血浆脑钠素和同型半胱氨酸在急性冠状动脉综合征中的临床应用价值

蒋 宜，唐渝平，史若飞

（重庆市急救医疗中心老年科 400014）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成病理基础的临床综合征，包括不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）、非ST段抬高型心肌梗死（non－ST－segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（ST－segment elevation myocardial infarction，STEMI）。血 浆脑钠素（brain natriuretic peptide，BNP）作为肾素－血管紧张素－醛固酮系统的天然拮抗剂，对心力衰竭的诊断价值已得到公认。最近的研究表明，BNP还与心肌缺血关系密切，可作为ACS危险分层的指标［1］。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是一种硫醇，易氧化并产生活性超氧化物阴离子基团，引起氧化应答反应，在冠心病患者中，高同型半胱氨酸血症，是发生冠状动脉粥样硬化严重性和广泛性的独立预测因素［2］。现将本院通过测定ACS患者血浆BNP和HCY水平的变化来评估其对ACS的危险分层和预后报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年12月至2011年4月本院住院的ACS患者85例为ACS组，其中，男48例，女37例，年龄41～75岁，平均（54.5±5.5）岁；急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者41例，UA患者44例。均符合美国心脏协会（american heart association，AHA）和美国心脏病学会（american college of cardiology，ACC）制订的AMI和UA的诊断标准，排除标准：冠心病以外的如高血压性心脏病、心脏瓣膜疾病和心肌病等心脏病，慢性肾功能不全，近期曾行冠状动脉介入治疗（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI），既往有临床心力衰竭的证据。选择同期体检健康者72例为对照组，其中，男39例，女33例，年龄38～67岁，平均（48.5±6.5）岁，经病史、体检、辅助检查等，排除心、脑、肾、肺、糖尿病等疾患，未服用过任何药物。两组间年龄、性别比较差异无统计学意义。

1.2 方法 ACS组于入院后24h内采取血标本，抽取静脉血2mL用于测定BNP浓度，同时抽取静脉血3mL用于测定HCY浓度。选用BNP试剂盒（BPB medical InC，USA），采用酶 联 免 疫 吸 附 试 验 （enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）测定血浆BNP浓度。选用HCY试剂盒（北京新成生物科技有限公司），采用循环酶法（enzymatic cycling assay，ECA）测定血浆HCY浓度。

1.3 统计学处理 应用SPSS18.0软件进行统计学分析，计量资料以表示，组间比较采t检验。用直线相关分析BNP、HCY之间的关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

ACS组患者BNP值高于对照组（P＜0.05）。ACS组患者HCY值高于对照组（P＜0.05）。ACS组患者血浆BNP水平和血浆 HCY水平呈正相关，相关系数（r）＝0.421，P＜0.05，表明在心血管疾病中BNP与HCY水平呈正相关，见表1。

表1 两组间BNP、HCY值的比较

表1 两组间BNP、HCY值的比较

＊：P＜0.05，与对照组比较；＃：P＜0.05，与 UAP组比较。

组别 n BNP（pg／mL） HCY（μmol／L）ACS 组AMI 41 178.35±17.63＊＃ 27.52±8.09＊UAP 44 98.54±17.63＊ 18.14±7.19＊对照组72 19.25±4.84 11.14±4.21

3 讨 论

BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，当心室扩张和容量负荷增加时分泌增加，对心室功能的改变较为灵敏和特异，且很少受激素（如：血管升压素等）的影响［3］。BNP具有利尿、利钠、抑制血肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性、松弛血管平滑肌等作用［4］。Hama等［5］用兔子为模型的研究证实了在发生AMI的同时，梗死区周围存活细胞与非梗死区正常细胞BNP基因过度表达，BNP迅速合成释放入血，从而导致血浆BNP水平升高。刘发军［6］研究证实，AMI后BNP浓度迅速升高，其可能机制为心肌梗死区和非心肌梗死区牵拉致心室壁张力增加，促使BNP分泌。Bassan等［7］报道，AMI发生早期血浆BNP水平即显著增高，且BNP峰浓度和梗死面积呈正相关，认为浓度升高是AMI死亡危险的独立预测因子。这也充分证明了心肌缺血是独立的诱导血浆BNP升高的因素。当心室容量负荷和压力负荷增加时，心肌细胞合成和分泌proBNP增多，血中NT－proBNP也会增高［8］。本研究发现，急性冠状动脉综合征的患者血浆BNP水平明显升高，具有统计学意义，与文献［9］报道的一致。其机制可能是发生ACS后，心肌缺血、室壁张力增高和心室重构共同导致BNP升高，BNP对心肌缺血极为敏感，随着心肌损伤程度的加重而升高。

HCY是一种人体内的含硫氨基酸，体内不能合成，只能从食物中的甲硫氨酸在肝脏、肌肉和其他组织中去甲基化转变而来，是甲硫氨酸代谢循环的重要中间产物，HCY是一种反应性血管损伤的氨基酸，是冠心病的独立危险预测因子［10］。早在1969年有研究发现，HCY可能与动脉粥样硬化有关，可能的机制为：（1）对血管内皮细胞的毒性作用。HCY氧化产生的过氧化物及氧自由基可引起血管内皮细胞受损、脱落，继而导致血管内皮发生功能障碍［11］。（2）脂质代谢紊乱。HCY氧化过程中产生的自由基能升高氧化修饰型低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平，削弱高密度脂蛋白的保护作用，促使泡沫细胞形成。（3）促进血管平滑肌细胞增殖。Geisel等［12］研究认为，HCY可促进血管平滑肌细胞DNA的合成，刺激平滑肌细胞的增殖和胶原合成，从而加速动脉硬化的发生。（4）影响凝血机制。HCY选择性抑制血栓调节素的表达，干扰蛋白C的调节，加强凝血因子Ⅶ和Ⅴ的活性，促进血栓形成。（5）蛋白质HCY化。HCY可与体内一些蛋白质发生化学反应，形成蛋白质HCY化，通过巨噬细胞吞噬和一系列免疫损伤机制破坏血管内皮，致动脉粥样斑块的形成［13］。本研究也发现，不同类型的ACS患者血浆HCY浓度有明显的变化，随着心肌损伤程度的加重其浓度也逐渐升高，且以AMI患者的血浓度为最高，这与刘梅等［14］的研究结果一致，表明血浆HCY水平升高与心肌损伤程度正相关，是ACS的一个重要的危险因素。同时，本研究也说明，血浆HCY水平对ACS的危险分层具有一定的临床指导意义。

综上所述，ACS患者血浆BNP及HCY水平均与病情的严重程度相关，二者随着ACS患者病情严重程度的增加而逐渐升高，且二者具有相关性。临床上对ACS患者联合检测血浆BNP及HCY水平即可以对ACS作危险分层，还可以对ACS预后进行评估。

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