急性药物性肝损伤3 0例临床特点

陈 勇 李德梅

重庆市万州区人民医院消化科，重庆404000

药物性肝损伤是指由于药物和（或）其代谢产物引起的肝脏损害，可以发生在既往健康者或原来就有基础疾病的患者，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损伤。随着新药的不断研制，临床用药品种的增加，及药物的不规范使用，尤其是抗生素的滥用及保健药品的泛滥，药物性肝损伤呈现出逐年增多的趋势。为探讨急性药物性肝损伤的临床特点，该研究将2010年5月—2013年5月在该院住院的急性药物性肝损伤患者临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院收治的急性药物性肝损伤患者30例，其中男17例，女13 例，年龄 25～72，（48.9±11.6）岁。 既往无病毒性肝炎及酒精性肝炎及脂肪肝病史。

1.2 诊断方法

采用2007年中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组急性药物性肝损伤诊治建议(草案)[1]。对于疑似病例或再评价病例，均采用RUCAM评分表进行量化评估[2-3]。均符合上述诊断。

1.3 研究方法

回顾性调阅30例急性药物性肝损伤患者住院病历，详细分析了患者年龄、性别、健康等基础情况及用药史、临床表现、肝功能指标及临床治疗等各项指标进行综合分析评价。

2 结果

2.1 临床特征

临床表现最常见为纳差（100%），厌油及尿黄、黄疸（93.3%）；实验室检查均有ALT、AST升高（100%），其次TBIL升高（93.3%），临床表现及实验室检查分别见表1、表2。

表1 急性药物性肝损伤临床表现

表2 实验室检查

2.2 临床分型

肝细胞性损伤16例(53.3%)，胆汁瘀滞性肝损伤9例（30%)，混合性肝损伤5例(16.7%)。

2.3 导致急性药物性肝损伤的相关药物分析

表3 导致急性药物性肝损伤的相关药物分类表

2.4 治疗与转归

所有患者入院后均停用肝损害药物，应用复方甘草甜素、甲硫氨酸维生素B1、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸等保肝、降酶、退黄及补充多种维生素等支持治疗，同时卧床休息，食清淡易消化食物，多数经 1～2 个月肝功能恢复。 住院时间：（19.8±12.17）d，4～51 d；30 例中治愈 15 例（50），好转 12 例（40），自动出院 2 例（6.7），转上级医院 1例（3.3），治愈好转率为 90% 。

3 讨论

药物性肝损伤是引起肝功能异常的常见原因，在欧美国家药物引起的急性肝功能衰竭占全部肝功能衰竭的15%～52%[4]，我国病毒性肝炎发病率较高，药物性肝损伤所占比例低于国外，但具体发病率尚无权威报道。引起药物性肝损伤的药物比例各家报道不一，国外报道以抗生素及解热镇痛药为主，国内报道以结核药、抗肿瘤药、抗生素、中药为主。该组资料中，中草药引起急性药物性肝损伤居于首位，占所有患者中36.7%，其次为解热镇痛药与抗生素。近期有报道中药肝毒性发病率未知，临床表现和严重程度不一，从轻度肝损伤到肝衰竭需肝移植[5]，目前中草药引起的急性药物性肝损伤所占的比例在不断的增加[6]，现已发现至少有60种以上的中草药能引赳肝损害[7]。抗生素、解热镇痛药是药物性肝损伤常见致病因素已得到大家的认同。

药物性肝损伤的临床病理可表现为急慢性肝炎、肉芽肿性肝炎、胆汁淤积和肝肿瘤，文献报道药物引起的慢性肝炎可有自身免疫的特点（米诺环素）、脂肪性肝炎（胺碘酮）、肝硬化（甲氨蝶呤）、非肝硬化门脉高压（硫唑嘌呤）、肝腺瘤（口服避孕药）及肝恶性变（砷与血管肉瘤）[8]；临床上急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式，约占报道病例数的90%以上，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭[9]。导致肝损伤取决于药物本身对肝脏的损害及机体对药物的特异质反应。药物本身对肝组织的损害，与药物剂量有关，具有预测性；代表药物为对乙酰氨基酚、环磷酰胺、白消安、四氯化碳及酒精、金属铜铁汞等；大多数引起肝损伤药物的决定因素是机体对药物的反应，与药物剂量无关，具有不可预测性。

急性药物性肝损伤的临床表现无特异性，以纳差、厌油、乏力及黄疸为主要表现。药物性肝损伤的诊断为排除诊断，目前尚无针对药物性肝损伤的特异性检测标记物，由于肝功能检查不具备特异性，药物与其他肝脏毒性物质（尤其是酒精）、病毒（包括嗜肝病毒和非嗜肝病毒）、免疫机制和代谢因素的相互作用均可引起或加重肝损伤，这些相互作用可能难于鉴别。多数情况下诊断药物性肝损伤不需要肝活检，然而在需要排除肝损伤病因和定义至今未知肝毒性药物的损伤等情况下仍需进行肝活检。

急性药物性肝损伤的治疗为综合治疗，唯一可以利用特殊解毒剂治疗的药物性肝损伤为对乙酰氨基酚肝毒性[10]。如诊断明确，立即停用相关药物，卧床休息，并辅以保肝、降酶、退黄等治疗，绝大多数患者可很快恢复。但对于胆红素显著升高者，应警惕其向肝衰竭发展可能，该组资料中治愈好转率为90%，有10%（3例）未能取得良好疗效，其中1例胆红素逐渐升高，达到586 μmol/L，转向上级医院行人工肝治疗；另2例胆红素下降缓慢，因费用原因自动出院。

鉴于肝脏是药物代谢的主要场所，因此不可能使所有药物性肝损伤得到完全预防，基本预防方法包括正确使用药物，加强有关药物不良反应的知识普及，以及对药物不良反应的监测。

[1] 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组.急性药物性肝损伤诊治建议(草案)[J].中华消化杂志，2007，27（11）：765-767.

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