氟苯尼考治疗猪传染性胸膜肺炎放线杆菌的临床应用

张玉果，付亚峰

（1.邯郸市神康药业有限公司，河北邯郸056011；2.邯郸农业高等专科学校，河北邯郸057150）

氟苯尼考是氯霉素类的广谱抗菌药，90年代以后在各个国家陆续批准使用，起初用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病，我国目前已通过该药的审批，为动物专用抗生素药。

1 作用机理

氟苯尼考主要通过竞争性的结合于细菌70S核糖体上的50S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合，抑制细菌蛋白质的合成，其作用机理为能够抑制蛋白质合成所需的肽酰转移酶，抑制了肽链的延长而使菌体蛋白不能合成。

氟苯尼考的抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，对革兰氏阳性菌及阴性菌有较强的抗菌活性。氟苯尼考为脂溶性药物能够透过血脑屏障对细菌性脑膜炎的治疗起到很好的效果。不具有氯霉素及甲砜霉素所导致的再生障碍性贫血的危险及其他毒性。

2 抗菌活性

氟苯尼考对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。其中溶血性巴氏杆菌、多杀巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌对本品高度敏感。本品对耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌等都较敏感，耐氨苄西林的流感嗜血杆菌对本品也较敏感。

3 药动学研究

本品吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药维持时间长。肌内注射1小时后血液中可达到治疗剂量，两小时左右达到药物峰浓度，半衰期一般在20小时左右，但随动物不同而有所不同，其中猪为17.2小时，牛为18.3小时。本品静脉注射半衰期猪为6.7小时，牛为2.6小时。氟苯尼考生物利用度高，能通过血脑屏障，对动物的细菌性脑膜炎的治疗效果较好，氟苯尼考无其他氯霉素的毒性作用，不会造成再生障碍性贫血的危害。本品主要经肝、肾代谢，少量随粪便排出。

4 代谢与排泄

氟苯尼考在体内的代谢产物主要是氟苯尼考胺，分布在肌肉、脂肪、肾脏等组织中，在一项建立猪尿中氟苯尼考和氟苯尼考胺的残留消除规律的检测中，给40头猪每间隔24小时连续2次注射一定剂量的氟苯尼考注射液后，在停药后1、3、6、9、12、14、17、21 天分别屠宰 5 头猪分别取肌肉、肝脏、肺脏、肾脏和脂肪等，然后萃取、脱脂、净化、测定这些组织中氟苯尼考和氟苯尼考胺的残留量，结果显示肝脏中氟苯尼考残留量最低而氟苯尼考胺的含量最高，肾脏中的氟苯尼考和氟苯尼考胺均为最高，结果表明肝脏和肾脏是氟苯尼考的靶器官。

5 不良反应

氯霉素类抗生素能够导致再生障碍性贫血的不良性反应，而氟苯尼考克服了这种缺陷，使用安全，但有研究发现氟苯尼考具有繁殖毒性，该药能使F1代雄性小鼠附睾重量明显减轻，从而使F2代幼仔的哺乳指标和存活率均降低，所以妊娠期的动物禁用。

6 临床案例

6.1 发病情况

2013年10月邯郸市峰峰矿区某养殖厂养殖2000头猪，起初个别猪发病，主要以6周龄至6月龄的猪较多，此后其他猪相继发病，发病猪病程较短，死亡迅速，发病猪的临诊症状表现为体温升高到40℃～42℃，食欲下降甚至废绝，精神沉郁，出现短期的腹泻和呕吐症状，听诊心率增加，出现短期的腹泻、呕吐症状，皮肤发绀，严重者呼吸困难，常呆立或呈犬坐状，呼吸时张口伸舌，咳嗽，胸式呼吸不明显，但腹式呼吸，较为明显。临死前体温下降，较为严重的猪口鼻中流出泡沫血性分泌物。

6.2 剖检变化

解剖三头病死猪和一头发病但没有死亡的猪，病理变化表现为：气管支气管内充满泡沫状带血的分泌物，肺脏充血、出血，血管内有纤维素性血栓，肺泡和间质发生水肿，肺脏的前下部有炎症出现。有的猪喉头有充满血样液体，表现为双侧性肺炎，在心叶、尖叶和膈叶出现病灶，病灶区呈紫红色，坚实轮廓清晰，肺间质有血色胶样液体，有的肺炎病灶变为脓肿，致使肺脏和胸膜发生纤维素性黏连。心包内可见到出血点，肺脏大面积水肿并伴有纤维素性渗出物，膈叶有大小不等的结节，结节周围包裹有较厚的结缔组织。

6.3 实验室检查

包括直接镜检、细菌的分离鉴定和血清学诊断。

6.3.1 直接镜检

从鼻、支气管分泌物和肺脏病变部位采取病料涂片或触片，革兰氏染色，显微镜检查，见到多形态的两极浓染的革兰氏阴性小球杆菌或纤细杆菌。

6.3.2 病原的分离鉴定

取病死猪肺坏死组织无菌接种于巧克力琼脂或含绵羊血和金黄色葡萄球菌的琼脂培养基，置5%CO237℃过夜培养。发现溶血小菌落生长，呈现cAMP及卫星生长现象，尿素酶试验阳性。

6.3.3 血清学诊断

用酶联免疫吸附试验，在ELISA检测仪上，大于规定的阴性对照OD值的2.1倍，结果为阳性。

6.4 诊断结果

根据发病情况、剖检变化及实验室检查最终诊断为猪传染性胸膜肺炎放线杆菌感染。

6.5 治疗

对于发病猪，用氟苯尼考注射液肌内注射，每天一次，每千克0.05～0.1毫升，连用3～5天，大群用替米考星预混剂一瓶拌料250千克，每天可集中早晚各一次拌料，连用3天后，死亡率减少，猪只没有继续发病感染。5天后，死亡停止，采食量、饮水恢复正常，大群精神状态良好。

7 总结

7.1 加强饲养管理

严格卫生消毒措施，注意通风换气，保持舍内空气清新。减少各种应激因素的影响，保持猪群足够均衡的营养水平。

7.2 加强猪场的生物安全措施

从无病猪场引进公猪或后备母猪，防止引进带菌猪；采用“全进全出”饲养方式，出猪后栏舍彻底清洁消毒，空栏1周才重新使用。

7.3 对已污染本病的猪场应定期进行血清学检查

清除血清学阳性带菌猪，并制定药物防治计划，逐步建立健康猪群。在混群、疫苗注射或长途运输前1～2天，应投喂敏感的抗菌药物，如在饲料中添加适量的磺胺类药物或泰妙菌素、泰乐菌素、林可霉素和替米考星等抗生素，进行药物预防，可控制猪群发病。

7.4 疫苗免疫接种

目前国内外都有商品化的灭活疫苗用于本病的免疫接种。一般在5～8周龄时首免，2～3周后二免。母猪在产前4周进行免疫接种。可应用包括国内主要流行菌株和本场分离株制成的灭活疫苗预防本病，效果更好。