黄连解毒汤药理和临床应用研究进展

伍朝君

四川省乐山职业技术学院 614000

1 药理研究

1．1 降压作用:黄连解毒汤有降压作用，其提取物给大鼠静脉注射，呈现一过性的血压下降且伴随着心率的增加，而且随着剂量的加大，心率有增加的趋向。减去黄连解毒汤中某味生药的减味方提取物和单味生药提取物对血压的影响实验结果表明，单味提取物中效力最好的是黄连，去黄连的黄连解毒汤提取物是单味提取物中效力最弱的。黄柏中分离出β作用物质能增加大鼠心率，降低血压，分离出α 作用物质使大鼠升压。去栀子提取物效力虽强却短暂。给予小鼠静脉注射小檗碱时血压下降。黄连解毒汤的组成中黄连、黄柏是含有小檗碱的［1］。

1．2 抗脑缺血作用:研究黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液对脑缺血的作用发现，小鼠灌胃后，对东莨菪碱致记忆获得障碍、NaNo2 致记忆巩固障碍、乙醇致记忆再现障碍、脑缺血再灌注致记忆障碍、d-半乳糖致衰老的记忆障碍有显著改善作用，能显著增加脑血流量，并证明了黄连解毒汤治疗脑血管性和老年性痴呆的有效成分在水层液中。黄连解毒汤能减少脑中自由基终产物MDA 含量、增加大脑皮质和海马组织脑血流量，进而促进脑缺血动物学习记忆行为［2］。黄连解毒汤有效成分可明显减轻单侧大脑中动脉阻塞大鼠神经症状，减少脑梗塞范围;还能显著降低双侧颈总动脉结扎大鼠血脑屏障毛细血管通透性及脑组织EB 含量;该有效成分还可以延长双侧颈总动脉反复缺血再灌注小鼠的断头张口喘气时间，降低脑指数，减轻脑水肿，说明黄连解毒汤有效成分具有很好的脑保护作用［3］。

1．3 抗氧化作用:黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或H2O2所致红细胞溶血，并抑制小鼠肝匀浆自发性或Fe2+-VC 诱发的脂质过氧化反应;对H2O2所产生的羟自由基亦有直接的清除作用。黄连解毒汤及交叉配伍提取液对H2O2及均具有清除作用，且黄连解毒汤全方与单味药及交叉配伍相比较，其清除作用最强。以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成MDA 的抑制作用为指标，研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学，也发现黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方，黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一，而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对MDA 生成呈时间和剂量依赖性［4］。

1．4 抗炎作用:黄连解毒汤能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞的游出，减少PGE2 的生成;在体外实验中，黄连解毒汤能显著抑制某些原因所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖，但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无影响，且不影响正常及内毒素血症小鼠的脾细胞生成IL-2;黄连解毒汤还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成IL-1 和NO，提示黄连解毒汤的抗炎作用主要与抑制IL-1，NO，PGE2 等炎症因子生成有关。对通过肺炎衣原体(Cpn)感染建立的动脉粥样硬化(AS)新西兰兔模型进行灌胃，采用聚合酶链反应(per)和免疫组化法检侧该组织中cpn-dna、肿瘤坏死因子(ten-α)的表达，发现黄连解毒汤可能通过拮杭can 感染引发的炎症过度反应而发挥抑制动脉粥样硬化(AS)进程的作用［5］。方青等在研究黄连解毒汤对ad 大鼠的治疗作用时，也发现其对ten-α，ten-γ，IL-2这3 种炎症细胞因子具有显著的抑制作用。

1．5 抗肿瘤作用:抗肿瘤作用采用H22 小鼠肝癌实体瘤移植性肿瘤模型进行体内实验，通过检测抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数等指标观察黄连解毒汤的体内抑瘤作用及对免疫器官的影响，并运用血清药理学方法研究对人结肠癌Swille，人肺腺癌SPC-A-1，人胃癌SGC-7901，人乳腺癌细胞MCF-7 体外生长的抑制作用。结果:对荷瘤小鼠肝癌H22 在体内有抗肿瘤活性，抑瘤率大、中、小剂量组分别为45．45%(P ＜0．001)，28．73%(P ＜0．05)，17．78%。含药血清在体外用MTT 法测试结果显示，对4 种人瘤株，大、中剂量组抑瘤作用均呈现极显著差异(P ＜0．001)。

1．6 降血糖、血脂作用:研究表明，黄连解毒汤对2 型糖尿病及其并发症的作用机理，发现黄连解毒汤具有降糖、降脂、抗炎、改善胰岛素抵抗等作用，其机制与增强胰岛素敏感性及促进胰岛素释放，调节胰岛素抵抗大鼠脂质代谢，降低瘦素和抵抗素的水平，升高抗炎因子IL-4，IL-10 水平，改善胰岛素信号传导功能有关。黄连解毒汤能拮抗四氧嘧啶诱导的小鼠高血糖，明显降低链脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖、丙二醛含量。

1．7 抗菌作用:黄连解毒汤灌胃给药可降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的死亡率。与对照组比较，差异显著，与士霉素比较着显著差异，表明本方有抗菌作用。黄连解毒汤的体外抗菌实验研究认为，该汤剂对金葡球菌也有抗菌活性。对大肠杆菌、伤寒杆菌无效。本汤剂于正常大鼠口服不影响血压时，体温显著下降。降温作用主要是由于所含的黄苓。黄连解毒汤降体温作用在人体运动负荷时表现更时显［6］。

2 临床应用

2．1 脑血管障碍后遗症:日本东北大学医学系神经内科，用黄连解毒汤治疗脑血管障碍后遗症，取得明显效果，有效率达70%。目前在日本各地的医疗部门，对痴呆已开始用汉方疗法。

2．2 治疗精神方面疾病:日本学者用黄连解毒汤治疗创伤后应激紊乱引起的心理障碍，两周后焦躁全部得到改善;发现黄连解毒汤对于精神分裂症患者、狂躁抑郁症患者、癫痫性精神病患者兴奋、失眠有效，可以减量或停用安眠药及其它西药;治疗精神分裂症恢复期患者对抑郁、罪恶感、被害幻想、兴奋症状有特效，未见副作用，未见精神分裂症状恶化的副作用，认为适用于虚证病例。

2．3 治疗高血压病方面:实验对8 例原发性高血压患者进行观察研究，其中，黄连解毒汤的剂量为5 ～7．5g/d，用长时间携带式血压计评价用药前后的血压变化，结果表明:1d 内的平均收缩压由给药前的(20．08 ±2．13)kPa 降低到给药后的(17．16 ±1．20)kPa，而舒张压无明显变化，表明该方在降低收缩压方面具有极好的效果。

2．4 治疗其它疾病:近年来，对黄连解毒汤的应用几乎扩展到全身各个系统的病变。如肾盂肾炎、乙型肝炎、白塞氏病、脓瘤疮、湿疹、牛皮癣、鹅掌风、褥疮、中耳炎、慢性化脓性申耳炎。此外，日本学者在用黄连解毒汤治疗透析病人的上腹不适、口腔干燥和瘙痒等方面也取得较好的效果。

在药理研究指导下，黄连解毒汤的临床研究也不断取得新进展。上世纪对黄连解毒汤的临床研究主要集中在脑血管病变和精神疾病领域，进入21 世纪以后，黄连解毒汤的应用几乎扩展到全身各个系统的病变中。但从作用机制看，目前黄连解毒汤在临床主要用于抗炎、抗菌、抗氧化、抗脑缺血等方面，对于药理研究发现的黄连解毒汤具有的其他作用尚未见到临床报道，有待于临床进一步研究。

1 李东垣． 金元四大医学家名著集成·东垣试效方． 北京:中国中医药出版社，1995．

2 徐静华，于庆海，渡边裕司． 黄连解毒汤对脑缺血动物的促智作用及机制探讨［J］．时珍国医国药，2002，13(12):705-707．

3 张丽美，李贵海．黄连解毒汤的药理及临床研究进展［J］．时珍国医国药，2007，18(7):1635．

4 周国梁，路振香，王卫新．黄连解毒汤拆方体外抑菌试验研究［J］． 中兽医医药杂志，2009(6):38-39．

5 沈嘉，赵建平．黄连解毒汤质量考察［J］．中成药，1999(10):502-504．

6 邵兰，于庆海，范晓文，等．黄连解毒汤及其提取部位益智作用［J］．沈阳药科大学学报，1998，15(1):35-37．