姚涤非
甲亢是指由于甲状腺本身功能失调或外源刺激引起的人体内甲状腺激素分泌增多的甲状腺毒症,临床主要表现为甲状腺肿、突眼和高代谢综合征[1]。目前,我国临床治疗甲亢对方法主要是药物治疗,MMI是最为常用对抗甲状腺药物之一。本院对部分甲亢患者使用MMI长期口服治疗,疗效显著,无明显不良反应,现报告如下。
1.1 一般资料 研究对象为本院2009年1月至2012年6月收治的甲亢患者68例,其中男30例,女38例,年龄23~49岁,平均(36.7±6.7)岁。病程:6个月至2年,平均(1.3±0.4)年。病情:轻度11例,中度41例,重度16例。诊断标准[2]:根据2007年中华内科杂志中国甲状腺疾病诊治指南。排除标准:白细胞减少或粒细胞异常;肝、肾等重要脏器功能损害;心脑血管疾病;感染性疾病;过敏性疾病;妊娠及哺乳期妇女;伴有甲亢性心脏病、高血压、糖尿病、精神病等明显甲亢并发症患者。两组患者在年龄、性别、病程、病情、身体素质等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组:按照患者病情严重程度口服MMI片(上海中西药业股份有限公司,国药准字:H31021773)进行治疗。其中,轻度甲亢患者10 mg/次,2次/d;中度甲亢患者10 mg/次,3次/d;重度甲亢患者15 mg/次,3次/d,连续用药30 d为1疗程,每疗程结束对患者病情做重新评估,根据评估结果继续用药,直至患者甲亢症状得到控制,停药,复发后再行病情评估和用药。观察组:起始用药方案与对照组相同,在患者甲亢症状得到有效控制后,不停药,给予患者维持剂量MMI(5 mg/次,2次/d),以维持甲状腺功能。各组患者均完成3年观察期随访。
1.3 观察指标 ①临床疗效:痊愈,患者甲状腺肿、突眼等甲亢临床症状消失,脉率回复正常,体重增加,甲状腺素水平恢复正常;显效,患者甲亢临床症状得到明显改善,脉率基本恢复正常,体重增加,甲状腺素水平基本恢复正常;有效,患者甲亢临床症状有所好转,脉率减慢,体重无降低或稍有增加,甲状腺素水平有所恢复;无效,患者的临床症状、体征及甲状腺素水平等未发生变化。②观察期内复发率。③甲状腺功能指标:患者血清中游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyronine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)的水平变化。④甲状腺免疫指标:患者血清中TSH受体抗体(TRAb)的水平变化。
1.4 统计学方法 所得数据均以统计学软件SPSS16.0进行处理,计数资料以率或构成比表示,行χ2检验,计量资料以表示,行t检验,检验标准:以P<0.05表示有统计学意义。
2.1 有效率和复发率比较 观察组有效率为91.2%,显著高于对照组70.6%(P<0.05);观察组甲亢复发率为5.9%,显著低于对照组26.5%(P<0.05)。
2.2 甲状腺功能比较 观察组甲状腺功能和甲状腺免疫各项指标均显著优于对照组(P<0.05),见表1。
表1 两组患者甲状腺功能和甲状腺免疫比较(±s)
表1 两组患者甲状腺功能和甲状腺免疫比较(±s)
注:与对照组相比,*P<0.05
组别甲状腺功能TRAb(U/ml) TSH(UIU/ML) FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)观察组 4.33±0.33* 4.22±0.82* 17.12±3.04* 7.53±9.21*2.72±0.47 5.92±0.84 21.98±3.01 37.12±11.3对照组
2.3 不良反应比较 3年观察期内,观察组有5例粒细胞减少,1例药物性皮疹,对照组相应比例为3例、2例,均可在停止用药后3周内自行缓解,未见其他明显不良反应。
3.1 甲亢的发病趋势和治疗现状 甲亢(hyperthyroidism,简称甲亢),是由内源或外源因素导致的甲状腺功能亢进、甲状腺激素分泌过多而引起的甲状腺毒症,属内分泌系统常见病和多发病。临床以Graves病(Graves'disease,GD)最为常见,可达所有甲亢的85%。患者主要表现为甲状腺弥漫性肿大、突眼、以及一系列高代谢症候群。据统计,近年来甲亢发病率呈日益增高趋势,我国女性的发病率高于男性[3],发病年龄多集中在20~45岁之间。
一般认为甲亢的发生与自身免疫有关,遗传为其最主要对发病基础,又可受感染或精神刺激等影响。一旦起病,临床治疗上很难痊愈,往往反复发作,对精神、神经、心血管、造血、生殖、消化、肌肉骨骼等系统产生不良影响,可累发甲亢性高血压、甲亢性糖尿病、甲亢性精神病等多种并发症,严重者可出现甲状腺功能亢进性心脏病及甲状腺危象危及生命。
目前,甲亢的治疗方法主要包括抗甲状腺药物[4]、131I[5]、手术治疗[6]、中药治疗以及多种药物结合治疗。其中,131I和手术治疗风险较大,且存在甲减的可能性;而中药治疗疗程长,缓解率低;因此,抗甲状腺药物是临床治疗甲亢的一线药物,而MMI是一般甲亢的首选[7]。
3.2 FT3、FT4、TSH与TRAb在甲亢的诊断价值 FT3和FT4是循环血中甲状腺激素(thyroid hormone,TH)的活性部分,其含量稳定,不受血中甲状腺素结合球蛋白和含碘杂质的影响,能准确地反应甲状腺功能状态,在甲亢对诊断方面具有极高对特异性[8]。TSH对甲状腺组织的生长、分化及甲状腺激素的生物合成和释放均起着十分重要的作用,其含量水平与TH水平直接相关,是甲亢诊断中必不可少的环节之一。因此,一般甲亢患者对临床诊断应包括FT3、FT4和TSH,又称甲功三项。TSH是一种分泌型结合蛋白,通过与甲状腺细胞膜上的受体结合而发挥生物学活性,TRAb可竞争性抑制TSH与其受体结合,阻断TSH持续分泌,在甲亢的诊断中也有较高对特异性。
本研究表明,MMI长期口服治疗甲亢,有效率较高,可显著改善患者甲状腺功能和免疫状态,且无明显毒副作用,临床安全可靠,具有可推广性。
[1]李爱玲.用甲巯咪唑联用比索洛尔治疗甲亢临床效果的研究.求医问药(下半月),2012,09:506-507.
[2]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南-甲亢.中华内科杂志,2007,47(10):876-882.
[3]李卉.甲亢病证结合诊疗方法及疗效观察.北京中医药大学,2012.
[4]汤锦萍.甲亢药物治疗研究进展.中国医学创新,2012,9(9):156-157.
[5]徐志勇,周嘉强.131I治疗甲状腺疾病进展.全科医学临床与教育,2012,10(2):170-172,175.
[6]李义星.甲亢的手术治疗效果分析.中国实用医药,2012,7(31):117-118.
[7]黄卓,李璋巍,刘仁芬.不同频次甲硫咪唑治疗Graves病的疗效比较.中国现代医学杂志,2012,22(12):65-67.
[8]方自国.181例老年非甲状腺疾病患者血清FT3、FT4和TSH测定结果分析.安徽医学,2012,33(3):324-326.