活血消瘀膏辅助治疗中晚期非小细胞肺癌对患者血小板参数和血液流变学指标的影响

贺军 李成银 李航森 何志阳 喻秀兰＊

肺癌的组织病理学诊断中，非小细胞性肺癌（NSCLI）约占80%，尽管早发现、早手术可以治愈，但很多患者因各种原因被发现时已经是中晚期。因为肺癌的病死率高，5年生存率仅为10%左右，故大多数患者在西医治疗过程中需要配合中医药治疗，以尽可能提高患者的生存率和生活质量。本院对不能手术的中晚期肺癌患者在常规西医化疗基础上辅以活血消瘀膏外敷，收到一定的临床效果，笔者进一步观察了该法治疗前后，患者血小板参数和血液流变学部分指标的变化，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

2010年6月～2012年12月本院外科及肿瘤科收治的NSCLI患者77例，均符合相关诊断标准［1］及病理学或纤维支气管镜依据。以随机数字法分为西医常规化疗对照组（对照组，n=38）和常规化疗+活血消瘀膏外敷观察组（观察组，n=39），排除心脑肾严重疾患和正在使用活血抗凝药或止血药及依从性差，不能坚持治疗和不配合观察者。观察组男27例，女12例，年龄42～78岁，平均年龄57.5±17.8岁，肺癌Ⅲ期21例，Ⅳ期18例；对照组男25例，女13例，年龄43～79岁，平均年龄56.7±16.3岁，肺癌Ⅲ期19例，Ⅳ期19例。两组在性别、年龄、病期等的差异经统计学处理，均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：19例Ⅲ期患者中采用GP 方案化疗6例［第1、8天吉西他滨（GEM，法国礼来公司，批号H20020181）1000mg／m2静脉滴注；第1～3天顺铂（DDP，齐鲁制药有限公司，批号H20023460）30mg／m2静脉滴注］，采用NP方案化疗4例［第1、8天去甲长春花碱（NVB，齐鲁制药有限公司，批号H37023183）25mg／m2静脉冲入；第1～3天DDP 30mg／m2静脉滴注］，采用最佳支持治疗（BSC）9例（补充一定量的白蛋白、氨基酸、葡萄糖、电解质和维生素及相应对症治疗）。19例Ⅳ期患者中采用易瑞沙靶向治疗7例［易瑞沙（AstraZeneca UK Limited，注册证号H20040767）250mg，口服，每天一次，化疗时注意水化利尿、托烷司琼和甲氧氯普胺止吐及地塞米松、苯海拉明抗过敏等常规预处理］，采用BSC 12例。21天为一个疗程，共两个疗程。

1.2.2 观察组：在上述常规化疗（Ⅲ期21例中采用GP方案化疗8例，采用NP 方案化疗4例，采用BSC 9例；Ⅳ期18例中采用易瑞沙靶向治疗7例，采用BSC 11例）基础上，加用活血消瘀膏外敷。活血消瘀膏外敷选穴为背部双侧肺俞、心俞、膈俞及大椎和胸部膻中、天突等主要穴位，必要时取阿是穴（疼痛区和病变对应区）。但每天只选三个，用医用胶布固定，每日1次，每次4～6h。每例患者敷贴42天，21天为一个疗程，每个疗程每天连续外敷，特殊情况中间间隔时间不超过三天，两个疗程之间间隔时间与西药化疗同步。

活血消瘀膏由桃仁、红花、全蝎、黄芪、天冬、法半夏等中药组成。将上述药物按一定比例配伍并研成粉末，加甘油调成膏状，由本院中药制剂室统一制作成直径约2cm，厚度约0.3cm 的圆形膏剂备用。

1.3 检查指标及方法

观察组和对照组病例均在两个疗程前后空腹采静脉血5ml、1.6ml和3ml，分别置于肝素钠［用于全血低切表观粘度（ηbL）测定］、枸橼酸钠［用于分离血浆测定血浆粘度（ηp）］及EDTA-K2（用于测定血小板相关参数）抗凝管中，用北京赛科希德科技公司生产的SA-6900全自动血液流变测试仪检测ηbL（10s-1）、ηp（120s-1）和红细胞聚集指数（RAI）；用日本Sysmex公司XT-1800全自动血细胞分析仪检测血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）和血小板分布宽度（PDW），所用试剂均与仪器配套，全部检测均由本院检验科专业技术人员严格按照仪器操作规范完成。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件。检测数据均采用均数和标准差（±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析和两两比较t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血小板参数比较

治疗前，两组间PLT、MPV 和PDW均无明显差异（P＜0.05）；治疗后，观察组PLT 和PDW 明显少于对照组（P＜0.05）。

治疗后，观察组PLT、MPV 和PDW 较治疗前显著减少（P＜0.01）；对照组仅MPV 较治疗前明显减小（P＜0.05），见表1。

表1 对照组和观察组治疗前后血小板参数变化（±s）

表1 对照组和观察组治疗前后血小板参数变化（±s）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后比较，3）P＜0.05

2.2 两组血液流变学指标比较

治疗前后，两组间各检测指标均无统计学差异（P＞0.05）；观察组治疗后各指标均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；对照组治疗前后各指标无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 不良反应

整个临床观察期间，无一例患者出现皮肤破损或其它副反应。

表2 对照组和观察组治疗前后血液流变学部分指标变化（±s）

表2 对照组和观察组治疗前后血液流变学部分指标变化（±s）

注：与同组治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

3 讨论

肺癌是我国近几十年来发病率和死亡率增长速度最快的首位癌症［2，3］，对失去手术治疗时机患者，临床优先采用化学药物治疗，但收效难令人满意。中医药对中晚期肺癌的治疗具有减毒、增效、防转移、提高免疫力和改善患者生活质量等多方面与西药相协同作用。中西医结合治疗是目前推行和今后发展的必然选择。本文将西医化疗结合中药膏剂外敷，观察中、晚期肺癌患者血小板参数和血液流变学指标的变化，为这一临床趋势的研究积累资料。

中医认为，肺脏癌瘤为患，最易阻滞气血、导致瘀血内生，因为肺主气，朝百脉，肺经不利，则气血运行受阻，易成高粘状态而表现血瘀证，血瘀证与肺癌的发生、发展、转移有一定关系，病期越晚，血瘀证越严重，而血瘀证越严重，其转移的可能性越高［4，5］。较多研究［6，7］认为，活血化瘀药物抗凝、抑制血小板聚集及扩张血管、改善微循环的作用能够改善肺癌患者血液高凝状态，纠正血瘀证临床症状和体征，从而抑制肿瘤转移，提高患者生存质量。

本文所用活血消瘀膏由桃仁、红花、全蝎、黄芪、天冬、法半夏等中药组成，其中桃仁、红花、全蝎可活血解痉、通便调气血而引血下行；黄芪补气活血；天冬润肺阴而行通降；法半夏化痰降气而助肺宣发。诸药合用则可起扶正祛邪，使全身气血通畅而使邪无居所以外出。另外，因为肺脏外合皮毛，为五脏六腑之华盖，将活血消瘀膏外敷，通过透皮吸收给药，不但可以免除患者胃肠道负担，而且可以直达肺部病灶以增疗效。本文结果显示：西医化疗联合活血消瘀膏外敷观察组治疗后血小板参数（PLT、MPV和PDW）均较治疗前明显改善，而对照组仅对MPV有一定的改善作用。两组间比较结果显示，观察组PLT 和PDW 的降低明显多于对照组，表明中医活血化淤辅助治疗肺癌有较明显优势，也与近年相关报道相一致［8］。本文结果还显示，活血消瘀膏外敷辅助化疗对肺癌患者血液流变学ηbL、ηp、RI指标也有显著降低作用，尤其对ηbL 的改善作用更明显，从而有利于进一步降低血液浓、粘、聚、凝和微循环障碍程度，优化微环境，杀灭肿瘤细胞［9］。另外，在整个临床观察期，无一例患者出现皮肤破损或其它副反应。

综上所述，西医化疗联合活血化淤膏外敷治疗肺癌的综合优势明显，拓展了临床用药思路和方法，使中医外治法［10］更好地运用于肿瘤治疗，具有重要意义。

1 石远凯.肺癌诊断治疗学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：859～862.

2 昌盛，代敏，任建松，等.中国2008年肺癌发病、死亡和患病情况的估计及预测［J］.中华流行病学杂志，2012，33（4）：391～397.

3 王文雷，付莉，崔亚玲，等.中国人群肺癌发病危险因素的Mata分析［J］.现代预防医学，2008，35（22）：433～436.

4 李晓丽，李焕英.肿瘤转移的“毒结、血瘀、寒凝”病机探讨［J］.中华中医药杂志，2006，21（7）：440～441.

5 左明焕，王芬，孙韬.晚期肺癌的中医证侯研究［J］.北京中医药大学学报，2003，10（4）：7～8.

6 冯艳丽，张培彤，丁晗娇.肺癌血瘀证的研究现状［J］.国际中医中药杂志，2011，33（9）：853～855.

7 张红，王靖，张立芳.血府逐瘀汤加味治疗中晚期非小细胞肺癌血瘀证临床疗效及血流变指标观察［J］.中医临床研究，2008，4（14）：8～11.

8 刘玲佩.肺癌患者血小板的检测及相关性研究［J］.亚太传统医药，2011，7（7）：92～93.

9 曾昭炜.肿瘤转移与微循环［J］.微循环学杂志，2009，19（2）：1～4.

10 王旭，陈腾.中医外治法在肿瘤治疗中的应用概述［J］.中医外治杂志，2008，17（6）：51～53.