高压氧辅助治疗新生儿胆红素脑病132例

谭红梅

湖北民族学院附属民大医院氧疗中心(湖北恩施445000)

新生儿胆红素脑病是未结合胆红素通过血脑屏障进入中枢神经系统，导致神经细胞中毒变性，出现神经系统异常表现，是新生儿高胆红素血症的严重并发症，常可导致神经系统并发症甚至死亡［1］。目前胆红素脑病主要采用光照疗法、换血疗法、口服酶诱导剂、静脉滴注白蛋白等治疗方法。这些治疗方法对于改善脑组织的缺氧状态，保护和修复已受损的脑细胞作用较差。有研究认为高压氧疗法(hyperbaric oxygen therapy，HBO)对胆红素脑病有一定的效果，能抑制神经细胞凋亡，减轻胆红素对神经细胞的毒性［2］;HBO 可有效减轻脑水肿［3］。我科在常规治疗基础上给予高压氧疗法辅助治疗新生儿胆红素脑病，取得较满意效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院儿科2007年1月～2011年12月收住入院的132例新生儿胆红素脑病患儿，全部按胆红素脑病诊断标准进行诊断［4］，并排除:①母乳性黄疸;②生理性黄疸;③近7 d内服用可引起黄疸的药物者;④在其他医疗机构进行过高压氧治疗者;⑤因各种原因未完成治疗者。132例患儿按照随机数字表法分为实验组和对照组，实验组男45例，女42例;足月儿61例，早产儿26例;平均日龄(5.0±0.5)d;平均体质量(3.64±0.82)kg;溶血 54例，感染21例，其他12例。对照组男29例，女16例;足月儿 28 例，早产儿 17 例;平均日龄(5.0±0.8)d;平均体质量(3.68±0.88)kg;溶血 27 例，感染 11例，其他7例。两组均进行常规治疗，实验组在常规治疗的基础上给予高压氧治疗。两组病例在性别、年龄、体重、病因等方面比较差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患儿接受光照、换血、苯巴比妥(每日 5 mg/kg，3 次/d，口服，疗程 5 d)、白蛋白(每日1g/kg，静脉滴注，疗程3d)治疗，同时给予改善脑代谢、营养脑神经，积极治疗原发病，并给予营养支持、止痉等对症支持处理。实验组在常规治疗的基础上，待患儿生命体征平稳后，早期行高压氧治疗。采用武汉船舶设计研究所(第七0一研究所)生产的 YLC0.5/1.2 型婴儿高压氧舱，2ATA(202.65 kPa)下持续吸氧1.5 h，浓度80%～85%，1次/d，12次为1个疗程，治疗2个疗程后停止治疗。

1.3 疗效评定标准 显效为皮肤巩膜黄染消失，无神经系统症状，血清胆红素＜85.5 μmol/L，各项功能恢复正常，无后遗症;有效为皮肤巩膜黄染减轻，血清胆红素 85.5～220.59μmol/L，无神经系统症状，各项功能轻度异常;有轻度神经系统后遗症;无效为皮肤巩膜黄染未减轻或加重，血清胆红素220.59～342.00 μmol/L，出现神经系统症状，有严重后遗症或病死。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计分析软件进行分析，率的比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 实验组有效率80.46%，对照组有效率57.78%，两组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)，实验组疗效优于对照组，见表1。

表1 两组患儿疗效比较 (例，%)

2.2 后遗症及死亡率比较 实验组后遗症发生率18.39%，对照组后遗症发生率42.22%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);实验组死亡率10.34%，对照组死亡率15.56%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

胆红素脑病是未结合胆红素通过血脑屏障沉着在神经细胞而导致的中毒性脑病。目前认为胆红素脑病的病理机制:未结合胆红素可明显抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸盐，使兴奋性氨基酸增加，可能通过兴奋NMDA(N－甲基－D－天冬氨酸盐)受体而使细胞发生坏死和凋亡，未结合胆红素可通过线粒体膜，使线粒体肿胀，损害线粒体的功能，细胞色素C进入细胞质，通过激活半胱氨酸水解酶－3途径诱导细胞凋亡［5－6］。由此可见胆红素可造成脑细胞线粒体功能障碍，生物氧化受抑制，脑细胞因缺氧而受损。

高压氧条件下，脑组织氧储备量及血氧弥散半径均相应增加，能明显改善脑组织的缺氧状态，使因缺氧而受损的脑细胞得以恢复;高压氧可以使细胞线粒体中的H+－ATP酶活性增强，ATP生成增多，脑细胞代谢增强，改善脑组织的能量供应，有利于纠正脑细胞的中毒状态;高压氧使肝脏的血氧含量增加，加强肝脏的代谢活动，使胆红素代谢增强，经肝脏排除增多，血胆红素降低，从而减轻胆红素对脑组织的损害;高压氧可以增强吞噬细胞吞噬并杀灭病原微生物的能力，具有抗感染的作用，这对抵抗力还未发育成熟的新生儿很重要［7］。

实验组与对照组比较，实验组疗效优于对照组;在后遗症、病死率方面，实验组疗效亦优于对照组。高压氧对新生儿胆红素脑病的治疗效果肯定，能促进病情恢复，有利于减轻神经系统症状。笔者认为高压氧疗法能改善脑细胞供氧，修复已损伤的线粒体，改善脑组织的能量供应;抑制自由基生成，减轻脂质过氧化反应，抑制炎症因子释放，从而抑制神经细胞凋亡、减轻脑水肿、保护脑细胞;增强脑组织对高胆红素血症的耐受能力。本研究只是初步观察，关于高压氧对新生儿胆红素脑病的治疗时机，高压氧的治疗剂量与疗效的关系有待进一步观察研究。从病理机制与高压氧的防治作用可推断，高压氧治疗进行的越早，胆红素对脑组织的损害越轻［8］。本实验组未见由高压氧疗法本身而引起的并发症，因此，对确诊的胆红素脑病患儿，应在常规治疗的基础上尽早给予高压氧治疗，可以取得更好的疗效。

［1］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.北京:人民卫生出版社，2012:475－477.

［2］谷现芳，华子瑜.高压氧对胆红素脑病新生鼠海马神经细胞凋亡和学习记忆的影响［J］.第三军医大学学报，2009，31(18):1770－1773.

［3］房金勇，李红玲，纪庆红，等.高压氧对两种实验性脑出血大鼠模型出血灶周围水肿及水通道蛋白—4表达的影响［J］.中国康复医学杂志，2012，27(11):987－992.

［4］陈昌辉，李茂军，吴青，等.新生儿黄疸的诊断和治疗［J］.现代临床医学，2013，39(2):154－160.

［5］姚丽平.新生儿胆红素脑病临床分析［D］.广西南宁市青秀区双拥路22号.广西医科大学，2010:16－18.

［6］蒲伟丛.新生儿胆红素脑病的研究进展［J］.国际儿科学杂志，2011，38(5):477－483.

［7］李宁，黄怀.高压氧临床治疗学［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2007:171－173.

［8］肖平田.提高高压氧治疗时机与剂量意识，加强其时效与量效研究［J］.医学临床研究，2004，21(6):577－580.