他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者C反应蛋白和IL-8及肺功能的影响

陈 燕

(泰安市第四人民医院内一科，山东泰安 271000)

阻塞性肺疾病(chronic obstructive airway disease，COPD)是一种以气流受限为特征的疾病，它是呼吸系统的常见病、多发病，其患病率和病死率均很高，目前其发病机制尚不十分清楚。近几年普遍认为多种炎症细胞及炎症介质在COPD的发病中发挥重要作用。COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征。因此，在慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbations of chronic obstructive airway disease，AECOPD)的治疗中抗炎、抑制炎症反应成为重要治疗手段。目前吸入糖皮质激素是AECOPD抗炎治疗的主要选择，但仍达不到最理想的炎症控制［1］，本研究旨在探讨他汀类药物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎症反应及肺功能的影响，借以评价他汀类药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2009年1月至2012年6月在我科住院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者62例，男40例，女22例，平均年龄(65.4±8.9)岁，患者入院后随机分为他汀组32例和对照组30例，诊断标准参照我国2007年制定的COPD诊治指南［2］。所有患者3个月内未使用激素，不伴有糖尿病、高血压、冠心病、自身免疫性疾病和消化道、泌尿道等感染、肿瘤、血液系统疾病等。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均予以常规低流量吸氧、解痉平喘化痰、采用抗菌活性相似的抗生素抗感染治疗。治疗组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙20 mg每日口服。两组病例均治疗10～14天为一疗程，分别在治疗前后监测患者的C反应蛋白和IL-8及肺功能。

1.2.2 实验室检查 抽取静脉血4 ml离心收取血清，测定血清C反应蛋白(CRP)和白介素-8(IL-8)水平。免疫比浊法测定C反应蛋白水平，采用武汉中太CRP测定试剂盒。酶联免疫吸附法测定IL-8水平，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司生产。血气分析:抽取股动脉血采用ABL725型血气分析仪(丹麦 Radiometer公司)测定 PaO2，PaCO2。

1.2.3 肺功能测定 采用日本生产的multifunctional spirometer Hz-801肺功能仪，测定1秒钟用力呼气容积(FEV1)、肺活量(FVC))、1秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC。

1.2.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 他汀组与对照组一般情况的比较

两组患者性别构成、年龄、吸烟、动脉血气、体重指数比较无显著性差异(P﹥0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后CRP及IL-8的比较

两组患者治疗前CRP及IL-8水平的比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。但他汀组治疗前后血清CRP及IL-8水平差值显著大于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后肺功能变化的比较

两组患者治疗前FEV1%、FEV1/FVC比较无显著性差异(P﹥0.05)。但他汀组治疗前后FEV1%、FEV1/FVC差值显著大于对照组(P＜0.01)。见表3。

表1 两组患者一般情况比较

表2 两组患者治疗前后CRP及IL-8的比较

表3 两组患者治疗前后肺功能变化的比较

3 讨论

C反应蛋白(CRP)是介导机体炎症反应的敏感性蛋白，是反映机体发生急性炎症的敏感而可靠的标志物，CRP水平与炎症及机体的损伤程度呈正比，是一种反映体内炎症活动的客观、准确的指标。IL-8是中性粒细胞肺部浸润的主要趋化因子，它可趋化中性粒细胞聚集于气道内，导致细胞发生一系列反应，参与COPD的炎症过程。已有足够多的研究证据证实，COPD与气道及肺的炎症反应相关，并且COPD的炎症反应并不局限于肺部，而是一种持续和低强度的全身性炎症反应［3］，这种炎症反应可造成多器官损害，与 COPD患者的多种合并症相关［4］。美国学者Kimv等［5］曾提出IL-8、IL-6是重要炎症生物标记，其相互作用于肺部炎症并与COPD病理变化有密切关系。同时CRP也是COPD全身炎症严重程度的指标。有研究表明:CRP可通过降低一氧化氮生理活性而影响气道上皮细胞的功能而导致肺功能受损［6］。本研究结果表明在AECOPD患者中治疗前IL-8及CRP均明显增高，经治疗后明显下降，进一步证实了在COPD中存在炎症反应，且是全身炎症反应的一部分。

他汀类药物是一种强效的调脂药物，它通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，促进低密度脂蛋白的代谢和增加高密度脂蛋白的浓度，它在调节脂类代谢，降低动脉粥样硬化性心血管病的防治中发挥重要作用。近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理作用，如:抗炎、免疫抑制、抗血小板聚集、改善血管内皮细胞功能、稳定粥样硬化斑块等。本研究中，治疗组应用瑞舒伐他汀钙治疗10～14天后，与对照组比较IL-8及CRP水平下降幅度有明显的统计学差异，且肺功能改善程度亦较对照组有统计学差异，表明瑞舒伐他汀钙具有抗炎、抑制炎症反应、改善肺通气，对COPD有一定的治疗作用。这与近期的研究结果:他汀类药物可能抑制中性粒细胞积聚和炎症细胞因子释放，减轻脂多糖或丙烯醛诱导的气道黏液高分泌和炎症损伤效应［7-8］相一致。本研究结果将为COPD患者应用他汀类药物抗炎治疗，改善肺功能提供一定的临床依据，还有待进一步的循证医学验证。

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