肿瘤标记物联合检测对原发性肝癌的临床诊断价值探讨

方宗信，李秀义，黄瑞茹，夏 昕，李金南，汪 平（安徽医科大学第三附属医院检验科，合肥 230061）

原发性肝癌（PHC）是我国常见恶性肿瘤之一，病死率高，在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食道癌而居第三位，在部分农村中则占第二位，仅次于胃癌［1］。我国每年死于肝癌的有11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。早期诊断、早期治疗PHC对改善患者存活率具有重要的意义［2］。除影像学检查外，血清肿瘤标记物的联合检测在PHC的诊断中有很大的价值。本文以PHC为研究对象，同步检测血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、甲胎蛋白（AFP）、糖链抗原（CA）125、CA153、CA199含量，与健康对照组及其他组比较。观察联合检测对肝癌的诊断价值及临床意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 PHC组选取2011年3月至2012年2月本院收治的原发性肝癌患者60例，其中男32例，女28例；其他恶性肿瘤60例，其中男25例，女35例；肝硬化60例，其中男34例，女26例；健康体检者60例，其中男31例，女29例。健康体检者肝肾功能均正常，而原发性肝癌及其他组均经临床、B超、CT及血清学检查确诊。

1.2 标本采集 所有对象都是清晨空腹抽血4mL，不抗凝，离心取血清；同时进行各项指标测定。

1.3 检测方法 血清AFU采用日立7600全自动生化分析仪，北京利德曼生化试剂公司生产的试剂进行测定。血清AFP、CA125、CA153、CA199应用Roche Elecsys 2010化学发光分析仪，原装进口试剂进行测定。

1.4 判断标准 AFU＞40U／L、AFP＞25μg／L、CA125＞35U／mL、CA153＞25U／mL、CA199＞39U／mL为判断阳性的标准。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件，计量资料数据以±s表示，计数资料以率表示。两样本均数的比较用t检验；率的比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 PHC患者AFU、AFP、CA125、CA153、CA199指标水平与其他恶性肿瘤、肝硬化、健康体检者比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 健康体检组与其他疾病组间临床指标比较（±s）

表1 健康体检组与其他疾病组间临床指标比较（±s）

注：与PHC组比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

组别 n AFU（U／L） AFP（μg／L）CA125（U／mL）CA153（U／mL）CA199（U／mL）PHC组 60 2291.91±2182.08 155.06±22.75 123.01±112.15 94.12±72.18 140.56±126.35其他恶性肿瘤组 60 121.25±52.13a 113.68±23.06a 98.28±79.16a 65.36±25.67a 115.64±93.64a肝硬化组 60 146.79±9.80a 85.97±61.17a 13.38±7.04b 15.21±8.98b 25.67±6.31b健康体检者组 60 32.11±10.48b 10.83±7.68b 5.67±4.69b 4.83±3.85b 12.35±10.65b

表2 各组血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199及联合检测阳性检出率比较［n（%）］

2.2 PHC组单项 AFU、AFP、CA125、CA153、CA199阳性率78.3%、66.7%、51.7%、48.3%、46.7%，联合检测的阳性率93.3%。各项指标单独及联合检测的阳性率见表2。

3 讨 论

AFU是一种溶酶体酸性水解酶，存在于人体肝、胰、脑、肺、肾纤维细胞等溶酶体内，以肝肾含量最高。相关报道证明AFU过量表达于PHC患者肝脏，并且AFU的血清浓度并不与肿瘤大小相关，更常表达于PHC早期；后续肝硬化和PHC患者的血清中AFU表达水平明显升高，同时它的表达水平没有相关性［3-4］。有关PHC患者AFU血清水平升高的机制可能是由于肝癌时伴随肿瘤蛋白质的合成，AFU合成增加并大量释放入血，以及与含岩藻糖的糖蛋白和糖脂的代谢紊乱有关。另外，肿瘤细胞是一种AFU抑制剂，使其对底物水解能力降低，引起底物堆积，AFU水平代偿性增高［5］。本研究结果显示，AFU（78.3%）比AFP（66.7%）对PHC诊断阳性率更高，AFU联合AFP、CA125、CA153、CA199能够提高AFP阴性或低浓度阳性的阳性率到93.3%。

AFP是由肝细胞和卵黄囊合成的糖蛋白，PHC患者血清中AFP主要来源于肝癌细胞，因此AFP是诊断原发性肝癌的敏感指标。本研究的60例PHC患者单项AFP阳性率为66.7%，明显高于其他恶性肿瘤25.0%、肝硬化组16.7%，与有些类型的肝癌不分泌AFP有关。并且据报道40.0%的早期PHC及15.0%～20.0%的晚期PHC患者血清AFP水平是正常的，而在妊娠、畸胎瘤、直肠癌及某些肝硬化的患者中AFP也会升高。故单项AFP检测诊断PHC具有一定的局限性［6］。

CA125主要用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及胃癌的临床诊断中［7］。近年来研究发现，也可用于PHC的诊断，其敏感性高、特异性低，可与AFP联合检测提高诊断率，两者都阴性可以对PHC进行排除性诊断。在PHC和继发性肝癌中，阳性率很高，在直径小于3cm的小肝癌中阳性率达78.6%；并且在影像学诊断为肝癌之前CA125可以为阳性。CA125对AFP阴性的PHC患者阳性率可达45%，与AFP联合检测，可以减少对PHC的漏诊［8］。CA199由腺癌细胞产生，经胸导管引流到血循环中，从而引起外周血中CA199水平升高。肝癌伴腺癌转移时，CA199增高尤其明显［9］。据文献报道，CA199对肝癌有较高的诊断价值，优于其他肿瘤标记物［10-11］。CA125、CA153、CA199都是肿瘤相关抗原，在肝癌中均有表达［12-14］。郑薇薇等［15］认为CA199对PHC的阳性率为57.9%。但有研究报道，肝癌术前肿瘤标志物水平与肝癌病例分期密切相关，CA199等指标在PHC进展期明显升高，提示肿瘤标志物水平与癌肿的转移扩散有密切的关系。本研究资料显示，PHC患者血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199在检测值和阳性率方面均高于其他对照组（P＜0.05），同时还显示血清AFU、AFP、CA125、CA153、CA199联合检测提高了阳性率。

综上所述，联合检测血清 AFU、AFP、CA125、CA153、CA199对PHC具有临床价值，可以提高肝癌的阳性检测率和准确性。

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