替吉奥与奈达铂加同步放疗治疗中晚期食管癌临床观察

董俊青

山西省临汾市肿瘤医院放疗科，山西临汾 041000

我国是食管癌高发国家，食管癌的死亡占全部恶性肿瘤死亡的16.05%，居第4位[1]，我市位于太行山南侧食管癌高发区。早期症状隐匿，多数患者就诊时已达中、晚期，多失去手术切除机会，尤其是颈段，上胸段食管癌，手术根治切除难度大，仅靠单一方法治疗效果很不理想。目前提倡综合治疗，同步放化疗是一种较好的方法。我院于2009年6月～2011年12月期间采用S1N、FP方案加同步放疗治疗晚期食管癌62例，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

62例患者均经细胞学或组织学确诊为食管癌，男38例，女24例，年龄36～74岁，采用信封法随机分为试验组和对照组。试验组（S1N化放组）30例，对照组（FP化放组）32例，两组患者的一般资料见表1。两组患者的性别、年龄、病理类型、肿瘤部位、分期等条件均衡，具有可比性。ZPS评分：0～2分。

表1 62例中晚期食管癌的临床资料（n）

1.2 治疗方法

1.2.1 化学治疗 将62例患者随机分为两组，分别给予S1N，FP方案化疗。试验组（S1N组）：S-1：即替吉奥胶囊（维康达，山东鲁南制药集团山东新时代药业有限公司，H20080802）经口服给药，每日剂量70mg/m2，分2次，早晚餐后口服。放疗第1天开始，连续口服14d，休息2周。奈达铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，H20064294）90mg/m2，静脉滴注2h以上，放疗第1天用。对照组（FP组）：5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，H31020593）500mg/m2，第1～5天静滴；顺铂（齐鲁制药有限公司，H20023460）20mg/m2第1～5天静滴。两种方案均4周重复1次，全身化疗至少两周期。两组均辅以止吐、对症支持治疗。

1.2.2 放疗 均采用钴60-γ线常规分割治疗。中上段食道癌通常设二野，下段食道癌设三野。剂量为2Gy/（次·d），每周5次，肿瘤总剂量60～65Gy（30～33次，6～7周）。

1.3 疗效评价标准

放化疗结束后4周行近期疗效评价。按WHO统一标准评定疗效，分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD），以 CR+PR 为有效（RR）。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。急性放射性食管损伤参照放射肿瘤协作组织（RTOG）的放射治疗毒性分级标准分为Ⅰ～Ⅳ级[1]。1年生存率为患者自接受治疗至1年时存活患者占治疗者的百分率。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

试验组、对照组有效率分别为86.7%、62.5%，试验组的有效率高于对照组，有效率对比经统计学处理差异有统计学意义（x2=4.723，P＜ 0.05）。见表 2。

表2 62例食管癌近期疗效比较（n）

2.2 1年生存率

至2013年3月，平均随访12.8个月。试验组、对照组1年生存率分别为73.3%（22/30）、59.4%（19/32）。统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 不良反应

两组消化道反应试验组发生率较对照组低：分别为33.3%、59.4%，差异有统计学意义（x2=4.218，P＜ 0.05）。静脉炎对照组发生率高于实验组，差异有统计学意义（x2=4.813，P＜0.05）。骨髓抑制试验组较对照组稍重，发生率分别为56.7%、37.5%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组骨髓抑制明显患者，需用集落刺激因子支持方能完成治疗。放射性食管炎的发生率两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），肝肾损伤两组均不明显。见表3。

表3 两组间放化疗反应比较（n）

3 讨论

中晚期食管癌，患者多已不适合接受手术治疗，或不愿意接受手术治疗。单纯应用放射治疗食管癌可以将患者的5年生存率提高10%，但总体治疗效果仍不尽如人意。放疗失败的主要原因为局部未控和复发，其次是远处转移[2]。资料证实食管癌不能为手术或放疗等局部治疗手段所全部治愈，尤其是晚期病例，为提高治疗效果，目前国内外多采取放化综合治疗，研究表明同步放化疗优于序贯放化疗[1-2]。同步化、放疗既可治疗原发病灶，也可早期控制或消灭全身隐匿及微转移灶，减少复发和转移机会，提高近期疗效及远期生存率。FP是食管癌同步放化疗的常用方案[3]，化疗有效率30%左右，毒性反应较少。放疗对G2期细胞杀伤较强，而特异性周期化疗药杀伤S期或M期肺癌细胞，在周期作用时相上互补，5-氟尿嘧啶、顺铂对放疗有增敏作用，加强放疗的细胞毒作用；放化疗结合能维持较长的有效期。

替吉奥胶囊是治疗消化系统恶性肿瘤的常用药，是新型氟尿嘧啶类口服药物[4]。其主要成份为替加氟（FT）、吉美斯特（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）。替加氟作为5-氟尿嘧啶（5-Fu）的前身物质，具有良好的口服生物利用度，半衰期长达12h，可在肝脏微粒体的细胞色素P450氧化酶系统作用下转化为具有活性的5-Fu。而CDHP则可通过抑制二氢嘧啶脱氢酶，防止5-Fu被降解，使血中5-Fu保持在较高水平。OXO降低了胃肠道等毒副反应。与氟尿嘧啶相比有以下优势：能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药毒性；给药方便[4]。国内报道替吉奥用于食管癌化疗效果好[5]。

奈达铂（nedaplatin，NDP）是第二代铂类抗癌药，对晚期食管癌有确切的疗效。奈达铂对肿瘤细胞的杀伤原理与DDP相同，主要与核苷反应生成核苷－铂结合物，与DNA结合进而抑制DNA的复制。有研究认为NAP治疗食管癌比DDP更有效，且消化道及肾脏的不良反应小于DDP。与DDP无交叉耐药，使用方便，不需水化。单药化疗食管癌有效率高。张从军等[6]报道放疗同步奈达铂每周1次治疗食管癌，临床效果显著，安全性高，胃肠道和肾毒性较低。

国内外学者报道[7-8]：奈达铂联合替吉奥同步放疗治疗进展期食道癌临床疗效好，刘春桂等[8]报道有效率80%，2年生存率分别为43.3%。我们的结果是试验组、对照组有效率分别为86.7%、62.5%，两组RR有显著性差异。试验组、对照组1年生存率分别为73.3%、59.4%，虽差异无统计学意义，但与对照组比较有升高趋势。不良反应放射性食管炎、骨髓抑制的发生率无显著差异，经对症处理后症状控制。试验组消化道反应和静脉炎副作用较轻。总之，两方案同步放化疗治疗晚期食管癌都有较好的疗效，试验组有效率高，生存率有升高趋势，耐受性好，用药方便，值得临床进一步应用研究。由于观察期短，两方案的长期疗效及生存期有待进一步研究。

[1] 殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学[M].第4版.北京：中国协和医科大学出版社，2008：546-560.

[2] 万钧，韩春，刘惠明.食管癌的放射治疗[M].北京：原子能出版社，2000：126-137.

[3] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2009：846-849.

[4] Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1( TS-1):its clinical usefulness and future vistas[J].Jpn J Clin Oncol，2009，39（1）：2.

[5] 佐志刚，潘东风，蔡晓军，等.替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌[J].第三军医大学学报，2010，32（22）：2446-2447.

[6] 张从军，闫敏，孟琼.紫杉醇联合DDP与奈达铂联合5-Fu治疗晚期食管癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2010，18（1）：74-76.

[7] Tsuda T.Prospective study of definitive chemoradiotherapy with S-1 and nedaplatin in patients with stageⅡ/Ⅲ (non-T4) esophageal cancer[J].Esophagus，2011，8（1）：45-51.

[8] 刘春桂，徐杰，刘晓岗，等.奈达铂联合替吉奥同步放疗治疗进展期食道癌临床疗效观察[J].中华临床医师杂志（电子版），2012，23（6）：7902-7903.