可溶性髓样细胞触发受体-1与严重多发伤后MODS的相关性

马玉东，孟凡鑫，宋 岩

(沈阳医学院奉天医院，沈阳110024)

严重创伤已成为全球范围内的重大疾患及致残、致死的主要原因之一［1］。严重多发伤病情隐匿、多变，常易继发多器官功能障碍综合征(MODS)，而导致高病死率［2～4］。因此，如能对MODS早期预警，便可适时地指导治疗，提高抢救的成功率。目前研究发现，多种细胞因子参与了严重多发伤后MODS的发生、发展过程。以往本研究室的研究结果已显示降钙素原(PCT)对严重多发伤后MODS的发生有很好的预测价值。因此本文是以PCT和肿瘤坏死因子α(TNF-α)作参照，主要检测多发伤患者伤后可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)的水平变化，探讨其与MODS的关系，以期为MODS的早期预测和防治提供更好的预警指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月～2012月9月我院ICU科收治的严重多发伤患者93例，入选标准:损伤严重度评分(ISS)≥16分的多发伤，入院1 h内死亡者除外。所有患者伤前健康，无疾病史。其中，道路交通伤62例，高处坠落伤16例，锐器伤5例，重物压砸伤7例，挤压伤3例。损伤严重度评分参照“AIS-2005”执行。

1.2 实验分组 根据治疗过程中有无MODS发生将患者分为:非MODS组和MODS组(MODS评判根据国内目前通用的1995年全国危重病急救医学学术会讨论通过的诊断标准进行评分)。非MODS组58例，其中男43例，女15例;年龄18～69岁。MODS组35例，其中男24，女11例;年龄19～76岁。另选取20例健康志愿者作为对照组，其中男14例，女6例;年龄20～68岁。另将MODS患者根据其入院28 d时的预后情况，分为死亡组和存活组。死亡组24例，其中男18例，女6例，年龄20～76岁;存活组11例，其中男7例，女4例;年龄19～66岁。

1.3 标本收集与指标检测 患者伤后1周内，每天以促凝管采集静脉血6 mL，3 000 r/min离心15 min后分离血清，－70℃保存待测，各指标取各组患者发病时的最高值。血清PCT、TNF-α和sTREM-1均采用酶联免疫双抗体夹心试验(ELISA法)检测，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量数据用¯x±s表示，差异性测定采用单因素方差分析，方差不齐时，组间比较采用Tamhane检验;计数资料以百分率表示，ROC曲线下面积(AUC)来评价各指标早期诊断严重多发伤后发生MODS的敏感性和特异性，血清sTREM-1与其他两个指标的相关性分析采用Pearson相关检验。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 血清 PCT、TNF-α 及 sTREM-1含量的动态变化情况 与对照组比较，患者伤后血清PCT、TNF-α及sTREM-1水平均升高(P＜0.01)。且 MODS组各指标含量高于非MODS组(P＜0.01)。见表1。

表1 血清PCT、TNF-α和sTREM-1含量的比较(¯x±s)

2.2 ROC曲线分析及诊断效率比较 各组指标均采用患者发病后最高值进行诊断分析。各指标的ROC曲线分析和诊断效率比较见表2。

表2 PCT、TNF-α及sTREM-1预测MODS诊断效率比较

2.3 不同预后的 MODS患者血清 PCT、TNF-α、sTREM-1的比较分析 死亡组血清PCT和sTREM-1的水平高于存活组(P＜0.01)，而TNF-α含量两组无统计学差异(P＞0.05)。见表3。

表3 死亡组与存活组患者血清PCT、TNF-α、sTREM-1 的变化(¯x±s)

2.4 相关性分析 在MODS患者中，血清sTREM-1水平与PCT水平之间具有明显的正相关性(r=0.907，P ＜0.05)，而与 TNF-α 水平的相关性较小(r=0.515，P ＜0.05)。

3 讨论

PCT为人类降钙素的前体，生理状态下由甲状腺C细胞产生，经蛋白酶水解后裂解成降钙素而具有激素活性。病理状态下PCT来自于甲状腺以外的器官，如肝的巨噬细胞、单核细胞等。健康人血清PCT水平极低，但在发生严重感染时，其血清水平会明显升高［5，6］。Wanner等研究显示，创伤后第 1 天病情稳定的患者血浆PCT水平为(1.1±0.2)ng/mL，脓毒血症或 MODS患者分别为(6.9±2.5)ng/mL 和(5.7 ±2.2)ng/mL［7］。TNF-α 是一种细胞因子，主要由单核巨噬细胞分泌，具有多种生物学功能［8］，能刺激其他细胞因子 IL-6、8等的产生和释放，刺激释放活性氧、多种酶，促进粒细胞在肺毛细血管的聚集、激活，从而介导创伤后细胞炎性反应，引起多器官组织损伤。Bouchon等［9］于2000年首次发现TREM-1;TREM-1是一种膜受体，属免疫球蛋白超家族，选择性地表达于中性粒细胞、成熟单核—巨噬细胞等髓样细胞表面，在炎性反应中发挥主导作用，可通过特殊的细胞信号转导途径促进促炎介质的产生、抑制抗炎介质的表达而激活和放大炎症级联反应［10，11］。sTREM-1 是 TREM-1 的剪切变异体，是缺乏跨膜结构域的分泌亚型，感染性疾病可导致血液或体液sTREM-1水平的增高，可反映感染严重程度［12］。但 sTREM-1对严重多发伤继发MODS的早期诊断价值报道很少，尚无定论。

本研究结果显示，在严重多发伤后，sTREM-1水平与PCT和TNF-α的变化一致，即显著高于对照组，且 MODS患者sTREM-1的水平高于非 MODS者。此外，就三者的诊断效率而言，sTREM-1的诊断灵敏度(82.9%)高于 PCT(80.0%)和 TNF-α(77.1%);sTREM-1的诊断特异度(87.9%)亦高于PCT(79.3%)和 TNF-α(60.3%)。一般而言，AUC＜0.5时，检测指标没有诊断价值;AUC为0.5～0.7时，有较低准确性;AUC 在 0.7 ～0.9 时，有一定准确性;AUC＞0.9时，诊断准确性较高。可见sTREM-1对严重多发伤后继发MODS的诊断准确性(86.2%)明显高于 PCT(79.6%)和 TNF-α(67.7%)。因此sTREM-1的诊断效率最高，具有较好的预测和诊断价值。

从实验结果看，MODS患者的预后与sTREM-1及PCT的水平变化相关，而与TNF-α无明显相关性，且sTREM-1与PCT的水平变化具有明显的正相关，而与TNF-α的相关性较小。但在MODS疾病过程中，sTREM-1与PCT的因果关系目前还不明确。sTREM-1的诊断阈值及如何判定停药的时机尚不清楚，期待进一步地探讨和研究。

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