2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与糖尿病肾病的关系

梁柏林，刘春林，彭桂坚，黄德兵（南方医科大学附属南海医院检验科，广东佛山 528200）

及早识别糖尿病肾病（DN）的发病危险因素，进行有效的预防和病情干预，对于降低医疗费用以及提高患者的生活质量显得非常重要［1-2］。大量的研究证实，遗传因素和代谢紊乱共同参与DN的发生发展过程，其中年龄、性别、有无家族史、糖尿病病程、高血糖、高血压、肥胖等是糖尿病患者发生慢性肾脏疾病的高危因素［3-5］。然而，机体高血糖水平与DN分期相关性报道甚少，而且存在不同地区、种族、经济、生活状况等因素影响，研究结论存在一定的差异［6］。本研究收集2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白A1（HbA1c）水平，并对DN进行分期，探讨其与DN的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性收集2011年1～12月在本院内分泌内科住院治疗的2型糖尿病患者97例，其诊断均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准，排除具有以下一项或以上的患者：近期（＜15d）服用降糖药物，感染性疾病，恶性肿瘤，严重心、脑血管疾病，妊娠妇女，其他原因引起的慢性肾脏病变等，并以尿微量清蛋白与肌酐比值进行DN分期：正常清蛋白尿组（＜30mg／g），微量清蛋白尿组（30～300mg／g），临床蛋白尿组（＞300mg／g）。

1.2 方法 询问并记录患者的一般资料如年龄、性别、血压［收缩压（SBP）和舒张压（DBP）］、糖尿病病程、吸烟史、家族史、体质量指数（BMI），有无并发症如糖尿病视网膜病变（DR）及其他实验室检查结果。DR诊断根据1985年中华眼科学会制定的标准，眼底检查明确有DRⅡ期及以上；高血压诊断标准，收缩压大于或等于140mm Hg或舒张压大于或等于90 mm Hg。

1.3 仪器与试剂 微量清蛋白测定采用免疫比浊法，试剂由浙江伊利康生物技术有限公司提供；肌酐测定采用肌氨酸氧化酶法，试剂由浙江奥的物生物技术有限公司提供，仪器为O-lympus AU2700全自动生化分析仪。HbA1c测定采用高效液相层析法（HPLC法），仪器为ADAMS全自动糖化血红蛋白分析仪。以上各项目测定的具体操作均按照相应试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理 数据分析采用SPSS16.0统计软件进行处理，其中计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验，相关因素分析采用非条件Logistic回归法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 在本次研究中，共收集到97例2型糖尿病患者，2.1%（2／97）患者有糖尿病家族史，34.0%（33／97）患者有吸烟史，20.6%（20／97）患者合并DR。其中正常清蛋白尿组有38例，微量清蛋白尿组有38例，临床蛋白尿组有21例。年龄、糖尿病病程、收缩压、HbA1c在三组间存在明显差异，依次性均显著升高（P＜0.05），而微量蛋白尿组与临床蛋白尿组在体质量指数差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 HbA1c与各因素的相关性 经多元相关分析显示，糖尿病病程、SBP、HbA1c与DN发生有关（OR值分别为1.031、 1.015、1.215，P＜0.01），是DN发病的独立危险因素。

表1 各组患者临床资料及HbA1c水平比较

3 讨 论

本研究结果显示，年龄、糖尿病病程、高血压、肥胖、HbA1c在DN不同临床分期差异有统计学意义（P＜0.05），提示上述指标是2型糖尿病患者并发慢性肾脏病的影响因素，还与DN分期有关，与Jia等［7］报道一致。通过多因素Logistic回归分析显示，糖尿病病程、SBP、HbA1c是DN发生发展的独立危险因素。

Parving等［8］报道，HbA1c、血压、吸烟史是T2DM患者发生临床蛋白尿的危险因素。另一项研究则表明，糖尿病病程、血压、HbA1c、吸烟史是T2DM患者发生DN的危险因素［9］。造成这种差异，可能是由于研究设计方案的不同，然而应当看到，HbA1c是这些研究共有的危险因素，与本文的结论一致。

HbA1c是血红蛋白非酶促糖基化的早期产物，反映患者近3个月平均血糖水平，且受影响因素较少，因此，许多学者将其作为评估T2DM血糖控制水平的重要指标［10-11］。据报道，当T2DM患者血糖控制不良时（HbA1c＞7%），即可对肾脏血管病变造成影响，发生DN的危险性越高［12］。相似的，在本次研究中，作者比较了HbA1c在DN不同临床分期的水平，结果显示：随着DN分级升高，HbA1c水平也明显升高（P＜0.05），而且绝大多数患者HbA1c水平都超过7%。然而值得注意的是，由于HbA1c水平容易受红细胞寿命因素影响如溶血性贫血、缺铁性贫血等疾病，可能造成临床误诊，同时也存在检测方法标准化以及准确性问题［13］。因此，对DN患者进行血糖监测评估、制定策略时，应特别需要注意。

此外，一些文献报道，DR与DN发生发展存在一定的关联，因为T2DM患者出现蛋白尿和视网膜病变通常伴随DN的发生［14］。张红霞等［14］报道，DR在糖尿病人群发生率为19.9%，与本次研究相似（20.6%）。因此，关注DM患者是否存在DN的同时，应当注意患者有无并发DR，以免漏诊。当然，本研究也存在不足之处，一方面作者对DN临床分期采用单次晨尿标本，未能排除单次尿标本状态影响，可能造成病例的分期有一定的偏差，尤其当尿清蛋白排出率处于临界状态时。另一方面，由于本次纳入病例过少，未能评估DN与DR的相关性，仍需更多的研究。

总之，慢性高血糖参与了DN的发生发展过程，并与DN分期有关。然而，糖尿病肾病的早期阶段可以通过严格控制血糖和血压，以延缓和改善糖尿病肾病的发展。

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