喹诺酮类药物致急性肾衰竭160例分析

文明姬

长春市中心医院，吉林长春 130051

喹诺酮类药物是临床上常用的合成抗菌类药物，其具有抗菌谱广，组织渗透性强的特点。上世纪九十年代喹诺酮注射剂应用于临床治疗以来，喹诺酮类药物在临床上得到了广泛的应用，但喹诺酮类药物导致的不良反应也随之增加，特别是喹诺酮类药物导致的肾毒性，近年来已经成为喹诺酮类药物最主要的不良反应。本文总结了2009年1月—2012年6月该院收治的160例使用喹诺酮类药物导致的急性肾衰竭病例，现总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2009年1月—2012年6月该院收治的160例使用喹诺酮类药物导致的急性肾衰竭患者，其中男性86例，女性74例。患者年龄在6~77岁，平均年龄48.6岁。患者入院前均有明确的使用喹诺酮类药物的用药史。患者使用喹诺酮类药物前肝功、肾功能、尿常规正常。用药后出现胸闷、气短，少尿，肾功能异常等。患者入院时经检测符合以下标准：①肾功能在使用喹诺酮类药物短时间内突然急剧下降。②血肌酐每日增加90 mol/L以上，尿素氮每日增加6.0 mmol/L以上。③肾脏大小正常或略有增加。

1.2 病种及使用药物

160例急性肾衰竭的患者中急性胃肠炎76例，急性肺部感染57例，胆结石合并胆囊炎10例，尿路感染12例，其他病例5例。患者有63例使用氧氟沙星注射液，17例使用恩诺沙星，43例使用左氧氟沙星注射液，37例使用洛美沙星。

2 治疗方法

2.1 总体治疗

所有患者均停用喹诺酮类药物，采用内科综合治疗，进行水化、促进上皮修复等治疗，并在保证热量供应的前提下进行利尿、平衡电解质、增加血液通透性常规治疗。对于有感染症状的患者，采用头孢类药物进行过敏测试后使用。本组中21例重症患者配合间歇性或持续性血液透析治疗15 d。急性间质性肾炎患者可采用短期使用中等剂量激素治疗，合并肾小球病变的采用激素或免疫抑制治疗。

2.2 转归治疗

160例患者85例采用单纯对症治疗的方法进行治疗，36例采用激素与免疫抑制剂进行治疗，其余38例进行肾脏替代治疗。38例重症患者中15例进行间歇性肾脏替代治疗，23例采用连续性肾脏替代治疗。

2.3 疗效评价

根据患者治疗情况，将疗效分为三个等级：痊愈、好转、无效。痊愈是指急性肾衰竭症状或体征消失，无并发症出现，肾功能完全恢复正常；好转是指主要症状或体征明显好转，肾功能逐渐恢复；无效是指肾衰竭症状无明显减轻或加重，肾功能无明显恢复或肾衰竭加重死亡。

3 结果

3.1 年龄与急性肾衰的发生率及预后的关系

药物导致的急性肾衰与年龄有一定的关系，一般来说年龄越大，发生率越高，痊愈的几率就比较大。本组患者中，年龄与急性肾衰发生率的关系如表1所示。

表1 不同年龄ARF发生率及预后（%）

3.2 喹诺酮类药物疗程与年龄的关系

药物引发的急性肾衰与用药的时间呈正比。本组患者中用药在7 d内发生急性肾衰的比例为12.8%，且发生的患者均在65岁以上；7~15 d用药发生的概率为39.5%，患者年龄在62岁以上；15~21 d发生的概率为40.7%，各年龄段均有发生。从统计的数据来看，使用药物的时间越长，年龄越大，则急性肾衰发生的概率也就越大。

3.3 急性肾衰类型与预后的关系

本组患者按类型分为少尿型和非少尿型。其中少尿型患者108例，占总例数的67.5%，非少尿型52例，占总例数的32.5%。临床数据显示少尿型的有效率为75.9%，非少尿型的有效率为38.5%，说明非少尿型的预后更差，其结果如表2所示。

表2 急性肾衰类型与预后的联系表

4 讨论

喹诺酮类药物的抗菌谱广，不良反应较少，药物的耐受性较高，但临床报道也有少量不过敏性休克、血尿、紫癜、消化道溃疡、肝脏损伤等，但急性肾衰较为鲜有。特别是老年患者，不良反应多且严重，预后有效率低。本组患者中，65岁以上患者发生率为57.5%，明显高于65岁以下的患者，说明年龄越高喹诺酮类药物引发急性肾衰的几率就越大。患者治疗后的有效率65岁以上患者为53.5%，说明年龄越大预后的有效率就越低。喹诺酮类药物用药疗程时间越长，急性肾衰发生的概率就越大。本组数据反映出来的数据可以看出用药15~21 d发生的概率为40.7%，大大高于用药7 d以内的发生率。

从本组患者来看，喹诺酮类药物是导致肾衰的致病因素。喹诺酮类药物导致的急性肾衰可在各个年龄段发生，但以中老年为主。这是因为人机体随着年龄的增加肾血流量就会下降，导致肌酐清除率下降。肾小管容易出现上皮细胞脂肪性病变萎缩，进而使肾脏本身发生生理变化，加之老年人本身有高血压、糖尿病和心肺功能不全，因此，急性肾衰发生的概率增加。喹诺酮类药物的作用机制主要有：①损伤肾小管上皮细胞，喹诺酮类药物容易造成急性肾小管坏死；②喹诺酮类药物也可通过变态反应造成急性间质性肾炎，通过影响肾脏的血流动力学致病。③喹诺酮类药物由于分子量较大，易结晶，易使与药物原形或代谢产物在肾小管内造成梗阻。

喹诺酮类药物导致的急性肾衰的临床表现也呈现多种多样，患病程度也不尽相同。轻度急性肾衰一般表现为血尿、血蛋白和肌酐的轻度升高；重度患者可发生代谢紊乱、心肺衰竭、无尿，甚至只能通过透析治疗，严重的导致死亡。喹诺酮类药物导致的急性肾衰一般不需要进行肾脏活组织检查，当临床提示患者存在肾小球病变时，应考虑进行肾脏活体检查。本组160例患者，进行肾脏活体检查的为59例，活体病理表现以急性肾小管坏死和急性间质性肾炎为主。

在对喹诺酮类药物导致的急性肾衰的治疗以内科综合治疗为主，该组病理包括停用药物、水化及抗氧化治疗等，对查实病理特征的采取短期激素治疗，以利于肾功能的恢复。对于合并有肾小球疾病的患者可采用肾小球疾病的治疗原则进行治疗。对于持续无尿和肌酐严重升高出现尿毒症、急性心功能衰竭的患者应进行肾脏替代治疗。

本组资料显示, 患者的预后与年龄及肾损伤严重程度有关，青年组和中年组的痊愈率均显著高于老年组。衰竭患者中需要长期透析或死亡的构成比显著高于危险患者。说明年龄和肾损伤严重程度是判断预后的重要因素。

目前国内外诊断急性药物引起的肾功能衰竭的标准尚不清晰，因此，在临床用药上，医师要提高对喹诺酮类药物肾损伤危害的认识，做到合理用药，积极预防急性肾脏损伤。对于老年患者，用药前应了解患者的用药史，初步评估肝肾功能，根据肾功能情况调整用药剂量。在使用喹诺酮类药物治疗疾病的过程中，尽可能避免使用肾毒性药物与喹诺酮类药物联用，注意与喹诺酮类药物的配伍禁忌。在进行联合用药时，避免滥用抗生素，氨基糖苷类抗生素应一日单剂给药。选用药物肾毒性小的异构体等。同时应重视中草药的肾毒性, 不可滥用。

[1]包军胜.环丙沙星致急性肾功能衰竭1例[J].医药导报，2000，19（1）：31-32.

[2]李馨，冷今华.15例喹诺酮类药物不良反应分析[J].药物不良反应，2002，4：221-224.