阿托伐他汀钙治疗2型糖尿病血脂异常的疗效观察

高靳珩

吉林省四平市第一人民医院内分泌科，吉林四平 136001

脂代谢异常在2型糖尿病人群中发生率高，与非糖尿病人群相比较，糖尿病人群中动脉粥样硬化的患病率较高，发病年龄较轻，病情进展较快，高血糖、脂代谢异常是动脉粥样硬化的主要危险因素，因此在糖尿病患者中也应严格控制血脂紊乱。笔者于2012年1～6月对2型糖尿病血脂异常患者应用阿托伐他汀钙治疗，观察临床疗效及不良反应，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

68例2型糖尿病住院患者，均符合WHO（1997年）建议的糖尿病分型方案。其中，男38例，女30例，年龄38～72岁，糖尿病病程 1～10年；且符合文献[1-2]中的标准：（1）三酰甘油（TG）≥6.22 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.14 mmol/L，无明确的冠心病；（2）糖尿病+心脑血管疾病、糖尿病+颈动脉斑块/狭窄、糖尿病+周围血管疾病，或代谢综合征的多种危险因子（尤其是TG≥5.20 mmol/L，LDL-C≥3.38 mmol/L 并且 HDL-C＜1.04 mmol/L）；（3）化验肝功能及肾功能指标未见明显异常。随机将上述患者分为治疗组35例和对照组33例，两组间年龄、性别、病情等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组在积极控制血糖的同时，治疗组给予阿托伐他汀钙片（商品名“阿乐”，由北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字H19990258）10 mg/d；对照组给予辛伐他汀片10 mg/d；以4周为观察期限，观察期间均停用其他类似药物。

1.3 观察测定指标

治疗前后均定期检查空腹12 h血脂、肝功能及肾功能指标。疗效判定按卫生部心血管药物研究指导原则判定，达到以下任何一项者为显效：血清总胆固醇（TC）下降至正常或≥20%，TG下降至正常或≥40%；HDL-C上升至正常或≥0.26 mmol/L，LDL-C下降至正常或≥20%；达到以下任何一项者为有效：TC下降10%～20%；TG下降20%～40%，HDL-C 上升 0.10～0.26 mmol/L，LDL-C 下降 10%～20%；未达到有效标准者为无效；达到以下任何一项者为恶化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，LDL-C超过正常值上限，HDL-C下降≥0.1 mmol/L。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

数据用SPSS 12.0统计软件进行处理，所有数据用均数±标准差（±s）表示，采用配对t检验及组间t检验比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，治疗组显效24例，有效8例，无效3例，总有效率为91.43%。对照组显效13例，有效8例，无效12例，总有效率为63.64%。

表1 两组治疗前后血脂的变化（±s，mmol/L）

表1 两组治疗前后血脂的变化（±s，mmol/L）

组别 例数 治疗前TC TG HDL-C LDL-C治疗组对照组35 33 t值 P值6.78±0.71 6.78±0.68 0.316>0.05 2.12±0.84 2.31±0.69 0.872>0.05 1.29±0.42 1.35±0.44 0.258>0.05治疗后TC TG HDL-C LDL-C 4.75±1.26 4.59±0.97 0.588>0.05 5.32±0.69 6.19±0.68 3.842<0.05 1.71±0.81 2.09±0.64 2.395<0.05 1.64±0.38 1.46±0.45 1.752>0.05 3.25±0.88 4.09±0.78 4.142<0.05

2.2 两组治疗前后血脂的变化比较

治疗组治疗后血TC和LDL-C均有明显降低 （P＜0.01），血 TG 下降（P ＜ 0.05），而 HDL-C 升高。经 t检验，治疗后血TC、TG、LDL-C下降两组差异有统计学意义 （P＜0.05）；见表1。治疗4周后，两组TC分别下降34%、23%，TG分别下降33%、22%，LDL-C分别下降35%、26%，HDLC分别升高21%、18%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组不良反应比较

不良反应主要为胃肠道不适如腹胀、便秘。无肝、肾功能、肌酶异常。治疗组：腹部不适3例，便秘1例；对照组组：胃肠胀气2例，便秘2例；均未影响治疗，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均无肌肉酸痛，监测肝功转氨酶无升高。

3 讨论

2型糖尿病常伴脂代谢紊乱，大量实验与临床研究表明，高血糖和血脂代谢紊乱是动脉粥样硬化和心血管事件的危险因素，纠正糖尿病患者脂代谢紊乱，有助于预防心脑大血管并发症的发生与发展[3]。

阿托伐他汀通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体以增强LDL的摄取和代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇生成和低密度脂蛋白胆固醇颗粒数，导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒质量发生有益变化[4]。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。已有研究表明糖尿病和血脂异常患者血管内皮损伤出现功能紊乱，因此治疗高血脂伴糖尿病的同时能保护血管内皮[5]。阿托伐他汀是一种组织选择性羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，除具有改善脂代谢作用外，尚有多效作用，改善胰岛素抵抗，改善内皮功能，抗氧化作用，抗感染作用，调整凝血系统的作用[6]。

长期应用HMG-CoA还原酶抑制剂，不良反应主要为肝功能损害和肌痛，一般发生在治疗后3～12个月。蓝戈文等[7]应用阿托伐他汀10 mg/d对59例60～70岁老年2型糖尿病合并高脂血症患者治疗12个月，用药期间未发现患者出现转氨酶、CK升高和肌痛的主诉，说明老年人在监测肝、肾功能和肌酶的情况下中长期应用是安全的。

本观察结果表明，阿托伐他汀钙治疗2型糖尿病血脂异常效果显著，能显著降低患者血TC、TG和LDL-C的浓度，同时提高HDL-C的浓度，不良反应少，用药安全，且服药无时间限制，患者依从性好。

[1]赵水平.《中国成人血脂异常防治指南》药物治疗部分解读[J].临床药物治疗杂志，2007，5（5）：5-10.

[2]胡大一，丁荣晶.《中国成人血脂异常防治指南》解读[J].中华内科杂志，2008，47（9）：723-724.

[3]杨腾舜，邵挥戈，欧阳俊.阿托伐他汀对2型糖尿病患者血脂调节及抗动脉粥样硬化的作用[J].湖南师范大学学报（医学版），2008，5（1）：38.

[4]周霞，李素霞，周红萍，等.不同剂量阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并血脂异常的临床观察[J].中国实用医药，2011，6（27）：18-19.

[5]李招兵，马小峰，黄云辉，等.阿托伐他汀对高血脂伴糖尿病患者血管内皮的保护作用研究[J].亚太传统医药，2010，6（12）：50-51.

[6]黄芳，李向平.代谢综合征与血管内皮功能紊乱[J].疑难病杂志，2006，5（3）：235-237.

[7]蓝戈文，杨云梅，徐哲荣.阿托伐他汀对老年2型糖尿病并高脂血症患者降脂疗效观察[J].中华老年医学杂志，2009，28（11）：918-920.