尿微量白蛋白/肌酐比值、胱抑素C、α1-微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值

李 瑶陈发林戴婉如蔡鹏威

1.福建省立医院福建省临床检验中心，福建福州350001；2.福建省立医院检验科，福建福州350001

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的重要微血管并发症之一,具有糖尿病全身性微血管病变的表现，临床症状主要以蛋白尿、渐进性肾功能损害、肾功能衰竭为主，是糖尿病致死的主要原因之一。大多数DN起病隐匿，进展缓慢，早期症状不明显，而有研究认为糖尿病肾病早期是可逆的[1]，因此DN的早期发现和早期治疗对延缓肾功能的恶化，提高患者生活质量和延长患者寿命非常重要。该研究通过分析2012年1月—2013年7月期间患者尿24 h白蛋白、U-mAlb/Cr、Cys-C、尿 α1-MG的检测结果以评估 U-mAlb/Cr、Cys-C、尿α1-MG在DN早期诊断中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

福建省立医院内分泌科收治的符合1999年WHO诊断标准的2型糖尿病住院病人37例，年龄18～67岁，男18例、女19例，其24 h尿白蛋白排泄率(UAER)在30～100 mg/d。所有患者均排除原发性高血压,急性代谢综合征、急性感染、肿瘤和严重的心、肺、肝疾病,及其他原因引起的肾脏疾病。对照组为该院健康体检者32例，其中男21例，女11例，年龄17～77岁，与观察组性别、年龄分布差异无统计学意义。排除高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病等心脑血管及内分泌疾病，肝肾功能正常。

1.2方法

以Siemens BNII特殊蛋白分析仪测定观察组及对照组人员尿液α1-MG（速率散射比浊法），以Olympus Au5800生化分析仪检测尿24 h Alb及U-mAlb/Cr（免疫比浊法、Jaffe法），同步抽血并分离血清，1 h内测定Cys-C（免疫比浊法），比较两组尿α1-MG、U-mAlb/Cr，Cys-C 浓度差异。

1.3 统计方法

所收集数据采用SPSS11.5软件进行统计，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，用 t检验，计数资料用 χ2检验。

2 结果

观察组 U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG、m-Alb 水平均明显高于对照组（P<0.05)，见表 1。

表1 观察组和对照组各项目检测结果的比较

观察组中UAER在30～100 mg/d的样本共22例 （尿蛋白微量组），统计其各项目的阳性率，结果U-mAlb/Cr>α1-MG>Cys-C，见表 2。

表 2U-mAlb/Cr、CysC、α1-MG 阳性率的比较[n（%）]

3 讨论

肾损伤后尿中最早出现的蛋白质是白蛋白,正常情况下肾小球滤过的白蛋白几乎完全被近端肾小管重吸收。当肾小球滤过膜受损时，其表面的电荷屏障受损,致使白蛋白的滤过量大于近端小管的重吸收量,从而致使尿白蛋白增加,所以检测尿白蛋白对糖尿病性肾损害早期诊断具有重要意义。现普遍采用抗原-抗体凝集反应免疫比浊法测尿白蛋白,利用Benedict-Behre肌酐比色法测肌酐浓度。因为标本为单次随机尿，简便易行，避免了收集24 h尿液带来的不便及误差，从而提高了准确性。研究表明，随机尿样m-Alb/Cr与尿白蛋白排泄率(呈高度相关(r=0.903,P<0.05)[2]。该研究所得结果与该研究结论相符。此外，由于尿mAlb存在一定的变异性,有学者认为在半年内连续检测尿mAlb/Cr比值次中有2次超过正常范围提示有肾损伤的存在[3]。

α1-微球蛋白（α1-MG）属Lipocalin家族成员[4]，为相对分子量30×103～33×103的小分子糖蛋白，含糖量约为 20%，等电点(pI)为4.3～4.8。机体内游离型的α1-MG可以自由透过肾小球滤过基膜，并在肾近曲小管处被完全重吸收及代谢分解。当肾小球滤过功能受损或肾小管重吸收和代谢能力降低时，α1-MG被更多地由血液释放到尿液中，尿液α1-MG因此增高。由于尿液α1-MG不受尿液pH值的影响，因此较尿液中其他微球蛋白的测定更为精确、稳定。动态观察发现肾小管受损时尿α1-MG升高，较β2-MG升高明显[5]。

该研究以UAER在30～300 mg/d范围的样本为研究对象，结果观察组的U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG三项指标均高于对照组，表明在早期肾损害发生时，此三项指标均异常升高，且从操作的简便性和结果准确度来看，这三项指标明显优于尿白蛋白排泄率。由于三者功能不同，U-mAlb/Cr侧重敏感性、Cys-C能准确反映GFR、尿α1-MG可有效用于判断肾小管的损伤，故可认为U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG联合检测有助于糖尿病肾损害的早期诊断，同时有助于对疾病进展作出更加准确、全面的评估。该次实验计算了UAER在30～100 mg/d范围样本的U-mAlb/Cr、Cys-C、α1-MG的阳性率，结果表明对UAER低水平增高的敏感性U-mAlb/Cr>尿α1-MG>Cys-C，该结果与罗敏琪等[7]和徐红菊等[8]的研究相符，提示U-mAlb/Cr可代替UAER成为DN早期诊断中最敏感而不可或缺的检测指标。由于样本例数较少、各浓度标本分布不均的关系，U-mAlb/Cr、Cys-C、尿α1-MG三者之间的相关性有待于进一步探讨。

[1] 徐红菊,李冬,万海英.血清胱抑素与尿α1-微球蛋白对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].检验医学与临床,2013,10(1):57-59.

[2] 刘明开,李达.随机尿样微量白蛋白/肌酐比值与24 h尿白蛋白定量结果的对比研究[J].实用诊断与治疗杂志，2007，21（3）：171-173.

[3] 李小明,陈丽达,胡汉林,等.尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值[J].湖北预防医学杂志,2001,12(3):10-11.

[4] 傅美华,陈军.胱抑素C与糖尿病肾病的相关研究进展[J].中国全科医学，2013，16 （1）：229-231.

[5] 罗敏琪,尹小菁,宋志兴,等.联合检测血清胱抑素C与尿微量白蛋白/肌酐比值对早期肾损害的诊断价值[J].广东医学,2010,31(3):358-360.