S-100β、NSE及GFAP在颅脑外伤诊断中的意义分析

方 强 邓 健 胡林旺（湖南省马王堆医院神经外科 湖南 长沙 410016）

近年来发现S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）等标志物含量变化可能与颅脑损伤程度和预后有一定的关系［1］。目前，国外对血清中S-100β、NSE变化对于颅脑外伤的诊断及预后判断价值已有较多研究，但对于脑脊液S-100β、NSE变化以及血清和脑脊液GFAP变化的研究较缺乏。本研究主要采用了ELISA法对上述指标进行检测，从而为临床颅脑损伤程度及预后的判断提供新的理论依据。现报道如下：

1 资料及方法

1.1 临床资料：收集2007年8月～2012年8月入住我院的80例颅脑损伤后12h以及40名健康人员的资料。颅脑损伤患者中，男45例，女35例；年龄16～69岁，平均（45.02±11.20）岁，排除标准为联合其他较大脏器损伤患者。健康人群中，男24例，女16例；年龄15～73岁，平均（47.99±12.09）岁。

1.2 研究方法：（1）分别抽取研究对象在颅脑损伤后（对照组为正常健康人）1、3、5、7 d的肘静脉血及脑脊液标本，分离取血清，标本编号标记后放置-80℃冷藏，并于1月内用酶联免疫法测定标本S-100β、NSE及GFAP含量，每份标本分三管测定，取其平均值并记录入表格。（2）6个月后对患者再次评估，应用《中国神经功能缺损评分评定量表》评价病人的预后。（3）采用统计学分析，得出S-100β、NSE及GFAP变化曲线及与患者颅脑损伤程度及预后的相关性曲线。得出结果［2］。

1.3 评估患者颅脑损伤严重程度：按入院时GCS评分，轻度颅脑损伤（GCS评分13～15分），中度（GCS评分9～12分），重度（GCS评分3～8分），研究对象行颅脑影像学检查（CT或MRI）协助判断颅脑损伤严重程度。

1.4 统计学处理：数据均由SPSS16.0软件加以统计及分析，计量数据采用卡方检验，计数资料采用t检验，以P＜0.05表示组间存在统计学差异；敏感性或特异性采用ROC曲线进行计算及表示。

2 结果

2.1 两组血清GFAP、S-100β与NSE水平对比：见表1。由下表可知，患者组12内血清GFAP、S-100β及NSE水平均要明显高于健康对照组，且差异均具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。

表1 两组血清GFAP、S-100β与NSE水平比较（）

表1 两组血清GFAP、S-100β与NSE水平比较（）

组别 例数（n） GFAP（ng／L） S-100β（μg／L） NSE（μg／L）健康对照组0.01 40 1.31±0.34 0.42±0.12 6.00±0.73患者组 80 6.99±1.29 0.91±0.23 47.90±10.22 t值 10.118 6.178 18.991 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜

2.2 GFAP水平与病情和预后之间的相关性分析：见表2。由下表可知，血清GFAP水平与48h的GCS评分以及6个月之后预后评分（GOS评分）呈负相关性（r=-0.58、-0.27，P均＜0.05）。

表2 GFAP水平与病情和预后之间的相关性分析结果（）

表2 GFAP水平与病情和预后之间的相关性分析结果（）

48h GCS评分 例数（n） GFAP（ng／L） 6个月GOS 评分轻型17 3.77±0.23 4.59±0.86中型 32 6.88±0.44 4.11±0.77重型31 8.30±0.56 3.35±0.59

2.3 ROC曲线评价指标对于预后预测价值：见下图1。由下图可知，采用ROC曲线分析方法，血清GFAP曲线下面积明显大于S-100β与NSE，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

图1 血清 GFAP、S-100β及NSE水平ROC曲线图

3 讨论

颅脑损伤是目前严重危害人类健康的主要疾病之一，发生率占全身损伤的10%～15%，致残率和病死率高，是损伤相关性死亡的最主要病因［3］。目前，对于颅脑损伤后脑损害程度的定量评估及预后的早期评估一直是临床研究的热点。大量相关研究集中于S-100β蛋白和NSE、S-100β蛋白是一种神经组织蛋白质，NSE只存在于神经元中，且含量较高，中枢神经系统细胞受损时，S-100β蛋白和NSE可被释放至脑脊液中，并经受损的血脑屏障进入血液循环，因此血清S-100β和NSE的升高常提示有脑损伤发生［4］。

本研究主要观察指标包括：两组血清GFAP、S-100β与NSE水平比较、GFAP水平与病情和预后之间的相关性分析、ROC曲线评价指标对于预后预测价值。本研究结果表明：颅脑损伤患者组在受伤后12h血清GFAP水平明显高于健康对照组（P＜0.05，P＜0.01）；血清GFAP水平与48h的GCS评分以及6个月之后预后评分（GOS评分）呈负相关性（r=-0.58、-0.27，P均＜0.05）；采用ROC曲线分析方法，血清GFAP曲线下面积明显大于S-100β与NSE，且差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，血清GFAP检测能够作为诊断颅脑外伤以及早期病情的重要指标，其敏感性明显优于S-100β与NSE。

［1］张开红，张天亮，刘振花.急性脑出血患者血清胶质纤维酸性蛋白含量及临床意义［J］.中华老年心脑血管病杂志，2010，12（5）：441-443

［2］Vos PE，Jacobs B，Andriessen T M.GFAP and S100Bare bio mar kers of trau matic brain injury：An observational cohort study［J］.Neur ology，2010，75（20）：1786-1793

［3］Hanrieder J，Wetter hall M，Enblad P，et al.Temporally resolved differential pr oteo mic analysis of hu man ventricular CSF for monit oring trau matic brain injury biomarker candidates［J］.J Neurosci Met hods，2009，177（2）：469-478

［4］邓健平，孙晓川，刘科，等.联合检测血清S-100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶、神经胶质纤维酸性蛋白对严重颅脑损伤诊断及预后的意义［J］.创伤外科杂志，2012，14（6）：494-496