鲍曼不动杆菌耐药性与抗菌药物使用情况的相关性分析

肖淑珍，徐桂婷，方 洁，褚海青，韩立中，倪语星

2.同济大学医学院附属上海市肺科医院。

鲍曼不动杆菌是医院感染中重要的病原菌之一，可以引起医院获得性肺炎尤其是呼吸机相关性肺炎、泌尿系感染、伤口感染、血流感染、继发性脑膜炎、腹膜炎、心内膜炎、骨髓炎、关节炎等［1］。近年来，鲍曼不动杆菌分离率、耐药率不断上升，给临床治疗带了极大的困难。监测细菌耐药性变迁、分析耐药相关因素对于临床合理用药、控制感染和细菌耐药现状具有重要的意义。细菌耐药与其本身的代谢特点、基因结构有着极为密切的关联，但也有研究报道，抗菌药物的使用对细菌耐药水平有一定的影响，抗菌药物选择压力是细菌耐药率升高的主要原因之一［2－4］。本研究回顾性调查上海交通大学医学院附属瑞金医院2006—2010年住院患者抗菌药物的使用情况及同期住院患者临床送检标本中分离的鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率，分析两者的相关性，为临床合理用药、控制感染提供依据。

材料与方法

一、材料

（一）菌株 收集2006年1月—2010年12月我院住院患者临床送检标本中分离的鲍曼不动杆菌，每例患者只取最早分离到的菌株。

（二）仪器与试剂 全自动微生物分析系统VITEK－2 compact、革兰阴性杆菌鉴定卡（GN）均为法国生物梅里埃公司产品。药敏纸片均购自英国OXOID公司，包括阿米卡星（30μg）、庆大霉素（10μg）、头孢他啶（30μg）、亚胺培南（10μg）、环丙沙星（5μg）、头孢噻肟（30μg）、氨苄西林－舒巴坦（10－10μg）、头孢哌酮－舒巴 坦 （70－35μg）、哌拉西林－他唑巴坦（100－10μg）、头孢吡肟（30μg）、美罗培南（10μg）。

（三）抗菌药物使用相关数据 数据来源于2006－2010年我院抗菌药物监测网数据库。

二、方法

（一）菌株分离和鉴定 细菌分离培养按照《全国临床检验操作规程》［5］进行，所有菌株经VITEK－2 compact型全自动微生物分析仪鉴定确认。

（二）药敏试验 按 CLSI 2012年版［6］推荐 K－B纸片扩散法进行，质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC27853。

（三）数据分析 根据药物限定日剂量（DDD）和百床位日计算药物使用量（DDDs）及药物使用强度分析数据。DDD值为2008年WHO推荐的抗菌药物DDD。DDDs＝药品总用量／该药的DDD值。药物使用强度＝（DDDs／用药总例天数）×100。

（四）统计学方法 应用 SPSS16.0、EXCEL 2007软件进行数据分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、抗菌药物使用情况

2006—2010年，我院住院患者头孢菌素类药物使用强度总体呈升高趋势，仅2008年较2007年有小幅度降低，其中第二代头孢菌素类使用强度相对较高，见图1。β内酰胺酶抑制剂复方类和氟喹诺酮类抗菌药物使用强度呈下降趋势。碳青霉烯类抗生素使用强度持续增高。氨基糖苷类抗生素使用强度较为稳定，见图2。

图1 2006—2010年住院患者头孢菌素类抗菌药物使用强度Figure 1 Antibiotic use density of cephalosporins in hospitalized patients between 2006 and 2010

图2 2006—2010年住院患者4类抗菌药物使用强度Figure 2 Antibiotic use density of aminoglycosides，quinolones，carbapenems and beta－lactamase inhibitors in hospitalized patients between 2006 and 2010

二、鲍曼不动杆菌耐药情况

我院住院患者分离的鲍曼不动杆菌对抗菌药物耐药率2007年较2006年大幅度上升，2007—2010年对抗菌药物的耐药率相对较稳定，至2010年，除头孢哌酮－舒巴坦外，对其他抗菌药物的耐药率均＞40.0%，其中对头孢他啶、头孢噻肟的耐药率已分别达66.7%和94.8%。见表1。

表1 2006—2010年分离的鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药率（%）Table 1 Resistant rates of Acinetobacter baumannii isolated from inpatients from2006 to 2010 （%）

三、耐药率与抗菌药物使用强度的相关性分析

将鲍曼不动杆菌对各种抗菌药物的耐药率和各抗菌药物的使用强度数据进行分析，用spearman相关法统计两者之间的相关性。结果显示，鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率与碳青霉烯类抗生素的使用强度呈正相关（r均＝0.975，P均＜0.05），见图3、4。鲍曼不动杆菌对头孢菌素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类和β内酰胺酶抑制剂复方类药物的耐药率与这些药物的使用强度无相关性（P均＞0.05）。

图3 鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率与亚胺培南、美罗培南及碳青霉烯类药物使用强度关系Figure 3 Correlation between resistant rate of Acinetobacter baumannii to imipenem and the antibiotic use density（AUD）of imipenem，meropenem，and carbapenems

讨 论

图4 鲍曼不动杆菌对美罗培南耐药率与亚胺培南、美罗培南及碳青霉烯类药物的使用强度关系Figure 4 Correlation between resistant rate of Acinetobacter baumannii to meropenem and the antibiotic use density（AUD）of imipenem，meropenem，and carbapenems

细菌耐药是长期困扰全球医务工作者的难题之一，细菌耐药不仅使医疗费用增加、住院时间延长，也使感染性疾病的发病率和病死率上升。近年来，细菌耐药现象越来越严重，耐药范围越来越广，对新药耐药产生速度越来越快。现阶段对于细菌耐药性的研究绝大部分集中在特定病原菌对特定抗菌药物的耐药机制方面。有研究报道，细菌耐药水平与抗菌药物的用量存在宏观的量化关系［7－8］，两者密切相关，抗菌药物的选择压力加速了细菌耐药菌株的增多。

鲍曼不动杆菌是我院住院感染患者最常见的病原菌之一，其耐药率高。本次调查也发现，至2010年鲍曼不动杆菌对常见头孢菌素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类药物的耐药率均超过40.0%，仅对阿米卡星、碳青霉烯类和β内酰胺酶抑制剂复方的敏感率相对较低。目前临床上对于鲍曼不动杆菌感染的经验性治疗常选择碳青霉烯类及β内酰胺酶抑制剂复方类药物。但此次结果显示，鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率与碳青霉烯类抗生素的使用强度呈正相关，提示使用碳青霉烯类抗生素时应严格掌握适应证。

本调查结果显示，鲍曼不动杆菌对阿米卡星、氨苄西林－舒巴坦和头孢哌酮－舒巴坦的耐药率较低，且对这些药物的耐药率与其使用强度无显著相关性。提示氨基糖苷类药物与含舒巴坦、β内酰胺酶抑制剂复方是治疗鲍曼不动杆菌感染较好的选择，经验用药时建议选用此类药物。

细菌耐药性的发展有多种因素，包括药物本身的动力学特征、抗菌活性、作用机制等。但医院对于临床用药管理模式、药物的使用强度也影响细菌的耐药水平。临床需严格掌握抗菌药物应用的适应证，合理选择抗菌药物的品种和配伍，正确掌握剂量、疗程和给药方法。

［1］ 黎敏，鲁卫平.鲍曼不动杆菌感染分布及耐药性变迁分析［J］.重庆医学，2008，37（3）：264－265.

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［5］ 叶应妩，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程［M］.3版.南京：东南大学出版社，2006：736－827.

［6］ CLSI.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing；Twenty－Second Informational Supplement［S］.M100－S22.Wayne，PA：Clinical and Laboratory Standards Institute，2012.

［7］ 曹加，徐华娥，梅亚玲，等.铜绿假单胞菌的药敏与头孢哌酮－舒巴坦等抗菌药物用药频度相关性［J］.中国新药与临床杂志，2010，29（1）：62－66.

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