银杏达膜对急性脑梗死患者神经功能恢复及脑可塑性的作用＊

杨 柳，张 敏△，曾 平，余 宏，黄艳玲，王 兴

（重庆市急救医疗中心：1.神经内科；2.核磁共振室 400014）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是临床常见病，其发病率和致残率相当高。治疗脑梗死的药物较多，但很多缺乏肯定疗效。银杏达膜注射液（杏丁注射液）是由贵州益佰制药股份有限公司生产的治疗缺血性脑卒中的新药，现将本院采用杏达丁注射液治疗急性脑梗死患者25例的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年8月至2012年12月本院收治的住院确诊为急性脑梗死患者50例，运用随机数字表法将其分两组。观察组25例，采用杏丁注射液治疗，其中，男14例，女11例；发病年龄47～64岁，平均年龄59.36岁。对照组25例，给予常规治疗，采用阿司匹林100mg早晨口服，其中，男19例，女6例；发病年龄45～62岁，平均年龄60.24岁。急性缺血性脑卒中患者50例均参照中华神经科学会《各类脑血管疾病诊断要点》［1］，纳入标准：首次发病，发病时间为3d以内，发病部位为颈内动脉系统，均为皮质下梗死（包括半卵圆中心、内囊、辐射冠），且经头部功能性磁共振成像（functional magnetic resonaince inagning，fMRI）确诊；Glasgow 昏迷量表评分大于8分；非手术治疗；无感觉性失语；无认知障碍；上肢和手的Brunns trom分级均在Ⅲ级或Ⅲ级以上。排除标准：CT检查为出血性脑梗死患者；出现感染及发热等严重并发症者；伴有频发室早或房颤者；有心房纤颤，临床考虑为心源性脑栓塞者。患者或家属均对本研究知情并签署知情同意书。两组患者年龄、性别及发病年龄等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均采用常规治疗，伴有高血压患者给予调控血压治疗；高血糖者降糖治疗；高血脂者降脂治疗；高颅压者给予降低颅内压处理；均予以拜阿司匹林100mg口服抗血小板聚集等，因条件不合适均未予以溶栓治疗。均进行相同康复治疗（于发病后7d内进行）；观察组加用杏丁注射液30 mL，稀释到0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注，每天2次，连续2周。行fMRI检查，对比病灶影像。

1.3 疗效评定 按照1995年第4届脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准评定［1］。基本治愈：患者功能缺损评分减少90%～100%；显著进步：患者功能缺损评分减少46%～89%；进步：患者功能缺损评分减少18%～45%；无变化：患者功能缺损评分减少或增加18%以内。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0软件进行统计学数据处理，计量资料以表示，组间比较采用t检验及χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组治疗2周后的疗效较对照组好（P＜0.05）。见表1，观察组治疗前、后均完善心电图、肝肾功能、血常规等检查，治疗前、后比较均无明显异常，用药过程中患者偶有头晕、恶心、头痛等表现，滴速减慢后次日症状消失，无其他不良反应。两组患者治疗前、后神经功能评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗2周后的疗效比较［n（%）］

表2 两组患者治疗前、后神经功能缺损评分、ADC值及rADC值比较

表2 两组患者治疗前、后神经功能缺损评分、ADC值及rADC值比较

＊：P＜0.05，与对照组比较。

神经功能缺损评分组别 n治疗前 治疗后ADC值（×10－5 mm／s） rADC值（%）观察组 25 13.58±3.30 8.56±2.26 94.46±8.90＊ 92.90±8.72＊对照组 25 12.60±3.26 10.10±2.40 76.79±7.86 82.40±9.24

3 讨 论

脑梗死，又称为缺血性脑卒中，是一种死亡率和致残率都较高的脑血管疾病。目前，西医治疗急性脑梗死的方案比较复杂，药物种类繁多，临床多主张联合用药，治疗方案组合的选择性较大，也给临床医师带来不少的麻烦。发挥中药的优势，简化临床治疗方案，提高临床治疗效果，降低患者死亡率和减轻致残程度是目前应当关注的问题［2－3］。

中枢神经系统的功能重组包括损伤区周围组织的功能重组和损伤区对侧相应部位的功能重组［4－5］是当今研究的热点。脑卒中后神经可塑性为卒中后神经功能的恢复留有足够的空间，既往的干预措施多采用针灸、康复等非药物手段，而药物对卒中后神经可塑性的影响方面的研究很少。杏丁注射液是第4代银杏叶提取物Egb761与双嘧达莫的复合制剂。其主要成分：双嘧达莫、银杏黄酮甙、银杏萜内酯、白果内酯。有研究发现，双嘧达莫能增加侧支循环、抗血小板聚集，黄酮有清除自由基、增加血流量、改善脑循环的作用；Pierre等［12］研究发现，Egb可以减轻脑组织缺血后的组织水肿；白果内酯与神经细胞的高度亲和力可增强神经细胞代谢，起保护神经细胞免受脑组织缺血、缺氧的损害的作用。萜内酯可以特异性拮抗血小板活化因子，抗氧化、缓解脑细胞缺血缺氧、舒张血管平滑肌等作用，同时还有文献报道，它具有对抗兴奋性氨基酸的毒性作用。有研究表明，急性脑梗死是一个多环节、多反应作用的结果，主要发病机制是自由基的损伤、钙离子超载、兴奋性氨基酸的毒性作用和炎症反应对神经元损伤［6－13］。脑梗死的形成原因是局部脑血管供血不足致供应的脑组织出现急性缺血、缺氧坏死，如果不能及时给予脑灌注或脑保护等积极治疗，则可使梗死灶周围仍存活的缺血半暗带神经细胞急剧死亡，从而加重患者的神经功能缺损。目前，临床和基础研究均提示，脑梗死后采用多种途径、多重保护机制的综合药物治疗有益于患者的神经功能的恢复。本研究认为，杏丁注射液则是具备这种多重作用机制的较理想药物之一。

本研究fMRI显示，观察组梗死面积较对照组缩小更明显，信号减低更明显［14－15］。有研究结果显示，急性期脑梗死平均ADC值明显下降，均低于健侧相对应区，ADC图病灶均呈低信号，平均rADC均值为69.97%。亚急性期病灶平均ADC值及平均rADC值高于急性期脑梗死病灶（P＜0.05），平均rADC均值为91.34%，部分慢性期早期（2周后）病灶平均ADC值趋于健侧相对应区ADC值，接近甚至稍超过100%，出现假正常化现象。本研究观察组脑梗死病灶的平均ADC值及平均rADC值高于对照组脑梗死病灶。结果提示杏丁注射液对脑梗死的功能恢复更为有效，与国内有关的报道类似［16－19］。

综上所述，本实验发现，银杏达膜（杏丁注射液）观察组其神经功能缺损评分在治疗前、后显著降低，症状明显改善（P＜0.05）；其总评分显著下降，与对照组比较显著下降。

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