坦度螺酮治疗精神分裂症后焦虑的疗效

张尚坤

精神分裂症患者在各个病期中都可能存在焦虑症状[1]，且精神分裂症患者在其精神病性症状缓解后，由于药物和社会等多种因素的影响，患者也经常会出现焦虑症状[2]。坦度螺酮具有抗焦虑和抗抑郁作用[3]，国外也有报道坦度螺酮对精神分裂症后焦虑有明显疗效[4]。本研究采用坦度螺酮治疗精神分裂症后焦虑，探讨其疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组标准:①符合国际疾病分类第10版(International Classification of Disease，ICD-10)[5]中精神分裂症的诊断标准。②HAMD总分＞14分。③继续接受抗精神病药物治疗，精神症状基本缓解。④排除心境障碍患者及身心疾病患者。⑤入组者及其家属均自愿参加本研究，并签署知情同意书。共入组患者62例。使用单纯随机化法，将入组者分为研究组和对照组，每组各31例。研究组和对照组患者的年龄、性别和病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组均有1例患者失访，这两患者均未记入统计分析。

1.2 研究方法

1.2.1 药物使用的方法 两组患者维持原来的抗精神病药物治疗，不改变服药的种类、剂量和服用方法。研究组单一使用坦度螺酮，10 mg，3次/d。对照组单一使用阿普唑仑，0.8 mg，2次/d。共治疗8周。

1.2.2 评定工具 ①汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA):Hamilton于1959年编制该量表，主要用于评定患者焦虑症状的严重程度。本量表共有14个条目。每条采用0～4分的5级评分[6]。其信度系数r为0.93。总分超过29分，可能为严重焦虑;超过21分，肯定有明显焦虑;超过14分，肯定有焦虑;超过7分，可能有焦虑;＜7分，则没有焦虑。②副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS):该量表不但包括了常见的不良症状和体征，还包括实验室检查的结果。其使用0～4的5级评分。由行为毒性、化验异常、神经系症状、植物神经症状、心血管系症状、和其他症状6 类组成[6]。

1.2.3 量表及疗效评定 对两组患者在治疗前及治疗后第1、4、8周末使用HAMA评定其抑郁症状;在治疗后第1、4、8周末使用TESS评定两组患者的不良反应。疗效:减分率≥75%为痊愈，74% ～50%为显效，49% ～25%为有效，＜25%为无效。

1.2.4 统计方法 将全部数据录入电脑，使用统计软件SPSS 20.0进行分析。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后汉密顿焦虑量表评分比较 见表1。

由表1可见，治疗前和治疗第1周末，两组汉密顿焦虑量表评分比较差异无统计学意义 (P＞0.05);治疗第4周末和治疗第8周末，研究组汉密顿焦虑量表评分与对照组比较差异有统计学意义，研究组评分低于对照组(P＜0.05)。

2.2 两组治疗后疗效比较 见表2。

由表2可见，经过8周的治疗，研究组的痊愈率和显效率均高于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组副反应量表评分比较 见表3。

表1 两组治疗前后汉密顿焦虑量表评分比较(±s)

表1 两组治疗前后汉密顿焦虑量表评分比较(±s)

注:*P＜0.05

时间 研究组(n=30) 对照组(n=30) t值 P值20.18±5.37 20.32±5.43 0.1004 0.9204第1周末 16.65±5.22 16.79±5.28 0.1033 0.9181第4周末 10.16±4.43 14.81±4.59 3.9926 0.0002*第8周末 5.02±2.14 8.97±2.35 6.8069 0.0000治疗前*

表2 两组治疗后疗效比较(例，%)

表3 两组副反应量表评分比较(±s)

注:研究组n=30，对照组n=30

周末研究组1周末 4周末 82.84±1.31 2.97±1.46 2.89±1.232.79±1.12 2.86±1.25 2.62±1.17对照组

由表3可见，两组副反应量表评分同期组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

有研究表明，精神分裂症患者的焦虑症状与5-HT受体有关[7，8]。坦度螺酮能选择性的与5-羟色胺1A受体结合，它的主要作用部位集中在海马和杏仁核等大脑边缘系统以及投射5-HT能神经的中缝核[9]。坦度螺酮通过激动5-HT1A自身受体，调节从中缝核投射至海马的5-HT，抑制行动抑制系统的5-HT效应，从而发挥抗焦虑作用[10]，这可以有效改善精神分裂症患者的焦虑。

本研究结果显示，治疗第4周末和治疗第8周末，研究组汉密顿焦虑量表评分与对照组比较有显著性差异，研究组评分低于对照组(P＜0.05);经过8周的治疗，研究组的痊愈率和显效率均高于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)。;两组副反应量表评分同期组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。这表明与使用阿普唑仑比较，坦度螺酮能较好地缓解精神分裂症后焦虑患者的焦虑症状，而且没有出现明显的不良反应。但是，本研究入组的病例较少，治疗时间相对较短，长期运用坦度螺酮治疗是否会出现明显的不良反应还需深入研究证实。

坦度螺酮治疗精神分裂症后焦虑，只是临床上的一种治疗方案。但使用哪种抗焦虑药物会获得更好的疗效，其治疗时间的长短以及如何副反应的发生还有仍需进一步深入研究。

[1]Davis LW，Strasburger AM，Brown LF.Mindfulness:an intervention for anxiety in schizophrenia.J Psychosoc Nurs Ment Health Serv，2007，45(11):23-29.PMID:18041355.

[2]Achim AM，Maziade M，Raymond E，et al.How prevalent are anxiety disorders in schizophrenia?A meta-analysis and critical review on a significant association.Schizophr Bull.2011，37(4):811-821.PMID:19959704.

[3]Nishitsuji K，To H，Murakami Y，et al.Tandospirone in the treatment of generalised anxiety disorder and mixed anxiety-depression:results of a comparatively high dosage trial.Clin Drug Investig，2004，24(2):121-126.PMID:17516698.

[4]Sumiyoshi T，Higuchi Y，Matsui M，et al.Effective adjunctive use of tandospirone with perospirone for enhancing verbal memory and quality of life in schizophrenia.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2007，31(4):965-967.PMID:17391821.

[5]范肖冬，汪向东，于欣等译.ICD-10精神与行为障碍分类.北京:人民卫生出版社，1993:70-79.

[6]张明园.精神科评定量表手册.湖南:科学技术出版社，2003:121-126.

[7]BayléFJ，Blanc O，De Chazeron I，et al.Pharmacological management of anxiety in patients suffering from schizophrenia.Encephale.2011，37 Suppl 1:83-89.PMID:21600338.

[8]Kassai F，Schlumberger C，Kedves R，et al.Effect of 5-HT5A antagonists in animal models of schizophrenia，anxiety and depression.Behav Pharmacol，2012，23(4):397-406.PMID:22785385.

[9]Sasa M.A new approach to innovating selective anxiolytics:pharmacological profile of a novel 5-HT1A agonist(tandospirone).Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi，1997，17(2):53-59.PMID:9201724.

[10]Amano T，Akbar M，Matsubayashi H，et al.Inhibitory effects of tandospirone，a 5-HT1A agonist，on medial vestibular nucleus neurons responding to lateral roll tilt stimulation in rats.Brain Res，200，910(1-2):195-198.PMID:11489272.