2012年上海地区细菌耐药性监测

朱德妹，汪 复，郭 燕，杨 洋，蒋晓飞，王传清，王爱敏，刘 瑛，陈 峰，倪语星，孙景勇，王 靖，李 虎，汤 瑾，王坚镪，应春妹，汪雅萍，张 泓，孔 菁，魏 丽，王金铎，袁应华0，刘 妍0，胡必杰，黄声雷，陈险峰，殷 杏，刘庆中，汤 荣，袁轶群，武 楠，傅启华，黄卫春，杨海慧，卫颖珏，孙康德，虞中敏，唐群力，冯 景，康向东，戴俊华，张正银0，孙 晴0，孙 杰，沈思娣，秦 云，钱敏健，王 蓉，沈燕雅，彭敬红，刘 军，朱祖怀，陈 超，唐之俭，王 芳，汪瑞忠，房 华，范惠清，严育忠，朱学源，龚 炜

2.复旦大学附属儿科医院；

3.上海交通大学医学院附属新华医院；

4.上海交通大学医学院附属瑞金医院；

5.第二军医大学附属长海医院；

6.上海交通大学附属第六人民医院；

7.上海交通大学医学院附属仁济医院（浦东）；

8.上海交通大学附属上海儿童医院；

9.复旦大学附属上海市第五人民医院；

10.同济大学附属第十人民医院；

11.复旦大学附属中山医院；

12.第二军医大学附属长征医院；

13.上海交通大学附属第一人民医院；

14.复旦大学附属金山医院；

15.上海交通大学医学院附属儿童医学中心；

16.上海交通大学医学院附属仁济医院（浦西）；

17.上海交通大学医学院附属第九人民医院；

18.上海市奉贤区中心医院；

19.上海市普陀区中心医院；

20.上海市长宁区中心医院；

21.上海市嘉定区中心医院；

22.上海市崇明县中心医院；

23.上海市第二人民医院；

24.上海市松江区中心医院；

25.上海市普陀区人民医院；

26.上海市青浦区中心医院；

27.上海市浦东新区人民医院；

28.上海市浦东医院；

29.上海市第八人民医院。

2012年上海市细菌耐药性监测网有31所医院组成，包括12所二级医院和19所三级医院，其中含3所儿童医院。现将上述医院临床微生物实验室在每天送检的疑似感染患者临床标本中分离培养出的临床分离菌株，按统一的监测方案进行细菌耐药性监测的结果报道如下。

材料与方法

一、材料

（一）细菌 收集2012年1月1日—12月31日上海地区31所医院临床分离菌，剔除同一患者相同部位的重复菌株以及2所医院资料不全者，凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）和草绿色链球菌只收集分离自血液、脑脊液和无菌体液标本的菌株，共76 407株，按统一方案进行药敏试验。

（二）抗菌药物 抗菌药物纸片为美国BBL公司或英国OXOID公司产品。β内酰胺酶测定用的头孢硝噻吩纸片、ESBLs确认试验用的头孢噻肟－克拉维酸和头孢他啶－克拉维酸纸片为BBL公司产品。用于鉴定肺炎链球菌耐药性的青霉素E试验条为法国生物梅里埃公司产品。卡他莫拉菌药敏测定用的抗菌药物为国家卫生和计划生育委员会中国食品药品研究院技术服务部标准品。

（三）培养基 药敏试验培养基为 MH琼脂。肺炎链球菌及各组链球菌用含5%脱纤维羊血MH琼脂。流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌用嗜血杆菌属培养基（HTM）加SR158营养补充剂。上述培养基和试剂均为英国OXOID公司产品。

二、方法

（一）药敏试验 采用 CLSI 2012年版［1］推荐的纸片扩散法（K－B）进行药敏试验。部分医院采用Vitek／Phoneix／Microscan机器法药敏试验。E试验法测定青霉素对肺炎链球菌的最低抑菌浓度（MIC）。纸片法结果对万古霉素和替考拉宁不敏感的肠球菌属细菌采用万古霉素和替考拉宁E试验条测定其 MIC，确认是否为万古霉素耐药肠球菌（VRE）；并用PCR方法检测和分析VRE的基因型。琼脂稀释法测定卡他莫拉菌对抗菌药物的敏感性。磷霉素纸片法仅测定分离自尿标本的大肠埃希菌和肠球菌属细菌。质控菌株为金葡菌ATCC 25923、大肠埃希菌 ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、肺炎链球菌ATCC49619、流感嗜血杆菌ATCC 49247和 ATCC 49766。药敏结果按CLSI 2012年版［1］标准判断。

（二）β内酰胺酶的检测 采用头孢硝噻吩纸片测定流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的β内酰胺酶。按CLSI 2012年版推荐的方法［1］筛选和确证大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中产ESBLs菌株。

（三）统计分析 用 WHONET5.5软件进行数据处理和分析。纸片法结果输入抑菌圈直径，机器法药敏结果输入MIC的结果，采用WHONET软件功能统计分析受试菌的耐药率和敏感率。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、细菌

76 407株临床分离株中，58 149株（76.1%）分离自17所三级医院，18 258株（23.9%）分离自12所二级医院。革兰阳性菌占26.6% （20 313／76 407），革兰阴性菌占73.4%（56 094／76 407）。革兰阴性菌中肠杆菌科细菌占63.3%（35 501／56 094），不发酵糖革兰阴性杆菌占35.0%（19 625／56 094），其他革兰阴性菌占1.7%（968／56 094）。革兰阳性菌中金葡菌占 38.3%（7 789／20 313），CNS占19.8%（4 029／20 313），肠球菌属占31.9%（6 490／20 313），链球菌属占9.8%（1 994／20 313），其他革兰阳性菌占0.1%（11／20 313）（表1）。住院患者分离株占88.3%（67 465／76 407），门急诊患者分离株占11.7%（8 942／76 407）。住院患者和门、急诊患者的分离株在三级医院及二级医院中分别占87.6%和12.4%及90.5%和9.5%。

表1 76 407株临床分离株的分布Table 1 Distribution of 76 407 clinical isolates by bacterial species

细菌在各类标本中的分布为呼吸道分泌物43.4% （33 141／76 407）、尿 液 24.7% （18 872／76 407）、伤口脓液6.4% 、血液12.6% ，各种无菌体液（胆汁、胸水、腹水、脑脊液等）4.9%，生殖道分泌液和粪便等1.6% 、其他标本6.4%

呼吸道标本中最常见的分离菌为不动杆菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌和金葡菌等；大肠埃希菌和肠球菌属是尿液、伤口脓液和脑脊液等无菌体液标本中的主要分离菌；CNS是血培养标本中的主要分离菌；粪便中沙门菌属和志贺菌属分别占60.0%和21.2%。

二、耐药菌的检出率

（一）甲氧西林耐药葡萄球菌 金葡菌中甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）的检出率为52.1%（4 060／7 789）。3所儿童医院中的检出率为 18.4%～37.6%，显著低于成人医院中的检出率（29.4%～87.2%）。三级医院和二级医院金葡菌中 MRSA的检出率分别为48.3%和67.3%。CNS中，甲氧西林耐药菌（MRCNS）的检出率为77.0%。儿童和成人菌株中MRCNS的检出率分别为75.3%和77.9%，三级医院和二级医院菌株中MRCNS的检出率分别为76.1%和82.4%。

（二）青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP） 840株肺炎链球菌中儿童组700株，成人组140株。其中831株为非脑膜炎肺炎链球菌，9株为脑膜炎分离株。6株儿童脑膜炎肺炎链球菌中3株青霉素敏感肺炎链球菌（PSSP），2株青霉素中介肺炎链球菌（PISP）和1株PRSP；3株成人脑膜炎肺炎链球菌均为PSSP株。831株非脑膜炎肺炎链球菌中760株经青霉素E试验检测，其中儿童组685株 ，成人组75株。儿童分离株中PSSP、PISP和PRSP检出率分别为72.7%、13.7%和13.6%，成人分离株中分别为92.0%、5.3%和2.7%。

（三）万古霉素耐药肠球菌（VRE） 6 490株肠球菌属细菌中粪肠球菌3 556株、屎肠球菌2 690株，其他肠球菌属244株。29株为VRE，其中3株为粪肠球菌，26株为屎肠球菌。2株万古霉素耐药粪肠球菌和4株万古霉素耐药屎肠球菌分离自二级医院，其余分离自三级医院。根据表型推测，多数为VanA基因型。8株万古霉素耐药屎肠球菌经PCR检测，Van B和Van M基因型的菌株分别为5株和3株。

（四）产ESBLs肠杆菌科细菌的检出率 29所医院中19所医院（含3所儿童医院）对大肠埃希菌、克雷伯菌属（包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌）和奇异变形杆菌进行ESBLs的检测，检出率分别为60.1% （42.8% ～74.0%）、35.8% （11.7% ～64.7%）和38.9%（0～65.8%）。上述细菌中二级医院分离株ESBLs的检出率分别为65.6%、32.5%和51.5%；三级医院的检出率分别为58.7%、36.6%和32.8% 。

（五）革兰阴性杆菌中的泛耐药株（PDR） 2012年对所测试药物 （多黏菌素和替加环素未测）均耐药的PDR在鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌中分别为629株、74株和157株，二级医院中分别为21株、11株和17株，三级医院中分别为608株、146株和57株。此外9株大肠埃希菌PDR二级医院和三级医院分别为5株和4株。

三、革兰阳性菌对各类抗菌药物的耐药率

（一）葡萄球菌属 金葡菌中MRSA对各类受试抗菌药物中的耐药率较甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）显著为高，但对利福平和甲氧苄啶－磺胺甲口恶唑的耐药率较低（≤20.0%），未发现万古霉素中介金葡菌（VISA）、万古霉素耐药金葡菌（VRSA）以及对替考拉宁和利奈唑胺耐药的MRSA菌株。MSSA除对青霉素的耐药率高（89.8%）外，对β内酰胺类、利福平以及左氧氟沙星、庆大霉素、甲氧苄啶－磺胺甲口恶唑和克林霉素的耐药率均＜10.0%；MRCNS对上述抗菌药物的耐药率亦均较甲氧西林敏感CNS（MSCNS）显著为高，对甲氧苄啶－磺胺甲口恶唑的耐药率（52.5%）较 MRSA（20.1%）为高。金葡菌和CNS菌中均未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药菌株（表2）。

（二）肠球菌属细菌 6 490株肠球菌属细菌中粪肠球菌和屎肠球菌分别占54.8%和40.2%，其他肠球菌占5.0%。粪肠球菌对测试抗菌药物的耐药率较屎肠球菌低。两者对高浓度庆大霉素和左氧氟沙星的耐药率均达40.0%或以上。屎肠球菌对氨苄西林的耐药率高达88.6%。分离自尿标本中的粪肠球菌和屎肠球菌对磷霉素的耐药率分别为4.3%和12.4%。发现26株万古霉素耐药屎肠球菌和3株万古霉素耐药粪肠球菌。其中二级医院中有2株万古霉素耐药粪肠球菌和4株万古霉素耐药屎肠球菌。VRE对利奈唑胺均呈敏感（表3）。

（三）肺炎链球菌 肺炎链球菌非脑膜炎株儿童组685株和成人组75株。其中成人患者分离株PSSP的检出率为92.0%，高于儿童患者分离株（72.7%）（表4）；成人患者分离株青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSP）的检出率8.0%（PISP和PRSP分别为5.3%和2.7%），低于儿童患者分离株27.3%（PISP和 PRSP分别为13.7%和13.6%）。PISP或PRSP对红霉素和克林霉素耐药率均很高，达90.0%或以上。出现少数左氧氟沙星耐药株，成人株的耐药率较儿童株为高，但未发现莫西沙星耐药株。在肺炎链球菌儿童株和成人株中均未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药株（表5）。

表2 葡萄球菌对抗菌药物的耐药率和敏感率（%）Table 2 Resistance and sensitivity rates of Staphylococcus to antimicrobial agents（%）

表3 肠球菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率（%）Table 3 Rresistance and sensitivity rates of Enterococcus spp.to antimicrobial agents（%）

（四）溶血链球菌 938株β溶血链球菌含A、B、C、G、F组菌株分别为240、542、114、17、5株，以及20株未分型β溶血链球菌。各组β溶血链球菌对青霉素和头孢曲松均很敏感，无耐药株；对红霉素和克林霉素耐药率均很高，其中A组β溶血链球菌对红霉素的耐药率最高，达79.5%。除B组β溶血链球菌对左氧氟沙星的耐药率为25.9%外，其他各组β溶血链球菌对左氧氟沙星的耐药率均≤10.0%。自血液、脑脊液等无菌体液分离的草绿色链球菌对青霉素的耐药率高于β溶血链球菌，为10.1%。未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药的菌株（表6）。

表4 成人和儿童非脑脊液标本肺炎链球菌的分布Table 4 The distribution of S.pneumoniae（nonmeningitis strain）isolated from adults and children

表5 非脑膜炎肺炎链球菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 5 Resistance and sensitivity rates of nonmeningitis S.pneumoniae to antimicrobial agents（%）

表6 溶血链球菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 6 Resistance and sensitivity rates of hemolytic Streptococcus to antimicrobial agents（%）

四、革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率

（一）肠杆菌科细菌 35 501株肠杆菌科细菌中大肠埃希菌占46.6%，克雷伯菌属占30.1%。多数肠杆菌科细菌对3种碳青霉烯类呈现敏感，但不同菌种的耐药率有差异。除克雷伯菌属细菌对3种碳青霉烯类的耐药率为10.2%～15.6%、摩根菌属对亚胺培南的耐药率为17.6%外，其他肠杆菌科细菌对3者的耐药率＜10.0%。肠杆菌科细菌对阿米卡星、哌拉西林－他唑巴坦和头孢哌酮－舒巴坦等β内酰胺酶抑制剂复方制剂仍较敏感，除克雷伯菌属的耐药率在10.0%～20.0%和普鲁威登菌对阿米卡星耐药率较高外，其余不同菌属的耐药率大多低于10.0% （表7）。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌以及奇异变形杆菌中产ESBLs菌株对测试药的耐药率均显著高于非产ESBLs株（表8）。分离自尿标本中的大肠埃希菌，包括产ESBLs和非产ESBLs株对磷霉素的耐药率＜10.0%。伤寒沙门菌对氨苄西林和氨苄西林－舒巴坦敏感率仍在70.0%以上，对其余测试药敏感率均在90.0%～100%。福氏志贺菌对抗菌药物的耐药率均显著高于宋氏志贺菌，后者对氯霉素和环丙沙星的敏感率仍在90.0%以上（表9）。

肠杆菌科细菌对亚胺培南、美罗培南的敏感率高于不发酵糖革兰阴性杆菌（表10）。

表7 肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 7 Resistance and sensitivity rates of Enterobacteriaceae to antimicrobial agents（%）

continued table 7

表8 产和非产ESBL的大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率＊（%）Table 8 Resistance and sensitivity rates of ESBLs＋producing and ESBLs－nonproducing strains in E.coli，Klebsiellaand Proteus（%）

表9 沙门菌属、志贺菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率（%）Table 9 Resistance and sensitivity rates of Salmonellaspp.and Shigellaspp.to antimicrobial agents（%）

表10 肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率Table 10 Resistance and sensitivity rates of Enterobacteriaceae to antimicrobial agents

（二）不发酵糖革兰阴性杆菌 7 735株铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率分别为23.2%和28.4%，对其他测试药的耐药率多数在10.0%～30.0%（表11）。除对环丙沙星的耐药率二级医院的分离株高于三级医院外，两类医院铜绿假单胞菌对受试抗菌药物的耐药率大致相仿。8 793株不动杆菌属中鲍曼不动杆菌占92.1%（8 102／8 793）。不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达50.6%和55.1%（表11）。该菌除对头孢哌酮－舒巴坦、米诺环素和阿米卡星的耐药率≤40.0%外，对其他测试抗菌药物的耐药率均在60.0%或以上。嗜麦芽窄食单胞菌对CLSI推荐的3种抗菌药物呈现敏感，细菌耐药率均在1.2%～10.3%；洋葱伯克霍尔德菌对CLSI推荐的4种抗菌药物的耐药率为12.8%～17.0%（表11）。

（三）其他革兰阴性杆菌

1.流感嗜血杆菌：615株流感嗜血杆菌中79株是成人分离株，536株为儿童分离株；两者中β内酰胺酶的检出率分别为35.7%和32.8%；总的检出率为32.9%。儿童菌株和成人菌株对多数抗菌药物的敏感性大致相仿，两者中均未发现对头孢曲松、美罗培南、左氧氟沙星和阿奇霉素耐药株；成人株对头孢呋辛和氨苄西林－舒巴坦的耐药率高于儿童株，但儿童株对甲氧苄啶－磺胺甲口恶唑的耐药率高于成人株（表12）。

2.卡他莫拉菌：135株卡他莫拉菌分离自3所三级医院，其中105株（77.8%）分离自1所儿童医院，β内酰胺酶的检出率为100%。91株卡他莫拉菌经稀释法药敏试验结果显示，其对所有受试抗菌药物均呈敏感，虽未发现对阿奇霉素耐药株，但该菌对阿奇霉素的敏感率仅为57.1%（表12）。

讨 论

参加本次耐药性监测的医院共29所，17所三级医院和12所二级医院，比2011年增加了6所医院（包括2所三级医院和4所二级医院）。本组资料有以下特点：①76 407株细菌中，革兰阴性菌占73.4%，较2011年数据的71.3%有所增加［2］；革兰阳性菌占26.6%，较2011年的28.7%有所下降。肠杆菌科细菌中大肠埃希菌、克雷伯菌属和沙雷菌属有所增多，但沙门菌属和志贺菌属有所减少；不发酵糖革兰阴性杆菌和其他革兰阴性菌与2011年大致相仿。革兰阳性菌中肠球菌属有所增加，其他革兰阳性球菌均有所减少。②门急诊患者分离菌（11.7%）较2011年（12.6%）有所减少，但住院患者分离菌（88.3%）较2011年（87.4%）有所增加。③MRSA菌株总的平均检出率（52.1%）较2011年的（56.9%）有所减少。④儿童非脑膜炎分离株中

PRSP的检出率（13.6%）较2011年的（16.6%）有所下降。⑤首次在二级医院中监测到2株万古霉素耐药粪肠球菌和4株万古霉素耐药屎肠球菌，17所三级医院中发现23株VRE较2011年32株有所减少。⑥大肠埃希菌和奇异变形杆菌中的ESBLs的检出率较2011年有显著增加。⑦鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中仍有少数PDR菌株的检出，其中PDR鲍曼不动杆菌的检出率（7.8%）较2011年（18.1%）有所降低。

表11 不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率（%）Table 11 Resistance and sensitivity rates of P.aeruginosaand Acinetobacter spp.to antimicrobial agents（%）

表12 流感嗜血杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 12 Resistance and Sensitivity rates of H.influenzae and M.catarrhalis to antimicrobial agents（%）

本组资料显示二级医院和三级医院在菌种的分布、标本的分布、耐药菌株的检测以及细菌对受试抗菌药的耐药率均存在明显的差异。

在菌种分布上：①三级医院的分离株数为58 149株，床平均菌株数为318株，二级医院的菌株数为18 258株，床平均菌株数为229株。②三级医院分离的革兰阳性菌比率（28.9%）高于二级医院（19.2%），革兰阴性菌比率（71.1%）低于二级医院（77.4%），三级医院中肺炎链球菌、嗜血杆菌属、草绿色链球菌、β溶血链球菌等苛养菌以及卡他莫拉菌和沙门菌属等较二级医院多见，但大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属和铜绿假单胞菌等在二级医院中较三级医院多见。③二级医院住院患者分离菌比率（90.5%）较三级医院（87.6%）高，门急诊患者分离菌比率（9.5%）较三级医院（12.4%）低。④二级医院分离自呼吸道分泌物、尿液标本和伤口脓液的菌株数分别约占45.8%、27.4%、7.6%，高于三级医院（42.6%、23.8%、6.0%），但三级医院分离自血液标本和脑脊液等无菌体液的菌株分别为13.5%和5.4%，高于二级医院（9.9%和3.1%）。耐药细菌的检出率显示：①二级医院的MRSA检出率（67.3%）显著高于三级医院（48.3%）。②二级医院中VRE较三级医院少见。③二级医院的大肠埃希菌和奇异变形杆菌中的ESBLs检出率（65.6%和51.5%）显著高于三级医院（58.7%和32.8%），克雷伯菌属的 ESBLs的检出率三级医院（36.6%）高于二级医院（32.5%）。④PDR革兰阴性杆菌二级医院少见。上述差异均有显著统计学意义 （P＜0.01）。

以往认为三级医院的细菌对抗菌药物的耐药率较二级医院高。但本组资料显示在二级医院中某些细菌对抗菌药物的耐药率高于三级医院。如：①MRSA对庆大霉素、左氧氟沙星、克林霉素以及甲氧苄啶－磺胺甲口恶唑的耐药率。②MRCNS菌株对左氧氟沙星和克林霉素的耐药率。③粪肠球菌对氨苄西林、庆大霉素和左氧氟沙星的耐药率。④多数肠杆菌科细菌对头孢吡肟、头孢他啶、头孢噻肟、头孢哌酮－舒巴坦和哌拉西林－他唑巴坦环丙沙星的耐药率。⑤变形杆菌属和枸橼酸杆菌对庆大霉素和阿米卡星的耐药率、变形杆菌属和肠杆菌属细菌对3种碳青霉烯类的耐药率二级医院分离菌均显著高于三级医院。三级医院分离的克雷伯菌属细菌和不动杆菌属细菌对抗菌药物的耐药率大多较二级医院高，差异均具有显著统计学意义（P＜0.01）。其中原因值得进一步研究。

近年来多重耐药肠杆菌科细菌呈增多趋势，其中尤其是耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）的迅速增多和播散。2008年时肠杆菌科细菌对亚胺培南、美罗培南和厄他培南的耐药率分别为0.5%、0.4%和1.7%，本组资料显示分别为6.2%、4.1%和7.7%，对临床构成严重威胁［3－7］。其主要耐药机制为：①细菌产生碳青霉烯酶，包括Amblerβ内酰胺酶分类中 A组酶，如 KPC、IMI；B组金属酶，如IMP、NDM；D组酶，如 OXA－23。②高产 AmpCβ内酰胺酶联合外膜孔蛋白缺失或低表达。③产ESBLs联合外膜孔蛋白缺失或低表达。此外，CRE菌株常同时携带多种其他耐药基因，成为多重耐药或对现有抗菌药物全部耐药的PDR株，导致有效治疗药物少，发病率和病死率高［8－10］。国内报道77株CRE中肺炎克雷伯菌43株，弗劳地枸橼酸杆菌24株，阴沟肠杆菌4株及其他肠杆菌科细菌6株。经PCR检测，约84.4%（65／77）的菌株含碳青霉烯酶基因，78.3%（58／77）菌株含KPC－2基因，个别菌株还带有VIM、IMP－1、IMP－2 等基因；84.4%（65／77）的菌株含 CTX－M 酶基因（CTX－M－2、－14、－15）；40.3%（31／77）菌株含 DHA－1和 CMY－2型 AmpC酶基因；75.3%（58／77）的菌株至少缺失1种膜孔蛋白（Omp K35、OmpK36或OmpK37）［11］。另有报道对国内16所教学医院的49株CRE（其中26株肺炎克雷伯菌，8株大肠埃希菌、10株阴沟肠杆菌及产气肠杆菌，弗劳地枸橼酸杆菌等）的研究结果显示，32.7%菌株产 KPC－2、IMP－4、IMP－8碳青霉烯酶、53.1% 株 产 CTX－M 型 ESBLs，28.6% 细 菌 产DHA－1型和 CMY－2型 AmpC酶，此外63%（33／49）菌株的细胞膜上OmpK35／36或OmpC／F双重膜孔蛋白缺失，24.5%（12／49）菌株缺失1种膜孔蛋白或表达降低；约有80.0%菌株还分别携带有qnr、aac（6′）－Ib和aac（6′）－Ib－Cr基因［12］。以上资料显示CRE已在国内肠杆菌科细菌中广泛传播。由于部分碳青霉烯酶仅导致对碳青霉烯类抗生素低度或中度耐药，国内实验室中对此类菌株可能漏检，应加注意［13－15］。

［1］ Clinical and Laboratory Standads Institute.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing［S］.Twenty－First Informational Supplement，2012，M100－S22.

［2］ 朱德妹，杨洋，蒋晓飞 ，等.2011年上海地区细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2012，12（6）：401－411.

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