H 型高血压与冠状动脉病变的关系研究

钟静敏，许庆波，叶海鹏，陈杰山

近年来我国人群的高血压发病率日益增高，根据国内流行病学研究数据显示，我国高血压患者中，约75%的高血压患者同时伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高［1］。目前将伴有Hcy 水平升高(≥10μmol/L)的原发性高血压患者定义为“H 型”高血压［2］。近来有研究表明，血浆Hcy 水平升高可能是引起心血管疾病发生的一个重要因素，是冠心病的独立危险因素之一，Hcy 在动脉粥样硬化中的作用已引起人们的广泛关注［3］。H 型高血压与冠状动脉病变的关系尚不明确。本研究拟比较H 型高血压与单纯性高血压患者合并冠心病时冠状动脉病变的程度及病情的稳定性，为冠心病合并H 型高血压患者的临床防治提供新思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012 年1—8 月收治的高血压合并冠心病患者120 例。依据血浆Hcy 水平升高(≥10μmol/L)的不同，分为H 型高血压组和单纯性高血压组，各60 例。所有入选患者符合国际心脏病协会及世界卫生组织(WHO)的诊断标准，入院前均未服用过维生素B 族及叶酸类药物。排除标准:(1)继发性高血压;(2)心功能不全及2 周之内发生急性心肌梗死者; (3)脑卒中; (4)家族性Hcy 增高症;(5)风湿、代谢、血液、肝胆系统疾病;(6)合并急、慢性感染性疾病;(7)合并恶性肿瘤和其他慢性消耗性疾病。

1.2 方法

1.2.1 Hcy 的检测 两组患者分别于早晨空腹采集肘静脉血2 ml，装于专用抗凝管混匀，离心分离血浆，使用台塑生医科技股份有限公司专用Hcy 测定试剂盒及日本奥林巴斯AU －2700全自动生化分析仪，采用生化法检测Hcy，参考值为5 ～15μmoL/L。

1.2.2 冠状动脉造影及诊断 入选患者住院期间均行冠状动脉造影检查明确诊断。冠状动脉造影及冠状动脉狭窄程度的评价采取每支血管3 个以上多体位投照。依据1984 年美国心脏协会制定的冠状动脉血管图像分段评价标准对每支血管狭窄程度进行分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0 软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t 检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者年龄、性别构成比、血压水平，吸烟、超重、脂代谢异常和糖代谢异常的发生率比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。

2.2 H 型高血压组冠状动脉病变程度与Hcy 水平的比较 H型高血压组中冠状动脉单支病变29 例，Hcy 为 (15.80 ±2.35)μmol/L;双支病变19 例，Hcy 为 (18.56 ± 3.62)μmol/L;三支病变12 例，Hcy 为(23.73 ±3.24)μmol/L。3组Hcy 水平比较，差异有统计学意义(P ＜0.05);3 组间两两比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 两组稳定型心绞痛和急性冠脉综合征检出率比较 单纯高血压组中，稳定型心绞痛患者32 例，占53.3%;急性冠脉综合征患者28 例，占46.7%。H 型高血压组中，稳定型心绞痛患者18 例，占30%;急性冠脉综合征患者有42 例，占70%。两组比较差异有统计学意义(χ2=6.72，P ＜0.05)。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical information between two groups

3 讨论

目前有流行病学资料证明，75%的高血压患者伴有血浆Hcy 水平升高，Hcy 和血压呈正相关，高Hcy 血症已经成为心脑血管疾病新的危险因子。伴有Hcy 水平升高的H 型高血压是我国高血压防治需要重点关注的领域。血浆总Hcy 水平每升高5μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加33%，脑血管疾病危险度增加59%，外周血管疾病危险度增加60%［4］。Wilcken等［5］学者曾于1976 年的观察性研究中率先报导了冠心病与血浆Hcy 水平的相关性，年龄、性别均匹配的观察组与对照组比较，冠心病患者的血浆Hcy 水平升高了3μmol/L，而脑卒中患者的Hcy 水平则升高了5μmol/L。国外一项荟萃分析显示，血浆Hcy 水平每上升5μmol/L，冠心病的风险升高60%，效果与总胆固醇(TC)升高0.5 mmol/L 相当［6］。国外大量试验表明Hcy 水平升高是动脉粥样硬化发生发展的一个独立危险因素，H 型高血压患者比单纯高血压患者的心血管事件发生率高出5 倍。Graham 等［7］学者认为血浆Hcy 水平升高与吸烟、高血压导致心血管疾病上具有明显的协同作用，Hcy 升高合并吸烟者及合并高血压者的心血管疾病发生风险分别增加了3.6倍和10.3 倍。血浆Hcy 的升高和高血压都是冠心病发生的危险因素，而H 型高血压正是两者的叠加，两者的复合使得其对冠状动脉产生更加复杂的影响，以及更加多样化的临床表现。

国外学者指出，Hcy 作为甲硫氨酸的代谢产物，能够对血管内皮细胞产生毒性作用，引起血管内皮功能受损，使血浆中血小板的黏附性升高，最终可能导致出现动脉粥样硬化斑块。另外，血浆Hcy 水平的升高还能刺激动脉平滑肌细胞的增长，干扰血管平滑肌的正常功能，使组织趋向纤维化以及变硬，导致动脉粥样硬化，进而造成血管的阻塞，增加血栓形成的概率，最终引发心脑血管疾病［8］。

本研究在H 型高血压患者中发现了血浆Hcy 水平与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关，随着冠状动脉病变血管支数的增加而逐渐升高，提示Hcv 水平与冠状动脉病变严重程度明显相关。提示血Hcy 水平是促进和加重动脉粥样硬化程度的重要因素。

本研究结果表明，H 型高血压患者与单纯高血压患者相比，急性冠脉综合征的发生率升高，说明H 型高血压患者合并冠心病后病情的不稳定性增加。急性冠脉综合征是动脉粥样硬化斑块不稳定的临床表现，血浆Hcy 水平的升高可能是导致斑块不稳定的其中1 个因素。目前的研究表明，Hcy 的升高可能导致血管内皮功能受损，使内皮素的分泌增加，破坏了血液中的凝固系统与抗凝系统的平衡，从而激发血栓的形成［9］。另外，Hcy 通过消耗一氧化氮，刺激了血管平滑肌细胞增殖，使机体凝血系统与纤溶系统的动态平衡失调，直接损害血管组织，从而诱导产生各种炎症反应和氧化应激反应，以上种种因素都可导致动脉粥样硬化斑块出现不稳定，引起血管狭窄或闭塞。所以我们要重视H 型高血压合并冠心病患者的动脉粥样硬化斑块不稳定的问题，于临床上增加干预力度。

综上所述，H 型高血压与冠状动脉粥样硬化病变程度有着密切的关系，我们在临床上可联合降压和降低Hcy 水平来综合治疗H 型高血压，从而降低H 型高血压患者的心血管事件发生率。

1 胡大一，徐希平. 有效控制“H 型”高血压－预防卒中的新思路［J］. 中华内科杂志，2008，47 (12):976 －977．

2 Sacco RL，Adams R，Albers G，et al． Guidelines for prevention of stroke in pafients with ischemic stroke or transient ischemiic attack:a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/Amcrican Stroke Association Council on Stroke:cosponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention:the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline ［J］． Circulation，2006，113 (10):e409 －449．

3 Marosi K，Agota A，Végh V，et al． The role of homocysteine and methylenetetrahydrofolate reductase，methionine synthase，methionine synthase reductase polymorphisms in the development of cardiovascular diseases and hypertension ［J］． Orv Hetil，2012，153 (12):445 －453．

4 Wald DS，Law M，Morris JK． Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from a meta －analysis ［J］． BMJ，2002，325 (7374):1202 －1206．

5 Wileken DE，Wileken B． The pathogenesis of coronary artery disease．A possible role for methionine metabolism ［J］． J Clin Invest，1976，57 (4):1079 －1082．

6 Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al． A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease． Probable benefits of increasing folic acid intakes ［J］． JAMA，1995，274(13):1049 －1057．

7 Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al． Plasma homacysteine as a risk factor for vascular disease． The European Concerted Action Project［J］． JAMA，1997，277 (22):1775 －1781．

8 Narayan SK，Firbank MJ，Saxby BK，et al． Elevated plasma homocysteine is associated with increased brain atrophy rates in older subjects with mild hypertensiont ［J］． Dement Geriatr Cogn Disord，2011，31(5):341 －348．

9 Mirdamadi A，Farzamnia H，Varzandeh P，et al． Association between serum homocysteine concentration with coronary artery disease in Iranian patients ［J］． ARYA Atheroscler，2011，7 (2):63 －67．