血清超敏肌钙蛋白T水平对普通人群心血管事件预测价值的Meta分析

王梦龙 万军 刘梦林 刘剑芳 罗臻 赵生娣

超敏肌钙蛋白T（High-sensitive Cardiac Tro-ponin T，hs-cTnT）检测比传统cTnT 更加敏感，其检测下限为0.003μg／L，2011年欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）发布的非ST 段抬高性急性冠脉综合征（Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome，NSTE-ACS）指南已将hs-cTnT 作为ACS诊断和危险分层的主要依据。正常人群hs-cTnT 第99百分位值为0.014μg／L，完全可以用此法检测普通人群血液中cTnT 含量，但hs-cTnT 水平检测对普通人群心血管事件的预测价值国内报道较少。本文检索hscTnT 与普通人群心血管事件关系的国外文献，并行Meta分析，为国内研究hs-cTnT 水平对普通人群心血管事件的预测评估提供帮助。

1 资料与方法

1.1 文献检索

在Cochrane 临床对照试验中心注册库、PubMed数据库检索近10年公开发表与hs-cTnT水平对普通人群未来心血管事件预测价值相关的文献，并辅以手工检索。英文检索词为“Troponin T、Prognosis or Risk”，限定语言为“English”。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 研究类型：纳入hs-cTnT 水平对普通人群心血管事件预测价值相关的纵向队列研究，排除横断面研究，心血管事件主要有全因死亡、心血管死亡、心力衰竭等。

1.2.2 研究对象：排除冠心病和脑卒中的普通人群，分析心力衰竭指标时排除既往发生过心衰的人群。

1.3 资料提取和整理

阅读全文后进行资料提取，由2位评价员独立完成，若遇争议则通过第3位评价员介入进行讨论。内容包括研究类型、人群的选择、心血管事件等。按照hs-cTnT 不可测组（＜0.003μg／L）与hs-cTnT可测组（≥0.003μg／L）将数据归类、合并。

1.4 统计学处理

采用RevMan 5.2版软件对资料进行定量综合分析。首先通过χ2检验确定纳入研究之间是否存在异质性，若P＞0.1，I2＜50%可认为多个研究具有同质性，可选用固定效应模型进行Meta分析，否则，存在异质性，采用随机效应模型进行分析。然后计算各研究合并的相对危险度（Relative Risk，RR）及95%可信区间（Confidenceinterval，CI）。若数据不足，只对其进行描述性分析。

2 结果

2.1 纳入文献的基本情况

根据文献纳入和排除标准，删除重复发表、交叉发表文献，排除不相关文献，最终纳入3篇文献，共计17465例参与者。其基本情况详见表1。

2.2 hs-cTnT 水平对普通人群心血管事件的预测价值

2.2.1 普通人群发生全因死亡的比例：3篇文献中有2篇文献采用全因死亡作为结局指标，经调整传统危险因素包括年龄、性别、民族、吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常、慢性肾脏疾病、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、氨基末端利钠肽前体（NT-proBNP）后仍证实hs-cTnT 水平与全因死亡相关［4，6］。两项研究间具有异质性（P=0.0002，I2=31%），采用随机效应模型进行分析。结果显示，hs-cTnT 不可测组人群发生全因死亡的比例低于hs-cTnT 可测组，RR=0.30，95%CI（0.15～0.59）。见图1。

表1 纳入文献的基本资料

2.2.2 普通人群发生心血管死亡的比例：3篇文献中有2篇采用心血管死亡作为结局指标［4，5］，各项研究之间具有异质性（P＜0.05，I2=96%），采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，hs-cTnT 不可测组普通人群发生心血管死亡的比例与hs-cTnT可测组无明显差异，RR=0.30，95%CI（0.07～1.34），见图2。

2.2.3 普通人群发生心力衰竭的比例：3篇文献中有2篇采用心力衰竭作为结局指标［5，6］，各项研究之间具有异质性（P＜0.05，I2=96%），采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，hs-cTnT 不可测组普通人群发生心力衰竭的比例低于hs-cTn可测组，RR=0.47，95%CI（0.27～0.85），见图3。

图1 hs-cTnT水平对普通人群全因死亡的预测价值分析

图2 hs-cTnT水平对普通人群心血管死亡的预测价值分析

图3 hs-cTnT水平对普通人群心力衰竭的预测价值分析

3 讨论

目前，心血管疾病发病率及病死率呈逐步上升趋势，如何提高对心血管事件的预测能力，做到早期识别、预防心血管事件的发生是亟需解决的问题。肌钙蛋白（Cardiac Troponin，cTn）是心脏特异性结构蛋白，在外周血循环中检测到cTn提示心肌细胞损伤。当前常用的cTnT 检测方法在普通人群中的检出率＜1%［7］，在老年人群中的检出率也仅为4.1%［8］。hs-cTnT 因其高敏感性，一经出现便引起国内外专家的极大关注。多项研究表明hs-cTnT 对急性心肌梗死的极早期诊断［9～11］及预后评价［12］有重要价值，同时hs-cTnT 可以作为心力衰竭［13］、稳定性冠心病患者［14］预后评价的重要指标。

普通人群的心肌损伤与肌钙蛋白升高可能有多种机制：慢性心力衰竭、糖尿病、慢性肾脏病等在进展过程中出现的冠脉微循环病变可以引起cTn升高［15］；左室负荷增加、心内膜下供血减少、内皮功能障碍和细胞凋亡是慢性心力衰竭患者cTn升高的可能原因［16，17］。左室肥厚患者cTn升高可能是肥厚的心肌内膜灌注减少引起供需不匹配的结果［18］；糖尿病患者微血管病变及其脂毒性均可能引起心肌损伤，从而导致cTn升高［19，20］；慢性肾脏病患者体内存在的微血管病变，尿毒症可能导致类似于糖尿病患者的静态缺血［21，22］。

本文共纳入17465例普通居民，hs-cTnT 的检出率为58.35%（10191／17465），hs-cTnT 可测组（≥0.003μg／L）发生全因死亡、心力衰竭的比例明显高于hs-cTnT 不可测组（＜0.003μg／L），两组发生心血管死亡的比例无明显差异。说明hs-cTnT作为一种敏感的心肌损伤标志物，对普通人群未来心血管事件的发生有一定预测价值。

本文通过数据转换、合并，将多项研究整合在一起，用以说明hs-cTnT 对普通人群未来心血管事件的发生有预测价值，但由于纳入文献较少，各研究之间存在异质性，且纳入研究对象普遍为高龄人群，因而缺乏普遍代表性。尚需进一步收集相关证据，以充分证实hs-cTnT 对普通人群未来心血管事件的预测价值。

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