帕瑞昔布全身麻醉术后30例的效果观察

李 燕，王 胜，邓 超

（新疆石河子大学医学院第一附属医院麻醉科，新疆 石河子 832000）

术后躁动作为全身麻醉苏醒期常见不良反应，可增加护理难度，延长苏醒时间，甚至可导致患者手术部位出血、坠床等意外［1］，严重时可危及患者生命安全。全身麻醉患者发生术后躁动可能与麻醉用药、低氧血症、气管导管和尿管刺激等因素有关。切口疼痛往往是主要原因，占92.44%，尤其在拔管期［2］。因此，采取有效措施防治术后躁动不容忽视。而五官科手术术后躁动的发生率最高，这是由于口腔、耳鼻喉手术后不能说话、疼痛剧烈，易使患者产生不安和恐惧感，苏醒反应也增强［3－4］。对于这一类手术临床上常用曲马多和阿片类镇痛药缓解疼痛，减轻躁动。阿片类药物镇痛效果虽可靠，但其降低术后躁动存在剂量依赖性，剂量较大时才起作用，而且剂量增加存在过度镇静、呼吸抑制、恶心呕吐、尿潴留等不良反应，增加了护理难度，延长苏醒时间，应用受到限制［5］。

帕瑞昔布作为选择性环氧合酶－2（cyclooxygenase－2，COX－2）抑制剂，是伐地昔布的水溶性非活性前体药物。其通过抑制COX－2活性进而抑制前列腺素合成，减少炎症递质产生，同时还具有激活阿片神经肽系统，发挥中枢神经型镇痛作用［6］。但其能否安全减轻全身麻醉术后躁动，少有文献报道。本研究旨在观察使用帕瑞昔布预防全身麻醉术后躁动的有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年至9月至2011年12月本院收治的择期行鼻窦镜手术的患者90例，随机分为3组，各组30例。帕瑞昔布组，男17例，女13例；年龄36～56岁。芬太尼组，男16例，女14例；年龄34～56岁。对照组，男15例，女15例；年龄34～58岁。按美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）Ⅰ～Ⅱ级全身麻醉。既往有心、肺、肝、肾功能障碍、慢性疼痛或药物和乙醇滥用史患者除外。

1.2 麻醉方法 3组患者入手术室后均常规监测无创血压、心电图、心率、脉搏血氧饱和度。静脉给予咪唑安定0.05mg／kg、芬太尼4μg／kg、丙泊酚2mg／kg、阿曲库铵0.3～0.6mg／kg后气管插管，术中丙泊酚、阿曲库铵微泵输注维持麻醉，根据情况调整麻醉深度使脑电双频指数（bispectral index，BIS）值达50～55，手术结束患者符合拔管指征时，拔除气管导管。手术结束时帕瑞昔布组静脉注射帕瑞昔布40mg（商品名特耐，生产批号AOUKB，辉瑞制药有限公司进口分装，USA）；芬太尼组静脉注射芬太尼1μg／kg（生产批号081103，宜昌人福药业有限公司）；对照组静脉注射生理盐水5mL。

1.3 观察与监测 由同1位不知分组情况的医生于术后2、4、8、12、24h进行躁动［7］、镇静、恶心、呕吐、疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评分［8］。

1.4 效果评定 根据患者躁动情况分为：无躁动（0级，无躁动）；轻度躁动（1级，吸痰等刺激时稍有躁动）；中度躁动（2级，无吸痰等刺激时也有挣扎，但程度不剧烈，不需要制动）；重度躁动（3级，为剧烈挣扎，需要多人制动）。躁动评分0～1分为躁动评分满意。VAS评分标准：0分为无痛，10分为剧烈疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。镇静评分：1分为清醒；2分为偶尔瞌睡；3分为经常瞌睡，易于唤醒；4分为嗜睡，难以唤醒。恶心评分：0分为无恶心；1分为运动时轻度恶心；2分为休息时轻度恶心；3分为休息时剧烈恶心。呕吐评分：0分为无呕吐；1分为呕吐1～3次；2分为呕吐3～5次；3分为呕吐6次以上。

1.5 统计学处理 应用SPSS15.0软件进行统计学数据分析，计量资料以表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

帕瑞昔布组和芬太尼组给药后不同时间点VAS评分低于对照组（P＜0.05），见表1。帕瑞昔布组的镇静评分与芬太尼组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。8h以后3组躁动、镇静评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2～3。帕瑞昔布组给药后2、4、8h后恶心、呕吐评分与芬太尼组、对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），12h后3组比较差异无统计学意义，见表4～5。

表1 3组患者给药后不同时间点VAS评分的比较

表1 3组患者给药后不同时间点VAS评分的比较

＊：P＜0.05，与对照组比较。

组别 n 2h 4h 8h 12h 24h帕瑞昔布组 30 34.0±2.2 25.2±2.1＊ 20.2±1.9＊ 6.5±1.7＊ 9.8±1.4＊芬太尼组 30 33.5±1.9 25.7±1.8＊ 20.9±2.2＊17.0±2.0＊ 9.9±1.6＊对照组 30 37.9±2.3 35.4±2.2 30.2±1.9 28.6±1.8 19.1±1.1

表2 3组患者给药后不同时间点躁动评分比较［n（%）］

表3 3组患者给药后不同时间点镇静评分的比较［n（%）］

表4 3组患者给药后不同时间点恶心评分的比较［n（%）］

表5 3组患者给药后不同时间点呕吐评分的比较［n（%）］

3 讨 论

术后躁动的发生机制并不完全清楚。可能是全身性麻醉药对中枢神经的抑制程度不一，恢复的时间也不同。部分麻醉药物的残余作用致使大脑皮层与上行网状激活系统高级中枢的功能仍未全部复原，从而影响患者对感觉的反应和处理。在脑功能反应模糊、迟钝期间，任何不良刺激（疼痛、难受或不适感等）均可引起躁动（反射性对抗）［9］。因此，术后躁动的处理原则是去除病因、解除诱发因素和对症治疗，加强防护，避免发生意外伤害或严重并发症［10］。但阿片类药物的不良反应限制了它在术后躁动的广泛应用，同时也影响着术后使用该类药物缓解疼痛时患者的恢复质量［11］。

本研究结果显示，对于行鼻窦镜手术的患者，与芬太尼比较，给予帕瑞昔布使患者缓解疼痛、减轻躁动的效果无差异。但预防术后恶心、呕吐的发生率大大降低，而且不会造成治疗术后的过度镇静。从而为治疗术后躁动提供了更大的灵活性，改善了治疗的安全性，提高了患者的术后恢复质量。由于帕瑞昔布是COX－2特异性的抑制剂，其对COX－2的选择性抑制强度比对COX－1的选择性抑制作用强2.8万倍［12］，它能选择性抑制COX－2，抑制PGs的合成，从而发挥镇痛和抗炎作用，同时抑制中枢COX－2的表达，抑制中枢前列腺素的合成从而抑制疼痛超敏，发挥双重镇痛作用［13］。而对COX－1抑制作用不明显，在发挥镇痛及抗炎作用的同时，不影响胃黏膜、血小板及肾脏的功能。这对患者术后的恢复极为重要［14］。因此，对于行耳鼻喉手术后不能说话、疼痛剧烈，及咽喉部肿胀的患者，使用帕瑞昔布是较理想的选择。

但有研究显示，如果术后连续3d静脉注射帕瑞昔布后，继续口服伐地昔布，会使心血管意外事件（包括心肌梗死、缺血、脑血管意外、深部静脉血栓形成、肺动脉栓塞）的发生率明显提高［15］。因此，不应长期应用帕瑞昔布和伐地昔布，有心血管疾病的患者不应使用帕瑞昔布和伐地昔布。此外，伐地昔布包含一个氨苯磺胺基团，因此，有磺胺类药物过敏史的患者，给予帕瑞昔布可能会增加过敏反应的发生率，应慎用。

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