度洛西汀合并重复经颅磁刺激治疗老年抑郁症的对照研究

庞继松

抑郁症是一种慢性、易复发的老年期最常见精神障碍，大约54%的老年抑郁症符合血管性痴呆的诊断标准［1］，并且存在临床的脑血管疾病和/或脑血管疾病的神经影像学证据。在老年性抑郁症患者中发现皮层下高强度信号与抑郁症家族史阴性，精神运动性迟缓［2］，执行功能障碍以及其他类型的认知损害有关［3］。与早发性抑郁症相比，更多为难治性，更容易慢性化。目前国外关于重复经颅磁刺激(rTMS)治疗抑郁症引人瞩目，但rTMS 治疗老年抑郁症的疗效还存在争议［4，5］。为此，本研究在使用度洛西汀的基础上合并rTMS 治疗，并观察其疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 为2010 年2 月～2011 年5 月在天津市安定医院住院的老年抑郁症患者，入组标准:符合ICD-10 抑郁发作诊断标准;汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)评分≥18 分;首次发作或复发性抑郁症，年龄≥60 岁;入组前30 天内未用过度洛西汀及其它影响精神活动的精神或非精神类药物及电休克治疗，14 天内未用过抗抑郁药，排除酒精和药物依赖者、青光眼、癫、严重心脑血管等躯体疾病者，排除依从性差者;监护人和患者签署知情同意书。符合条件者共68 例，采用数字随机法分为度洛西汀合并重复经颅磁刺激(下称研究组)和度洛西汀合并伪刺激(下称对照组)。研究组34 例，女性13 例，男性21 例，平均病程为(10.90 ±7.30)个月，平均年龄为(68.10 ±7.20)岁;对照组34 例，女性12 例，男性22 例，平均病程为(11.10 ±6.00)个月，平均年龄为(67.60 ±6.70)岁，共治疗6 周。采用副反应量表(TESS)评定不良反应。两组患者性别、年龄、病程、治疗前HAMD 总分差异无统计学意义(P 均＞0.05)。

1.2 方法 两组均采用相同给药方法，即早餐后顿服度洛西汀，起始剂量为30mg/d，1 周内根据患者耐受的情况可将剂量增至60mg/d。视患者具体情况可短期应用苯二氮类药物。rTMS 治疗方法:研究组将线圈的中心放在国际脑电图10～20 系统左侧前额(FP1)部位，并与头皮相切，线圈柄朝后，伪刺激组将线圈的边缘置于FP1 部位，线圈直立(仅让线圈的边缘与头皮接触)，柄朝后。两组刺激均为低强度(80%MT)，低频(10Hz)，连续100 次刺激为一串，每串刺激间隔2min，共5串/d，连续5 天为1 个疗程，共治疗10 次。所有患者及评估者均未告知分组情况。均在治疗前及治疗6 周末行血常规、血糖、心电图及肝肾功能检查。

1.3 疗效评价标准 治疗前及治疗后1、2、4、6周末分别用HAMD 评定疗效，用TESS 评定不良反应，前者减分率＜25%为无效;≥25%为有效;≥50%为显效;HAMD 评分≤7 分为痊愈。

1.4 统计分析 应用SPSS13.0 统计软件，计量资料以±s 表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HAMD 评分比较 治疗前及治疗后1、2、4、6 周末两组患者HAMD 评分差异均有统计学意义(P ＜0.01)，但两组间比较，差异则无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 疗效比较 研究组显效31 例(91.20%)，有效3 例(2.80%)，有效率97.40%;对照组则分别为23 例(67.60%)，11 例(32.40%)，有效率78.10%。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 安全性 所有患者在治疗过程中均无痫性发作，亦未发生其他严重不良事件;心率、血压治疗前后无明显变化(P ＞0.05);心电图改变无临床意义。研究组发生不良反应共 25 例(73.50%)，其中1 例刺激部位疼痛，1 例感觉疲乏，3 例头痛，2 例难以忍受刺激的声音，未经治疗症状逐渐消失，并能坚持继续治疗;对照组发生不良反应共23 例(67.60%)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨 论

本研究显示，在治疗6 周末，研究组总有效率高于对照组(97.40% vs.78.10%，P ＜0.05)。HAMD 评分，两组治疗1 周末起均较治疗前有下降(P ＜0.01)，并随治疗时间的延续均呈持续性下降，且不良反应两组之间无显著性差异(P ＞0.05)，提示度洛西汀合并rTMS 治疗，可提高老年抑郁症的总有效率。

本研究还显示，研究组发生不良反应25 例，发生率73.5%;对照组发生不良反应23 例，发生率67.6%，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P ＞0.05)。提示度洛西汀联合rTMS 对老年抑郁症的治疗安全性较好。考虑到抗抑郁药物起效的滞后性以及药物之间的相互作用，因此与rTMS 联合使用增加抗抑郁药物早期疗效具有潜在价值，但尚需大样本、长时间的研究。

1 Krishnan KR，Taylor WD，McQuoid DR，et al.Clinical characteristics of magnetic resonance imaging-defined subcortical ischemic depression［J］.Biol Psychiatry.2004，55(4):390～397.

2 Simpson S，Baldwin RC，Jackson A，et al.Is the clinical expression of late-lifedepression influenced by brain changes?MRI subcortical neuroa natomical correlates of depressive symptoms［J］.Int Psychogeriatr，2000，12(4):425～434.

3 Salloway S，Malloy P，Kohn R，et al.MRI and neuropsychological differencesin early-and late-life-onset geriatric depression［J］.Neurology，1996，46(6):1567～1574.

4 Garcia-Toro M，Salva J，Daumal J，et al.High(20-Hz)and low(1-Hz)frequency，transcranial magnetic stimulation as adjuvant treatment in medication，resistant depression［J］.Psychiatry Res，2006，146(1):53～57.

5 Bortolomasi M，Minelli A Fuggetta G，et al.Long-lasting effects of hiish frequency repetitive mmsenmial magnetic stimulation in major depressed patients［J］.Psychiatry Res，2007，150(2):181～186.