1，4-二氢吡啶衍生物的绿色合成研究

冯芸 齐建

（周口市质量技术监督检验测试中心，河南周口466000）

前言

1, 4-二氢吡啶衍生物是一类重要的有机化合物，具有很好的生理活性，在生物、医药等方面有广泛应用, 临床上不仅用于治疗高血压、心绞痛和动脉粥状硬化等心脑血管疾病[1]，而且用于治疗肠胃疾病及治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物[2,3]。该类化合物的合成通常采用 Hantzsch 反应，但该合成路线具有反应时间长、产率低等弊端[4]。 近年来不断有文献报道合成该类化合物的新方法和新路线，但仍然存在诸如反应温度要求较高、使用毒性较高的溶剂和昂贵的催化剂、分离难度较大、产率低等缺点，不符合绿色化学发展的要求。因此，改进其合成方法以及合成新的1,4-二氢吡啶化合物已成为研究者广泛关注的热点之一。

近十年来，不断有新的绿色合成的方法见诸报道。陈维一等[5]用碳酸氢铵代替浓氨水合成了一系列1，4-二氢吡啶衍生物，缩短了反应时间，提高产率。屠树江等[6]应用微波辐射技术一步合成4-芳基-1, 4-二氢吡啶衍生物，反应时间短, 产率优良, 后处理方便，无污染。史达清[7]报道了在氯化三乙基苄基铵( TEBA)催化下在水中一步合成了4-芳基-1, 4-二氢吡啶衍生物，具有产率高、污染少、环境友好等特点。蔡小华等[8]以碳酸氢铵、醛和1，3-二羰基化合物为原料，于70 ℃利用碳酸氢铵受热分解提供Hantzsch 合成反应所需的氨，缩合反应得到1, 4-二氢吡啶类化合物。在此研究基础上，我们通过苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和碳酸氢铵在无溶剂条件下获得2, 6-二甲基-4-苯基-3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢吡啶，实现了目标产物的绿色合成。

1 实验部分

1.1 实验仪器及试剂

所用乙酰乙酸乙酯、苯甲醛、碳酸氢铵、乙醇均为分析纯，使用前未进一步纯化，薄层层析采用GF254硅胶板(青岛海洋化工厂)。实验所用仪器有DF-1型集热式磁力加热搅拌器，Brucker Vector22型红外光谱仪测定，KBr压片Bruker Avance 400MHz型核磁共振仪测定(TMS为内标，CDCl3)。

1.2 目标化合物的合成步骤

分别称取1.006g苯甲醛、2.600g乙酰乙酸乙酯和1.580g碳酸氢铵，依次加入到装有回流装置的三颈圆底烧瓶中，水浴条件下加热到70 ℃，恒温回流反应1 h, 反应进程用薄层色谱监控，在紫外灯下照射出现新产物点，待反应结束后撤去水浴。将混合物冷却至室温，往混合物中加入50 mL冷水剧烈搅拌10 min， 在分液漏斗中分离出水层,将有机相用适量乙醇溶解，无水硫酸镁干燥过夜。过滤出干燥剂，将有机相减压蒸去溶剂得到粗产物，经乙醇重结晶得到产物为白色针状透明晶体2, 6-二甲基-4-苯基-3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢吡啶，收率81.4%。m.p.158-160 ℃与文献一致。1 H NMR ( 400MHz，CDCl3 )：δ(ppm) 1.24( t，J = 7. 2 Hz，6H，2 ×

CH3)，2.38( s，6H，2 ×CH3)，3.98-4. 25( q， J= 7. 2Hz，4H， 2×CH2O)，5. 00( s，1H， CH)，5. 60( brs，1H，NH)，7.20-7.60( m， 5H，ArH)。IR ( KBr):ν（cm-1）3320，2960，1720， 1650，1507，1370，1310，1206，1115，1060，1010，720 。

2 结果与讨论

在无溶剂条件下，以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和碳酸氢铵为原料于70 ℃反应，高收率地合成2, 6-二甲基-4-苯基-3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢吡啶，通过水洗、减压蒸馏分离出纯度较高的目标产物。该方法原料价廉易得、反应无须溶剂、时间短、产率高以及纯化分离处理简单，对于其他1, 4-二氢吡啶衍生物的合成具有理论研究价值和潜在的应用前景。

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