穿心莲对湿热型消化性溃疡治疗作用的影响

邢明泉，李晓梅，刘姣，白芳，黄素霞，陈桂敏

（海南医学院中医学院，海南海口571101）

穿心莲对湿热型消化性溃疡治疗作用的影响

邢明泉，李晓梅，刘姣，白芳，黄素霞，陈桂敏

（海南医学院中医学院，海南海口571101）

目的探讨单味清热燥湿中药穿心莲对消化性溃疡的治疗作用。方法采用皮下注射消炎痛法建立大鼠胃溃疡模型，将实验大鼠分为生理盐水对照组（生理盐水灌胃），低、中、高剂量穿心莲免煎颗粒剂治疗组（低、中、高剂量穿心莲悬浊液灌胃）及西药治疗组（奥美拉唑悬浊液灌胃）五组，每天灌胃1次，连续30 d，观察各组大鼠一般状况及溃疡指数变化。结果穿心莲各组和西药组及模型组组相比较胃黏膜肉眼观和组织切片上差异均有统计学意义；溃疡指数与模型组组比较，中药各组及西药组差异均有统计学意义(P＜0.01)，与西药组比较，中药低剂量及高剂量组差异有统计学意义(P＜0.01)，与中药高剂量组比较，低剂量组差异有统计学意义(P＜0.01)，中药中剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论穿心莲对消炎痛所致的胃溃疡大鼠有治疗作用，证明了清热解毒燥湿中药单味穿心莲可通过祛除湿热治疗胃溃疡。

穿心莲；胃溃疡；湿热

胃溃疡(Gastric ulcer，GU)属中医“胃痛”、“内疡”等范畴，是由多种因素引起的累及胃黏膜肌层的坏死性缺损病变，属临床上常见的易复发性慢性病。目前三联四联疗法虽然能较快地促进溃疡愈合，但停药后1年内大约70%的患者复发[1]，并且三联四联疗法运用大量抗生素，随着抗生素副作用日益凸显，细菌耐药性的产生给胃溃疡患者带来诸多弊端[2]，因此，提高胃溃疡的愈合质量，降低胃溃疡复发率是当今医学界研究的焦点及热点之一。传统中医学认为，消化性溃疡的一个重要病机是湿热之邪壅结脾胃，胃膜受损[3-4]，诚如著名医家章虚谷的《医门棒喝》中所云：“胃为戊土属阳，脾为己土属阴，湿土之气，同类相召，故湿热之邪，始虽外受，终归脾胃也”[5]。所以，除传统的温补脾胃及常规三联四联疗法外，从清热利湿角度治疗胃溃疡无疑是一条新颖而合理的治疗思路。本研究应用具有清热燥湿，解毒消肿作用的传统中草药穿心莲对消炎痛致胃溃疡模型的大鼠进行治疗，效果显著，以此论证了从清热燥湿角度可以有效的治疗胃溃疡。

1 材料与方法

1.1 动物与分组由广东省医学实验动物中心提供，体重(220±25)g的SD大鼠54只，雌雄各半，SPF级(清洁级)，合格证号：SCXK(粤)2008-0002。按照大鼠的体重和性别将实验大鼠随机分为五组，分别为生理盐水对照组，低、中、高剂量穿心莲免煎颗粒剂治疗组及西药(奥美拉唑)治疗组，每组10只，另留出4只做预实验。

1.2 实验用药穿心莲免煎颗粒剂由广东一方制药有限公司提供，批号：1004191，规格：0.8 g/小袋，每克药粉相当于10 g生药(饮片)；吲哚美辛片(消炎痛)，规格：25 mg/片×100片，由临汾奇林药业有限公司生产，产品批号：1109041；奥美拉唑肠溶胶囊，规格：20 mg/粒，由陕西超群制药有限公司生产，产品批号：20084459。

1.3 造模与治疗采用吲哚美辛(消炎痛)法制造溃疡模型[6]。实验前五组大鼠禁食自由饮水24 h，吲哚美辛粉按10 mg/ml溶于5%NaHCO3溶液中，再用蒸馏水稀释成2 mg/ml稀悬浊液，实验时将上述吲哚美辛液200 mg/kg给大鼠皮下注射，第二天解剖4只大鼠均见大鼠胃黏膜弥漫性出血糜烂，且均见胃小弯和胃窦处有溃疡环出现，表明造模成功。各组大鼠灌胃给药，中药穿心莲免煎颗粒剂配成的浓度为0.02 g/ml的穿心莲悬浊液，灌胃量为低剂量组0.002 ml/g、中剂量组0.004 ml/g、高剂量组0.006 ml/g；西药治疗组灌胃奥美拉唑肠溶胶囊配成的浓度为0.4 mg/ml的奥美拉唑悬浊液，灌胃量为0.005 ml/g；生理盐水对照组给0.002 ml/g的生理盐水灌胃，每天灌胃1次，连续30 d。在实验过程中密切观察比较并记录各组大鼠饮食饮水变化、体重变化、大鼠精神状况、活动度、双目是否有神、尾巴颜色、毛色状况等。30 d后禁食禁水48 h，用脱颈椎法处死大鼠，开腹取胃，夹闭贲门端，自幽门端注入10%甲醛溶液后，夹闭幽门端，固定胃黏膜组织标本，沿胃大弯剪开胃检查溃疡测量溃疡指数。

1.4 胃溃疡指数及抑制率计算方法胃黏膜损伤程度参照Guth等[7]的方法，以得分方式表示：瘀点记1分；线状瘀血长度小于1 mm者记2分；1～2 mm者记3分；2～4 mm者记4分；大于4 mm者记5分。溃疡抑制率=(对照组溃疡平均指数－给药组溃疡平均指数)/对照组溃疡平均指数×100%。

1.5 统计学方法将实验数据用SPSS14.0软件进行单因素方差分析处理记录结果，两组均数比较用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组动物一般情况穿心莲低中高剂量组一般状况良好，饮食饮水量以及体重均较造模前有所增加，尤其是低剂量穿心莲治疗组更为明显，并且精神状态较佳，活动较灵敏，毛色有光泽，双目有神，尾巴正常；西药组情况与之相比稍差，但比高剂量稍好，生理盐水组大鼠一般情况较差，被毛松散蓬乱、毛色无光、活动迟缓、精神萎靡、进食饮水量减少，体重下降明显。

2.2 大鼠胃的溃疡指数统计经方差分析各组比较差异均有统计学意义(F=9.93，P=0.0001)；中药各组(高、中、低剂量组)及西药组溃疡指数，与生理盐水对照组比较差异均有统计学意义(t=2.895、3.127、3.653、3.1443，P＜0.01)；中药低剂量及高剂量组，与西药组比较差异有统计学意义(t=2.269、3.544，P＜0.01)；中药低剂量组与中药高剂量组比较，差异有统计学意义(t=3.379，P＜0.01)；中药中剂量组与中药高剂量组比较差异有统计学意义(t=5.655，P＜0.05)。穿心莲高中低剂量组溃疡指数较生理盐水对照组明显减少，差异具有统计学意义，见表1。

表1 各组大鼠溃疡指数对照表（n=10

表1 各组大鼠溃疡指数对照表（n=10

注：与生理盐水对照组比较，aP＜0.01；与西药组比较，bP＜0.01；与高剂量组比较，cP＜0.01，dP＜0.05。

项目溃疡指数(分)抑制率(%)低剂量组2.70±1.95abc97.33中剂量组15.40±15.99ad84.75高剂量组21.40±17.39ab78.81西药组15.90±9.39ad84.26生理盐水对照组101.00±85.07bc

2.3 病理形态改变结果各组病理切片HE染色，光镜下观察，模型组胃窦黏膜固有层可见较多淋巴细胞浸润，且广泛分布出血点和黏膜糜烂等改变(图1A、1B)；穿心莲低剂量组胃窦黏膜固有层几乎无淋巴细胞浸润，黏膜上皮完整，固有层内有密集排列的腺体(图1C、1D)；穿心莲高、中剂量组胃窦黏膜固有层可见较少淋巴细胞浸润，且无明显出血点和黏膜糜烂等改变(图1E～1G)；西药组胃窦黏膜固有层可见较少淋巴细胞浸润，散在分布少量出血点(图1H、1J)。

图1 胃窦黏膜固有层各组病理切片HE染色

3 讨论

近年来随着人们生活条件的改善、生活方式的不规律、过食肥甘厚味易生湿热以及环境因素的影响，消化性溃疡的病例逐渐增多，脾胃湿热证型成为消化性溃疡的主要病机[8]。湿热之邪是导致消化性溃疡的重要危险因素之一[9]，脾胃虚弱，运化失职，致湿聚中焦，日久化热，湿热困脾，遂发胃病；而一系列具有清热解毒，燥湿凉血作用的中药如黄连、黄芩、苦参、苍术、佩兰、菖蒲、佛手、蒲公英等在临床治疗中都显示良好效果，为单味中药治疗消化性溃疡打下良好基础，开辟的治疗新思路。

穿心莲味苦，性寒；归心、肺、大肠、膀胱经；具有清热解毒、消肿、凉血、燥湿的功效[10]；本研究通过比较分析，高、中、低剂量穿心莲组大鼠中，低剂量效果最好，而高剂量效果相对较差，研究结果显示穿心莲低剂量的效果明显优于奥美拉唑组。由此可见，单味穿心莲治疗消化性溃疡只要剂量把握好，效果可以胜于单用质子泵抑制剂。实验证实穿心莲对消炎痛致大鼠胃黏膜损伤有较明显的修复作用。其机理可能因为穿心莲的有效成分对多种细菌有抗菌作用，尤其是对幽门螺杆菌的这一作用较强[11]。

在胃溃疡防治方面，穿心莲针对湿热壅结型消化性溃疡的这一病机，可有效清除胃肠湿热，消除黏膜水肿，燥脾胃之湿邪，以达到治疗的目的，但当临床运用清热燥湿类中药时，应小剂量用药，勿过寒、过峻，宜和之为原则，然而每味中药的最佳剂量还有待进一步研究，以探索出更适合现代社会消化性溃疡病的防治途径。本研究以单味中药穿心莲为开端，针对现代人的体质特点，从湿热出发，为防治胃溃疡提供了新的方向，具体机理还有待于进一步研究。

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Therapeutic effect of herbal Andrographis in the treatment of peptic ulcer due to damp-heat

XING Ming-quan,

LI Xiao-mei,LIU Jiao,BAI Fang,HUANG Su-xia,CHEN Gui-min.School of Traditional Chinese Medicine,Hainan Medical College,Haikou 571101,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of herbal Andrographis in the treatment of peptic ulcer due to damp-heat.MethodsRat gastric ulcer models were established by hypodermic indomethacin and then divided into five groups:saline control group(gavage of normal saline),low,medium and high dose Andrographis granules treatment group(low,medium,the high dose Andrographis suspension),and western medicine treatment group(the omeprazole suspension gavage).After consecutive 30 days of treatment,the general condition and ulcer index changes of these rats were observed and compared.ResultsSignificant differences in gastric mucosa were observed between the three Andrographis granules treatment groups,saline control group,and western medicine treatment group both under microscope and naked eyes.Ulcer indexes of the Andrographis granules treatment groups were also significantly different from the control group and western medicine treatment group.Among the low,medium,the high dose Andrographis treatment group,significant difference were also observed(P＜0.01).ConclusionAndrographis shows good therapeutic effects on indomethacin-induced gastric ulcers,whch indicates single herb of Andrographis can eliminate damp-heat by clearing away heat and resolving toxicity.

Andrographis;Gastric ulcer;Damp heat

R-332

A

1003—6350（2013）05—0639—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0275

2012-09-24)

陈桂敏。E-mail：hehuanchgm@163.com