神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病150例疗效观察

孙淑香 王存华

神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病150例疗效观察

孙淑香 王存华

目的 观察神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效, 探讨治疗该病的新疗法。方法 将临床确诊的300例HIE患儿随机分为对照组和神经节苷脂治疗组(治疗组),每组150例,两组均给予常规综合治疗, 治疗组在综合治疗的基础上加用神经节苷脂20 mg/d,疗程轻度7d, 中度疗程10～14d, 重度疗程3～4周, 于治疗后14、28d用NBNA评分评估治疗效果。结果 治疗组于治疗后14d、28 dNBNA评分均优于对照组(P＜0.01)。结论 神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病,安全有效, 值得临床推广应用。

神经节苷脂；新生儿缺氧缺血性脑病；疗效观察

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic cencepalopathy, HIE)是新生儿最常见的疾病之一,它是因在围生期各种因素导致缺氧, 引起神经系统及颅脑损伤, 出现神经功能障碍,导致智力发育异常甚至出现脑瘫, 严重者导致死亡。是新生儿残障和死亡的最主要原因,而目前尚无有效治疗方法, 探索治疗HIE的有效方法刻不容缓。近年来研究证实细胞膜的组成成分-神经节苷脂(GM1)对动物神经系统损伤有很好的保护作用, 且能使损伤的中枢神经系统功能恢复正常［1,2］。山东省商河县人民医院产科2012年1月～2013年1月接生6000余名新生儿, 其中300例生后因出现不同程度的缺氧缺血性脑表现而住儿科治疗。本科采用神经节苷脂治疗, 效果良好, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 300例HIE患儿, 其中男180例, 女120例。均为足月儿。住院时年龄：生后1 h内180例, 1 d80例, 2 d30例, 3 d10例。临床合并症：吸入性肺炎180例, 新生儿蛛网膜下腔出血170例, 脑室出血5例, 硬膜外血肿10例, 其他合并症包括心肌损伤、低血糖、肝肾损伤酸中毒及电解质紊乱。

全部病例均经头颅CT确诊, 病变依次常见于额叶、顶叶、聂叶、枕叶。①轻度230例: 2个以内的脑叶出现散在的低密度区, 边界较清楚, ②中度40例：多于2个脑叶的低密度灶或低密度区, 但范围不及整个大脑半球, 部分脑室有受压表现,如脑沟消失或模糊;③重度30例:病变累及两侧大脑半球, 脑水肿明显, 脑室受压明显, 灰、白质界限不明显或消失。

1.2 方法 300例HIE患儿随机分为对照组和神经节苷脂治疗组(治疗组),每组150例。全部病例入院后按照新生儿缺氧缺血性脑病诊疗常规, 包括给予“三项支持”和“三项对症”治疗。“三项支持”即通气与换气功能支持、控制心率与血压在正常范围、维持血糖在正常范围；“三项对症”治疗即适当降低颅内压、镇静控制惊厥、消除脑干伤的症状。治疗组给予神经节苷脂20 mg加入5%葡萄糖液20 ml中静脉点滴, 1次/d, 疗程选择轻度7d, 中度疗程10～14 d, 重度疗程3～4周。于治疗前、治疗后14、28 d用NBNA评分评估治疗效果。

1.3 统计学方法 所有资料运用SPSS软件进行统计分析。

2 结果

治疗组中重度患儿15例中有7例患儿无效, 中度患儿1例无效。轻度患者全部有效, 总有效率94.67%。对照组中重度患儿15例中14例无效, 其中含4例于4 d内放弃治疗,放弃治疗后临床随访患儿死亡3例、1例留下后遗症。中度患儿7例无效, 轻度患者全部有效。总有效率86.00%。

NBNA测定疗效评价：可于生后7 d、14 d、28 d对新生儿进行NBNA评分, 结果见表1。

表1 神经节苷脂治疗组与对照组NBNA评分

表1 神经节苷脂治疗组与对照组NBNA评分

注：a,与对照组比较P＜0.01

组别治疗前1 4 d 2 8 d治疗组2 6 .1 3 ± 2 .8 1 3 4 .7 8 ± 3 .1 5a3 7 .6 4 ± 3 .0 1a对照组2 6 .2 0 ± 2 .7 3 3 2 .1 1 ± 3 .0 7 3 4 .8 1 ± 2 .9 8

3 讨论

HIE是新生儿由于在围生期各种原因造成的低氧血症引起的中枢神经系统缺血缺氧性损害, 继而造成脑细胞变性、水肿甚至局部坏死的病理改变, 临床上出现智力低下、记忆障碍、癫痫发作、视、听困难甚至脑瘫, 严重者导致死亡,是目前导致儿童神经系统伤残的最重要的疾病。虽然在医疗条件较好的在大城市以及东南沿海发达地区已非常少见,但在欠发达地区以及广大农村地区,发病率仍居高不下, 严重威胁新生儿健康, 造成家庭及社会的沉重负担。其发病机制复杂且尚不清楚, 其基本学说基于自由基损伤学说。主要机制是中枢神经系统严重缺氧造成缺血－再灌注损伤, 缺血缺氧后的细胞形成细胞内钙超载、氧自由基生成增加, 形成瀑布样效应, 短时间造成自由基的爆发性增多, 造成脑细胞的损伤、凋亡以及功能破坏, 临床表现为癫痫、脑瘫、残障等脑损伤症状体征。李丽等［3］观察了40 例重度 HIE 患儿治疗前血清中超氧化物歧化酶(SOD)、和丙二醛(MDA) 的测定结果显示, SOD 明显低于正常对照组, 而 MDA 则较正常对照显著增高, 认为氧自由基不仅参与 HIE 的发病机制, 而且很可能与疾病的严重程度有关。

神经节苷脂是正常细胞膜的一种组成成分, 是含唾液酸的膜糖脂,动物实验研究发现GM1对神经细胞有良好的保护作用。尤其是在低氧情况下,静脉输入的神经节苷脂可以通过血脑屏障进入神经系统,参与神经细胞膜的代谢保持神经细胞的膜完整性,防治脑细胞的凋亡、变性与坏死。并能促进受损的脑细胞得到修复,对神经元细胞分化、生长、再生均起良好的作用, 减少病灶周围细胞的死亡［4］。文献证实经神经节苷脂治疗的HIE患者氧自由基含量下降, 提示降低氧自由基损伤是其主要机制［3］。

本文患儿在急性期给予GM治疗,总有效率94.67%。明显高于对照组的86.00%。用神经节苷脂治疗新生儿HIE疗效明显,治疗14 d、28 d患儿的神经行为NBNA评分明显升高, 且高于对照组(P＜0.01)。因此,对HIE患儿在综合治疗的基础上用神经节苷脂,具有较好的临床应用价值, 值得临床推广应用。

［1］ Aguis L, Hadjiconstantinou M,Qu ZX, et al.GM1 ganglioside and darkly staining neurons in brains of rats subjected to neonatal hypoxia-ischemia.Int J Dev Neurosci, 1994,12(7):623-630.

［2］ Tan WK,Williams CE,Gunn AJ,et al.Pretreatment with monosialoganglioside GM1 protects the brain of fetal sheep againsthypoxicischemic injury without causing systemic compromise.Pediatr Res, 1993, 34(1):18-22.

［3］ 李丽,殷宪敏.神经节苷脂治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察.儿科药学杂志, 2005,11(4):30-31.

［4］ Ramirez MR,Muraro F,Zylbersztejn DS,et al.Neonatal hypoxiaischemia reduces ganglioside, phospholipid and cholesterol contents in the rat hippocampus.Neurosci Res, 2003,46(3):339-347.

250016 山东省商河县人民医院小儿内科