乳酸杆菌活菌制剂治疗老年性阴道炎30例临床研究

贺爱华，胡 琼，魏苏娅

老年性阴道炎是妇科门诊的常见疾病，常见于绝经后的中老年妇女，与卵巢功能衰退、雌激素水平降低、阴道壁萎缩、黏膜变薄、上皮细胞内糖原含量减少、局部抵抗力降低及致病菌感染有关［1］。阴道菌群失调、阴道内乳酸杆菌数量减少是其发病关键点之一［2］。目前临床用于治疗老年性阴道炎的方法是局部应用抗菌素和补充小剂量雌激素，但治疗同时会带来耐药性，复发率高和长期使用有诱发子宫内膜癌和乳腺癌的可能。我科用乳酸杆菌活菌制剂(定君生胶囊)治疗老年性阴道炎患者取得良好疗效，现将治疗方法及临床研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2011年6月至2012年6月在本部妇科就诊符合纳入标准的老年性阴道炎患者90例，经患者知情同意，并签署知情同意书后，随机分成3组:甲硝唑组、甲硝唑联合倍美力软膏组及乳酸杆菌活菌制剂组，每组30例。3组患者平均年龄分别为(63.3 ±5.8)、(59.6 ±7.2)、(61.0 ±7.8)岁，3组年龄、病程长短具有可比性，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 纳入标准 所有病例均符合以下标准:(1)自然或人工绝经6个月以上;(2)符合乐杰第6版老年性阴道炎诊断标准［3］;(3)阴道上皮细胞成熟指数(MI)表层细胞0～10%;(4)6个月内未用过雌孕激素，就诊前未用过其他治疗老年性阴道炎的药物;(5)乳腺检查无异常，超声检查子宫内膜厚度＜5 mm，且病理检查无异常。

1.3 排除标准 有滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、细菌性阴道病及清洁度Ⅲ度以上，对本研究所用药物过敏，有雌激素治疗禁忌证，有精神疾病及不配合完成疗程者。

1.4 治疗方法 甲硝唑组(Ⅰ组):阴道内使用甲硝唑，每次1片(200 mg)，每日1次，用药10 d。甲硝唑联合倍美力软膏组(Ⅱ组):阴道内使用甲硝唑，每次1片(200 mg)及倍美力软膏，每次1支涂于阴道内，每日1次，用药10 d。乳酸杆菌活菌制剂组(Ⅲ组):阴道内使用定君生胶囊，每晚1粒(0.25 g)，10 d为1个疗程。药物使用方法:每晚睡前清洗外阴后，将药物置入阴道深部，治疗和随访期间避免全身应用抗菌素激素以及阴道内应用其他药物。

1.5 阴道分泌物检查 采用JY-PO-COLORBV SET联合测定试剂盒检测唾液酸苷酶活性、过氧化氢浓度及白细胞酯酶浓度。

1.6 疗效评定［4］(1)痊愈:无外阴瘙痒、灼热感，阴道黏膜无充血、无黏连，阴道分泌物正常;(2)显效:无外阴瘙痒﹑灼热感，阴道黏膜无黏连，有散在的充血点，分泌物稀薄、量多;(3)有效:无外阴瘙痒、灼热感，阴道黏膜充血，分泌物稀薄、呈淡黄色;(4)无效:外阴瘙痒、灼热，阴道黏膜充血、黏连;(5)总显效:痊愈 +显效;(6)总有效:痊愈 +显效 +有效。

1.7 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件包进行统计学处理。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较 表1显示，治疗10 d后，Ⅲ组的疗效明显优于I、Ⅱ组，与I、Ⅱ组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，说明乳酸杆菌活菌制剂治疗老年性阴道炎疗效较好。

表1 3组临床疗效比较［例(%)］

2.2 3组治疗前后阴道内生化指标变化 表2显示，3组治疗方法均可降低阴道内白细胞数量，抑制致病菌，但Ⅲ组治疗方法有助于阴道内乳酸杆菌的重建，作用显著。

3 讨论

老年性阴道炎是临床常见且易反复发作的老年妇科疾病，发病率国内报道为30.0% ～58.6%，国外报道达98.5%［5］。老年性阴道炎的发生与阴道内菌群失调有关［6］。从微生态角度看，阴道内的多种微生物群彼此相互制约，相互作用，相互依赖，共同维持阴道内微生态平衡，高度有序地定植在阴道黏膜上皮和分布于阴道分泌液之中的微生物群落，作为生物屏障，不仅直接通过产生H2O2、细菌素、防御素和营养竞争使外袭菌无法立足，而且在维持阴道的酸性环境、激活宿主免疫功能等方面发挥重要作用［6］。

表2 治疗前后唾液酸苷酶活性、过氧化氢浓度及白细胞酯酶浓度变化(例)

乳酸杆菌是阴道微生态系统中的优势菌，通过产生乳酸维持阴道酸性环境，从而抑制阴道炎症发生，并能竞争黏附，产生H2O2和其他抑制物质如嗜酸乳菌素，刺激免疫系统来抑制大肠埃希杆菌、白假丝酵母菌、阴道加德纳菌和动弯杆菌的过量生长［7］，维持阴道微生态平衡。一旦阴道的微生态平衡被破坏，失调的阴道菌群可引起多种疾病，如老年性阴道炎。老年性阴道炎的发生主要与乳酸杆菌数量减少，其他厌氧菌及兼性厌氧菌大量繁殖有关［8］，目前治疗该病的主要药物是抗生素，抗生素治疗阴道炎效果虽好，但同时抑制了阴道主导菌群的生长，打乱了阴道菌群平衡状态，从而出现耐药性、复发率高、二重感染等问题，且对反复发作的阴道炎治疗效果较差。单纯使用雌激素对缓解外阴瘙痒及灼热感、预防黏连效果差、易复发［9］。蒋光荣等［10］认为，如果长期或大量使用雌激素类药，可对丘脑—垂体—性腺轴形成负反馈，抑制下丘脑及脑垂体功能，减少脑垂体促间质细胞刺激激素的形成，最终导致功能减退，使阴道炎存在潜在性加重。在本研究中，应用乳酸杆菌活菌制剂治疗老年性阴道炎较传统应用抗生素和雌激素的治疗方法在临床症状和体征指标上均证实疗效显著，未见明显不良反应。乳酸杆菌活菌制剂含有乳酸杆菌活菌DM8909，基础研究［7-8］显示乳酸杆菌DM8909菌株可产生大量乳酸和H2O2，使阴道维持低pH值，抑制非嗜酸性微生物的生长，对保持正常阴道微生态平衡、防止感染起重要作用;同时DM8909菌株对阴道上皮细胞的黏附能力较强，并且能抑制肠杆菌、葡萄球菌、白色念珠菌对阴道上皮的黏附，从而抑制致病菌的定植和繁殖，使阴道微生态系统恢复平衡状态。老年性阴道炎患者的阴道微生态环境处于失衡状态，乳酸杆菌活菌制剂直接补充阴道中乳酸杆菌的活菌数，调节阴道菌群，降低阴道的pH值，增强阴道自净作用，达到治疗目的。故使用乳酸杆菌活菌制剂治疗老年性阴道炎，能达到恢复阴道内乳酸杆菌优势和正常的阴道菌群的微生态平衡的目的，是治疗老年性阴道的关键所在。此外，乳酸杆菌活菌制剂作为微生态制剂，由于含有活的乳酸菌，故对于无诊断性涂片或缺少必要检查手段的基层地区患者，无选药不当之忧，且所含活性菌能在阴道内增殖，提高阴道正常菌数，杀死和抑制病原菌，有效防止菌群紊乱的发生，对阴道炎的治疗和控制效果均高于甲硝唑。

［1］何瑞荣，谢家隆.药物治疗老年性阴道炎的研究进展［J］.当代医学，2009，15(12):15.

［2］Liu GM，Yuan JL.Bacterial vaginal disease etiology and treatment are reviwed［J］.Chin J Microecol，2001，13(4):202-205.

［3］薛凤霞，李小平，李志英，等.女性生殖道感染的诊断与处理［J］.现代妇产科进展，2006，15(1):1-17.

［4］潘小利.乙菧底酚联合纳米银软膏治疗老年性阴道炎临床分析［J］.职业与健康，2007，23(12):1065-1066.

［5］Redondo-Lopez V，Cook RL，Sobel JD.Emerging role of lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora Rev［J］.Infec Dis，1990，12(5):856-872.

［6］乔宠.阴道生态平衡和免疫［J］.中国实用乡村医生杂志，2005，12(5):5-6.

［7］Giogi A，Torriani S，Dellaglio F，et al.Identification of vaginal lactobacilli from asymptomatic women［J］.Microbiologica，1987，10(4):377-384.

［8］Nord CE.Ecoligical treatment of bacterial vaginosis［J］.Lancet，1987，329(8527):276.

［9］王稳玲，王稳莹.老年性阴道炎的临床治疗研究［J］.中外医学研究，2010，8(30):131-132.

［10］蒋光荣，王松，蒋兵.盐酸氟桂利嗪治疗老年性阴道炎的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2009，17(8):700-701.