健脾养肝丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效分析

王宗丽 魏传良

（山东省莱芜市莱城区羊里镇卫生院 山东 莱芜 271118）

慢性肝脏疾病大多数可出现肝纤维化，肝纤维化一旦发生，可通过细胞因子或影响肝内微循环加剧炎症坏死过程，促进加速肝纤维化的发展，进一步发展形成肝硬化，因此，阻抑或逆转肝纤维化是慢性肝病治疗环节中重要措施之一。我们依据“气虚血滞络阻”论治肝纤维化的理论与临床观察经验［1］，在既往动物实验研究的基础上，以慢性乙型肝炎肝纤维化气虚血瘀证为研究对象，通过多维无创性评价指标，观察评估健脾养肝丸联合拉米夫定的疗效，旨在为建立完善乙型肝炎肝纤维化临床疗效评价指标提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2010年3月至2012年2月在我院肝病科门诊或住院治疗的慢性乙型肝炎肝纤维化患者186例，剔除资料不全、末接规定用药等6例，符合研究要求的共180例。采用随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组92例中，男52例，女40例，平均年龄（42.5±5.1）岁，平均病程（12.5±4.3）年；对照组88例，男50例，女38例，平均年龄（42.2±4.6）岁，平均病程（11.9±4.8）年。两组患者的年龄、性别、病程方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗组：口服健脾养肝丸（药物组成：白术15g，白芍10g，赤芍15g，三七粉10g，炙鳖甲10g，土元15g，水红花子15g，马鞭草20g，白花蛇舌草20g，虎杖15g，苏木20g，甘草10g，制法：将以上中药按照配方配料，先行炮制、烘干、粉碎、过100目筛、混匀，取上述药粉，按传统制丸工艺加适量的炼蜜，做成每粒重9克的大蜜丸即得），一次9g，一日3次。口服拉米夫定片（葛兰素史克股份有限公司生产，国药准字H20030581）100 mg／片，一次100 mg，每日1次。疗程48周。

1.2.2 对照组：单用口服拉米夫定片（葛兰素史克股份有限公司生产，国药准字 H20030581）100 mg／片，一次100 mg，每日1次。疗程48周。

1.3 疗效指标

1.3.1 中医证候积分与症状、体征评分标准 治疗前后参照《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［2］，观察患者主要临床症状、体征：疲倦乏力、食欲不振、大便异常、肝区不适或胀或痛、面色晦暗、舌质暗、舌下静脉曲张，按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。单项症状体征积分治疗后下降1分以上即为改善。

1.3.2 疗效判定标准 参照文献［3］及文献［4］拟定，显效：肝纤维化血清学标志物（Ⅳ-C、HA、PⅢP及LN含量）2项以上测定值较治疗前下降≥50%或恢复正常；血清肝功能指标基本恢复正常；HBV-DNA定量＜1000copies／ml；自觉症状消失。有效：肝纤维化血清学标志物有任何2项测定值较治疗前下降≥25%；血清肝功能指标改善；HBV-DNA定量＜1000copies／ml；自觉症状明显改善。无效：未达到有效标准者。

1.4 统计学方法：运用SPSS10.0统计软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，等级资料采用Riditt分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较：见表1

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，﹡P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 n 积分治疗组 治疗前92 5.03±2.34治疗后 92 2.41±1.36﹡△对照组 治疗前 88 4.73±2.80治疗后 88 3.08±1.78﹡

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较：见表2

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较（ug／L±s）

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较（ug／L±s）

注：与本组治疗前比较，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.01

组别 时间 HA（ug／L） LN（ug／L） IV-C（ug／L） PⅢP（ug／L）治疗组 治疗前1.41±0.11 15.7±2.7 1.41±0.11 35.7±14.0 n=92 治疗后 1.36±0.09﹡﹡△ 14.5±3.1﹡ 1.36±0.09﹡ 29.3±11.5﹡对照组 治疗前 1.44±0.13 15.2±3.8 1.44±0.13 38.0±16.3 n=88 治疗后 1.39±0.10﹡﹡ 14.8±3.4﹡ 1.39±0.10﹡ 31.9±11.9﹡

2.4 两组患者临床疗效比较：见表4

表4 两组患者临床疗效比较 ［n（%）］

2.5 不良反应：两组患者均无明显药物不良反应，血、尿、便常规、心电图、肾功能指标末出现异常。

3 讨论

肝纤维化是肝脏对损伤的一种“愈合”反应，是一切慢性肝病的共同病理学基础，亦是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，肝纤维化是可逆性病变。在各种慢性肝损伤导致肝纤维化的病因中，由乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染而致的乙型肝炎肝纤维化占有重要的地位，HBV的反复或持续复制，病毒抗原的持续存在，自身免疫反应及肝损害持续或反复发生是造成乙型肝炎肝纤维化的主要原因。临床特点虚实夹杂，正虚以肝脾肾气虚，邪实以瘀血阻肝络，瘀毒互结，阻塞经遂。治疗总则当扶正祛邪，扶正以益气健脾，调补肝脾肾当先，祛邪以活血祛瘀通络，软坚散结，兼清未尽疫毒之邪［4］。健脾养肝丸主要成分为墨旱莲、白术、白芍、赤芍、三七、炙鳖甲、土元、水红花子、马鞭草、白花蛇舌草、虎杖、甘草。方中墨旱莲、白术、白芍、甘草以健脾养肝，调补肝脾肾之气；赤芍、三七、炙鳖甲、土元、水红花子以活血化瘀，通经络遂，软坚散结，回缩肝脾；白花蛇舌草、马鞭草、虎杖以清除未尽疫毒之邪。诸药合用已达健脾养肝，调补肝脾肾之气，活血化瘀，通经络遂，软坚散结，回缩肝脾，清除未尽疫毒之邪之功；据现代药理研究益气健脾、滋阴补肾类药物具有机体免疫双向调节作用，增加血清白蛋白，促进肝细胞修复，减轻免疫复合物在肝内沉积引起的变态反应性炎症。活血祛瘀类药物具有改善肝脏微循环，使肝细胞缺氧和瘀阻减轻，保护肝细胞和线粒体的完整性和通透性，清除细胞的氧自由基，防止肝细胞变形坏死，抑制肝纤维组织增生，促进肝脏内纤维组织降解。

［1］中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.实用肝脏病杂志，2006，9（1）：8-18

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］北京：中国医药科技出版社，2002：378-379，383-384.143-150

［3］周琨.郑瑞丹.咸建春.等从常规指标中建立肝纤维化非创伤性诊断模型［J］肝脏.2008.13（5）：263 267

［4］中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.肝脏，2005，10：348-357