依那普利结合苯磺酸左旋氨氯地平片的降压效果及不良反应探讨

魏传良 王宗丽

（山东省莱芜市莱城区羊里镇卫生院 山东 莱芜 271118）

目前，治疗降血压的药物种类繁多，但均不够理想，苯磺酸左旋氨氯地平片联合马来酸依那普利不失为一种理想的联合降压药物，临床应用证实该药疗效确切，可预防或逆转靶器官损害防治心脑肾等重要受累器官的并发症，不良反应少，且价格合理，能为患者接受，能平衡维持降压效果，降压时具有较高的谷／峰比值（T／P比值），以保持24小时内血压均处于良好的控制状态。实验证明，该药作用时间长，T／P比值超过50%。因此，值得临床推广。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010.10～2012.10间来我院医治的原发性高血病患者126例，符合2004年中国高血压防治指南血压定义与分类标准［1］。主动脉狭窄、肥厚型心肌病、肾功能不全、对血管紧张素转换酶抑制剂过敏、继发性高血压均除外。其中男72例，女54例，年龄46～70岁。

1.2 治疗方法：126例随机分成三组。联合治疗组（简称：联合组）42例，服用苯磺酸左旋氨氯地平片5 mg，每日2次；马来酸依那普利片10 mg，每日2次。苯磺酸左旋氨氯地平组（简称：对照1组）42例，只服用苯磺酸左旋氨氯地平5 mg渐加至10 mg，每日2次。马来酸依那普利组（简称：对照2组）42例，服用马来酸依那普利片5 mg渐加至10 mg，每日2次。三组均治疗8周为1个疗程，每周根据血压、心率调整1次用药剂量，尽量使血压达到目标。

1.3 观察指标：服药期间每日测量血压、心率1次并观察不良反应。

1.4 疗效判定标准：①显效：舒张压≥10 mm Hg并降至正常；②有效：舒张压下降＜10 mm Hg并降至正常或下降10～19 mmHg或下降≥30 mmHg；③无效：血压下降未达到上述标准。

1.5 统计方法：采用SPSS12.0统计软件。计数资料采用X2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 三组治疗后降压疗效比较：见表1。

表1 三组治疗后降压疗效比较 ［n（%）］

2.2 三组不良反应比较：见表2。

表2 三组者治疗后不良反应比较 （n%）

3 讨论

3.1 苯磺酸左旋氨氯地平片的降压机理：磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。单次口服5 mg，血药峰值为3.0ng／ml；单次口服10 mg，血药峰值为5.9ng／ml。绝对生物利用度为64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L／kg。持续用药后7-8天达到稳态血药浓度。本品以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。终末半衰期（t1／2）健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响。本品10%以原型、60%以代谢物的形式从尿中排出，20%-25%从胆汁或粪便排出。本品不被血液透析清除。肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。老年患者和肝功能不全患者对本品的清楚率降低，药时曲线下面积（AUC）约增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。本品在10 mg／日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%）。最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。

3.2 马来酸依那普利片的降压机理：该品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉（Enalaprilat），后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物—依那普利拉而发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，该品与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时。

3.3 联合用药的优势：高血压治疗，要联合用药，使血压控制、靶器官保护和代谢方面发挥协同效应［2］。苯磺酸左旋氨氯地平属于二氢吡啶类长效钙通道阻滞剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，从而使血管平滑肌松弛、抑制心肌收缩、降低心肌代谢，减少心肌耗氧、外周血管扩张［3］。但由于血管扩张，引起反射性交感神经兴奋，可引起心率增快、潮红、头痛、下肢水肿等轻微不良反应，可用于长期治疗。依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），是公认的一线抗高血压药物之一。本研究观察到，苯磺酸左旋氨氯地平和依那普利联合使用不良反应减少，具有协同作用，降压有效率达95.24%，优于单一用药。

［1］中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南.中华心血管病杂志，2004，32（12）：1060-1064

［2］刘国仗，于汇民.高血压治疗策略的演化.中华心血管杂志，2006，34（7）：668-669

［3］唐安平.疑难病杂志，2008，7（8）：477-478