人民卫生出版社，2011:92.

［2］曹泽毅.妇产科学.北京:人民卫生出版社，2008:144.

［3］何英明，周力学，麦美琪.2656例妊娠晚期血清雌三醇(E3)的检测分析及临床价值的探讨.海南医学.2003，14(12):65.

［4］彭杨水，李格芳，夏定纹.血清FE3和HPL联合测定胎儿胎盘功能.放射免疫学杂志，2003，16(5):275.

［5］李雯，邹丽.母胎循环中PGE2浓度与慢性胎儿窘迫的相关性研究.实用妇产科杂志，2004，20(5):281.

［6］汤浩，胡玲卿，姜冬凌.血FE3、HPL联合测定观察胎盘功能对胎儿状况的预测.中国微循环，2006，10(4):297.

［7］李苏娅，孙定河.3065例妊娠晚期血清游离雌三醇(uE3)的检测分析及临床价值的探讨.中国优生与遗传杂志，2007，5(3):42.

［8］王家良，王滨有.临床流行病学.第3版.北京:人民卫生出版社，2008:176.