70岁以上乳腺癌不同分子亚型与淋巴结转移的关系

何依珊 李孟圈 (郑州大学第一附属医院乳腺外科，河南 郑州 450052)

随着人口老龄化加剧，老年乳腺癌的发病率正逐年增加，因此提高老年乳腺癌患者的长期生存率和生活质量显得越发重要。然而对于70岁以上的老年乳腺癌的诊断和治疗缺乏规范性的临床数据，美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌治疗指南也没有70岁以上乳腺癌治疗的明确标准〔1〕，有关老年乳腺癌分子亚型及临床表现的研究报道也较少。本研究就70岁以上老年乳腺癌的病理资料回顾性分析不同分子亚型间淋巴结的转移情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2004年11月至2011年3月郑州大学第一附属医院手术，术后病理诊断为乳腺癌的70岁以上乳腺癌患者87例，年龄70～88岁，中位年龄73岁。其中Luminal A型35例(40.2%)，Luminal B型29例(33.3%)，人表皮生长因子受体(HER-2)过表达型17例(19.5%)及Basal-like型6例(70%)。

1.2 方法 将其按淋巴结转移情况分为转移组和非转移组。两组患者根据其分子亚型特点，进行分子标志物的比较分析。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，两组间差异采用χ2检验。

2 结果

老年乳腺癌患者分子亚型以Luminal A型为主，占全部的40.2%;其次为Luminal B型，占33.3%;HER-2过表达型，占19.5%;最后为Basal-like型，仅占7.0%。87例老年乳腺癌患者中，有腋窝淋巴结转移33例，没有腋窝淋巴结转移54例。其中，Luminal A型腋窝淋巴结转移率为34.3%(12例);Luminal B型腋窝淋巴结转移率为37.9%(11例);HER-2过表达型腋窝淋巴结转移率为41.2%(7例);最后Basal-like型腋窝淋巴结转移率为50.0%(3例)。

3 讨论

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一，而年龄是其主要危险因素，50%以上的乳腺癌发生于年龄＞65岁的老年女性。然而70岁以上的老年乳腺癌患者几乎均被排除在临床研究之外。近年来，随着分子生物学技术与临床的紧密结合，运用分子生物学知识对乳腺癌的分期从分子水平进行了重新认识，将乳腺癌进一步分成不同的亚型，为乳腺癌预后和治疗决策提供了更有利的证据。Perou等〔2〕较早对乳腺癌细胞进行DNA测序，发现了乳腺癌分子生物学上的差异，将乳腺癌分为4种不同的亚型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型。各型乳腺癌均有不同的预后〔3〕。

基于免疫组化方法的乳腺癌固有分子分型定义：①Luminal A型：ER和(或)PR阳性，HER-2阴性以及Ki67低表达(＜14%);②Luminal B型：ER和(或)PR阳性，HER-2阳性或HER-2阴性但Ki67高表达(≥14%);③HEB-2过表达型：以HER-2基因扩增为特征，同时ER及PR阴性;④Basal-like型：以ER，PR和HER-2三阴性表达为特征，同时伴有CK5/6和(或)HER-1+。有研究表明，Luminal-like型乳腺癌是临床最常见乳腺癌分子亚型，约占乳腺癌总数的65% ～70%〔4〕，这与本研究数据一致。雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性的患者较ER和(或)PR阴性的患者有较小的远处转移风险，5～10年生存率前者显著高于后者〔5〕。但在本研究中，70岁以上老年乳腺癌ER和/或PR阳性的患者与ER和/或PR阴性的患者淋巴结转移率间的差异无统计学意义。

有文献报道，三阴性是影响远处转移的重要因素，三阴性亚型的远处转移明显高于其他亚型，也是预测远处转移的独立预后因素〔6〕。在本研究中，70岁以上老年乳腺癌中三阴性乳腺癌腋窝淋巴结转移与其他各型比较，差异无统计学意义。

老年乳腺癌患者其治疗的有效性和安全性尚未得到更多的证明，其获得积极治疗的可能性相对较小〔7〕。对于老年患者，在治疗方案选择方面首先要考虑的核心问题就是其耐受性，这对于老年患者是非常重要的〔8〕。外科手术仍是乳腺癌的首选治疗方法〔9〕。但是，因为老年乳腺癌患者机体的各个器官功能都处在逐渐衰退状态，心脑血管疾病、肝肾肺功能不全等并发症较多。这为乳腺癌手术带来了一定的风险，同时也为术后组织愈合增加了困难。近年来老年乳腺癌手术范围有缩小的趋势，日前早期患者行保乳手术+放射治疗、象限切除+腋窝淋巴结清扫或前哨淋巴结活检(SLNB)等病例不断增多，与传统的改良根治或根治手术比较，手术创伤小是此类手术的明显优势〔10〕。

在本研究中，有淋巴结转移组和没有淋巴结转移组中乳腺癌分子亚型比例情况相当，差异无统计学意义。这可能与老年乳腺癌其独特的临床病例特点有关。老年乳腺癌其独特的临床病理特点有：(1)从TNM分期分析，老年乳腺癌属于局部晚期的多〔11〕。(2)从生物学角度分析，肿瘤属惰性的多〔12〕。(3)有学者认为老年乳腺癌癌灶的新生血管较少，无法为癌细胞提供充分的营养，因此老年乳腺癌转移的机会少，淋巴转移率也比非老年组低〔13〕。70岁以上老年乳腺癌不同分子亚型间腋窝淋巴结转移差异无统计学意义，故老年乳腺癌患者，不论其分子亚型，行前哨淋巴结活检术均能达到相同的治疗目的，为缩小乳腺癌手术范围提供了依据。

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7 王明华，郑 晶，丁莉丽，等，三阴性乳腺浸润性导管癌的临床病理特征探讨〔J〕. 海南医学院学报，2010;16(11)：1409-15.

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9 韦长元，杨伟萍，左 思.老年乳腺癌的生物学特征及治疗策略〔J〕.实用老年医学，2011;25(2)：95-8.

10 唐金海，徐晓明.老年乳腺癌个体化治疗进展〔J〕.实用老年医学，2011;25(2)：100-2.

11 刘起胜.65岁以上老年乳腺癌临床病理特点分析〔J〕.中国煤炭工业医学杂志，2010;13(12)：1762-3.

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13 赵体平.老年乳腺癌的诊治进展〔J〕.实用老年医学，2001;15(3)：121-3.