西洛他唑联合缬沙坦治疗早期2型糖尿病肾病对患者血清瘦素水平的影响

郭梅 赵瑛 潘国雄 王力 张俊玲 张明洁＊

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）微血管并发症之一，其发病率逐年上升，对其早期诊断、早期治疗有助于减少肾脏损伤。尿白蛋白排泄率（UAER）是早期发现肾病敏感、可靠的诊断指标，近年来发现血清瘦素（Leptin）与DN 进展密切相关［1］。本文观察早期2型糖尿病（T2DM）肾病患者西洛他唑联合缬沙坦治疗前后血清Leptin 及UAER 水平变化，为临床分析西洛他唑联合缬沙坦治疗早期T2DM 肾病效果提供实验室依据。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

20 09年1月～2011年12月本院收治的早期T2DM 肾病患者100例，其诊断均符合2005年中华医学会DM 分会DM 诊断和分型标准［2］及临床分期标准［3］，并对其中50例（男27例，女23例，年龄25～65岁，平均37.0±8.0岁）采用西洛他唑+缬沙坦治疗（联合治疗组），另50例（男26例，女24例，年龄26～66岁，平均38.0±9.0岁）采用缬沙坦治疗（缬沙坦治疗组）。两组性别、年龄、病程和临床表现无统计学差异（P＞0.05），且均排除原发性肾小球疾病，泌尿系感染及其它疾病所致肾脏损害及心、肺、肝疾病和近期使用对肾脏有害药物者。另选同期体检健康者60例（男32例，女28例，年龄25～68岁，平均39.0±9.0岁）为正常对照组。正常对照组其年龄、性别分布等与两疾病组差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均进行饮食控制、降糖、降压、降脂等常规治疗，使其空腹血糖＜7.0mmol／L，餐后2h血糖＜10.0mmol／L，血压＜130／80mmHg。缬沙坦治疗组加服缬沙坦胶囊（北京赛科药业有限责任公司生产，批号：0809025，80mg／粒）1粒，2次／天；联合治疗组在口服缬沙坦胶囊的同时加服西洛他唑（浙江大冢制药有限公司生产，批号：080705P，50mg／片）1粒，2次／天，两组均连续治疗3个月（一个疗程）。

1.3 检测指标和方法

两治疗组于治疗前及一疗程结束时，分别抽取患者空腹静脉血3.0ml，置于专用促凝管，离心分离血清后，用放射免疫法检测Leptin；同时留取24h尿液，混匀后取3ml用ELISA 检测UAER。正常对照组一次性采集空腹静脉血和24h尿，与治疗组同法测定Leptin 和UAER 水平。Leptin 采用GC-911型γ-放射免疫分析仪（中国科技大学中佳光电仪器公司生产），配套试剂由北京北方生物技术研究所提供；UAER 所用ELISA 试剂盒由美国Beckman公司提供。严格按仪器和试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间均数比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两治疗组治疗前血清Leptin及UAER 水平差异无统计学意义（P＞0.05），但均高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；与同组治疗前比较，两组治疗后血清Leptin及UAER 水平均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）；与缬沙坦治疗组治疗后比较，联合治疗组各指标水平下降更明显（P＜0.05或P＜0.01）。见表1。

治疗期间联合治疗组1例患者出现轻度头痛，1例患者出现轻度头晕、疲乏症状，均未作处理，疗程结束后自行缓解。

表1 两组患者治疗前后血清Leptin及UAER水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血清Leptin及UAER水平比较（±s）

注：与正常对照组比较，1）P＜0.01；与同组治疗前比较，2）P＜0.05，3）P＜0.01；与缬沙坦治疗组治疗后比较，4）P＜0.05，5）P＜0.01

3 讨论

DN 为临床常见疾病，发病机制复杂。Sharma等［4］报道，Leptin与肾功能受损密切相关，肾病患者存在高Leptin血症。本文T2DM 肾病患者的血清Leptin水平明显高于正常对照组，与上述报道一致。其升高可能与肾功能受损患者肾脏清除率和肾小管摄取能力明显降低有关，致使Leptin在外周血中蓄积，导致高Leptin血症。还可能与Leptin可抑制食欲、减少食量，致机体蛋白质摄入不足及自我调节削弱，T、B 淋巴细胞功能紊乱有关，从而使Leptin升高［5～8］。

本文T2DM 肾病患者经西洛他唑联合缬沙坦治疗后，血清Leptin 及UAER 水平均明显降低。原因在于缬沙坦为血管紧张素1型受体（AT1Ra）类降压药，通过阻断血管紧张素（Ang）与其1型受体结合，降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，防止系膜细胞增生、减少尿蛋白排出，降低Leptin水平，从而保护肾脏［9，10］。西洛他唑是环磷酸腺苷（cAMP）磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制血小板中磷酸二脂酶活性而提高血小板cAMP浓度，进而拮抗血小板聚集和微血栓形成，减少DN 的发生和发展［11］。

本文结果显示西洛他唑+缬沙坦联合用药比单独使用缬沙坦治疗使血清Leptin、UAER 下降幅度更大，并且安全性较好，对治疗早期T2DM 肾病患者疗效较为理想。

1 Cumin F，Baum HP，Levens N.Leptin is cleared from the circulation primarily by the kidney［J］.Int J Obes Relat Metab Disord，1996，20（12）：1120～1126.

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3 高峰，胡秀芬.西洛他唑对2型糖尿病尿蛋白排泄率的影响［J］.临床内科杂志，2005，22（11）：767～768.

4 Sharma K，Considine RV，Michel B，et al.Plasma leptin inpartly cleared by the kidnet and elevated in hemodialysis patients［J］.Kidney Int，1997，51：1980～1982.

5 高祖华，邱夏桑，王迪迪，等.糖尿病患者血浆瘦素与尿蛋白排泄率相关性的研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2009，10（1）：63～64.

6 Houshyar H，Manalo S，Dallman MF.Time-dependent alternations in hypothalamo-pituitary-adrenal activity after with drawal from in trrmintent morphine treatment［J］.J Neurosci，2004，42（24）：414～416.

7 李亚兰.2型糖尿病合并肾病患者血浆Leptin和血清NPY、Hcy检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2012，25（4）：412～414.

8 孟晓波，王加平，姜爱芹.原发性高血压肾病患者血浆leptin和血清APN 及尿mAIb 检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2012，25（1）：11～12.

9 白伟伟，赵林双.血管紧张素Ⅱ参与炎症过程对糖尿病肾病作用的研究进展［J］.微循环学杂志，2011，21（4）：70～72.

10 Makino H，Haneda M，Babazono T，et al.Microalbuminuria reduction with telmisartan in normotensive and hypertensive Japanese patients with type 2diabetes：apost-hoc analysis of the incipient to overt：angiotensin II blocker，telmisartan，investigation on type 2diabetic nephropathy（INNOVATION）study［J］.Hypertens Res，2008，31（4）：657～664.

11 Angiolillo DJ，Capranzano P，Goto S，et al.A randomized study assessing the impact of cilostazol on platelet function profiles in patients with diabetes mellitus and coronary artery disease on dual antiplatelet therapy：results of the OPTIMUS-2study［J］.Eur Heart J，2008，29（18）：2202.