妊娠期高血压疾病患者血清脂联素及内脂素水平与胰岛素抵抗的相关性研究

崔 洁，杨文东

妊娠期高血压疾病(HDCP)是产科常见而特有的并发症，以高血压、尿蛋白及水肿为特征并伴有全身脏器损害的一组疾病，是导致孕产妇和围产儿疾病及死亡的重要原因［1］。胰岛素抵抗(IR)、脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化(AS)和内皮细胞功能障碍与HDCP 发病有关。脂联素(APN)是一种脂源性细胞因子，能够参与脂质代谢、内皮细胞功能调节及炎症反应，具有抗炎症、增加胰岛素敏感性、抗AS 形成和抗损伤后内膜增生等特性［2－4］。内脂素(Visfatin)具有结合并激活胰岛素受体和类胰岛素的作用，与炎症、IR、内皮功能紊乱、血管增生、易损斑块破裂及2 型糖尿病(T2DM)等关系密切，参与AS 形成和发展［5－6］。本文拟通过观察不同程度HDCP 患者血清APN、Visfatin 水平及胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)变化，旨在探讨血清APN、Visfatin 水平与IR 的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009 年1 月—2012 年11 月于本院选择各组研究对象。(1)HDCP 组:随机选择我院住院的HDCP 患者129 例，年龄(26.8 ±3.6)岁，均为单胎、剖宫产分娩，孕周(38.8 ±2.4)周。HDCP 的诊断及分类均符合乐杰主编《妇产科学》［7］第6 版标准，其中妊娠期高血压35 例、轻度子痫前期49 例及重度子痫前期45 例; (2)正常晚孕组:随机选择正常晚孕妇女40 例，血压＜17.3/12.0kPa (1kPa =7.5mmHg)，年龄(26.3 ±3.4)岁，孕周(38.5 ±2.2)周;(3)正常非孕组:随机选择本院同期健康体检无孕妇女40例，年龄 (26.5 ± 3.2)岁。所有研究对象无心、肝、肺、肾、糖尿病及肿瘤等病史，无其他妊娠合并症及并发症，无高血压、HDCP 家族史及吸烟饮酒嗜好，此次妊娠无胎膜早破及感染。各组年龄及孕妇组孕周具有可比性。本研究符合医院制定的伦理学标准，取得受试对象的知情同意。

1.2 方法 检测项目为空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins)、APN、Visfatin 及胰岛素抵抗指数(HOMA －IR)。标本采集，所有研究对象空腹10h 以上，于清晨空腹抽取肘静脉血4ml，待凝固后及时分离血清，分离的血清放入2ml Eppendor 管中，置－20℃低温冷冻备用，集中检测血清FPG 、Fins 、APN 及Visfatin 水平。FPG 采用氧化酶法;Fins 采用电化学发光免疫法;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清APN 及Visfatin 水平;HOMA － IR 以稳态模型计算，HOMA － IR = (FPG ×Fins)/22.5，为非正态分布，结果取自然对数，转化后接近正态分布，可进行比较分析。HOMA －IR 反映IR，数值越大，表明外周组织对胰岛素越不敏感。血清APN 及Visfatin 检测试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，仪器为芬兰MultiskanMK3 型全自动酶标仪、芬兰Wellwash 4 MK2 洗板机，操作方法严格按说明书进行，经孵育、洗板、酶标、再洗板、显色、酶标仪测定等步骤得出结果。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0 统计软件进行数据分析，计量资料以(±s)表示多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q 检验，并进行Pearson 相关性分析，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组检测指标比较 3 组受检者血清FPG、Fins、HOMA－IR、APN 及Visfatin 比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。正常晚孕组及HDCP 组血清FPG、Fins、Visfatin 水平、HOMA－IR 值及APN 水平与正常非孕组比较，差异有统计学意义(P ＜0.01);HDCP 组血清FPG、Fins、Visfatin 水平及HOMA－IR 值及APN 水平与正常晚孕组比较，差异有统计学意义(P ＜0.01，见表1)。

2.2 HDCP 患者各组检测指标的比较 HDCP 患者各组血清Visfatin 水平、HOMA－IR 值及APN 水平比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。轻度子痫前期和重度子痫前期患者血清Visfatin 水平、HOMA－IR 值及APN 水平与妊娠期高血压患者比较，差异均有统计学意义(P ＜0.01);重度子痫前期患者血清Visfatin 水平及HOMA －IR 值及APN 水平与轻度子痫前期患者比较，差异有统计学意义(P ＜0.01，见表2)。

2.3 HDCP 患者血清APN 及Visfatin 与HOMA －IR 值的相关性 采用Pearson 相关性分析，以HOMA － IR 值为自变量，HDCP 患者血清APN 水平与HOMA －IR 值呈负相关(r = －0.593，P ＜0.01)，血清Visfatin 水平与HOMA －IR 值呈正相关(r =0.687，P ＜0.01)，且血清APN 与Visfatin 呈负相关(r= －0.809，P ＜0.01)，其相关性良好。

表1 各组检测指标比较(±s)Table 1 Comparison of detection index in each group

表1 各组检测指标比较(±s)Table 1 Comparison of detection index in each group

注:与正常非孕组比较，▲P ＜0.01;与正常晚孕组，* P ＜0.01

组别 例数 FPG(mmol/L)(mU/L) HOMA－IR APN(mg/L)Fins Visfatin(μg/L)6.83±1.75正常晚孕组 40 6.93±1.01▲ 13.85±6.04▲ 1.54±0.68▲ 14.07±3.61▲ 12.90±4.26▲HDCP 组 129 9.38±1.57▲＊17.91±6.52▲＊2.93±0.98▲＊9.21±2.13▲＊ 22.06±6.28正常非孕组 40 4.79±0.58 8.97±2.88 0.79±0.31 20.82±5.59▲

表2 HDCP 患者各组检测指标的比较(±s)Table 2 Comparison of detection index in each group with HDCP patients

表2 HDCP 患者各组检测指标的比较(±s)Table 2 Comparison of detection index in each group with HDCP patients

注:与妊娠期高血压比较，* P ＜0.01;与轻度子痫前期比较，▲P＜0.01

组别 例数 APN(mg/L) Visfatin(μg/L)HOMA－IR HDCP 组129 9.21±2.13 22.06±6.28 2.93±0.98妊娠期高血压 35 13.33±2.29 16.12±4.47 2.18±0.73轻度子痫前期 49 9.15±1.77* 21.55±5.69* 2.74±0.86*重度子痫前期 45 6.07±0.93＊▲ 27.24±6.51＊▲ 3.72±1.15＊▲

3 讨论

血清APN 水平的降低与胰岛素敏感性下降相平行，低水平的APN 则预示胰岛素敏感性下降，即存在IR［8］;Visfatin 能够与胰岛素受体上的非胰岛素的结合位点相结合，激活胰岛素信号转导途径及类胰岛素作用，抑制肝糖原输出，降低血糖，Visfatin 与IR 呈正相关［9］。本研究结果显示，正常晚孕组血清FPG、Fins、Visfatin 水平及HOMA－IR 值均明显高于正常非孕组，血清APN 水平明显低于正常非孕组，说明正常孕妇体内存在着代谢紊乱及IR。又HDCP 患者血清FPG、Fins、Visfatin水平及HOMA－IR 值均显著高于正常晚孕组，血清APN 水平显著低于正常晚孕组，说明HDCP 体内存在更甚的代谢紊乱及IR。HDCP 患者的低APN 血症及高Visfatin 血症，加重了代谢紊乱及IR，促进了HDCP 病情发展。HDCP 患者组的妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期患者，随着病情加重HOMA－IR值依次明显升高。说明，HDCP 患者病情与IR 有关。

AS 与HDCP 发病有关，炎症反应参与了AS 的形成，粥样斑块的进展与炎症反映的程度密切相关。APN 可抑制炎症因子功能的发挥［10］，而Visfatin 是一个重要的促炎因子，促进炎性细胞分泌炎性因子，两者的功能相互拮抗。本文，HDCP 组的妊娠期高血压、轻度子痫前期及重度子痫前期患者，随着病情加重血清Visfatin 水平依次明显升高，血清APN 水平依次明显降低，血清APN 与Visfatin 呈负相关，说明HDCP 患者血清APN 及Visfatin 水平与炎症反应有着必然的联系，APN 及Visfatin 参与了HDCP 患者病情的发展。

综上所述，HDCP 患者存在着低水平的APN 和高水平的Visfatin，且两者具有相关性，又两者与HOMA －IR 值有相关性。说明，APN 及Visfatin 水平与IR 相关，APN 及Visfatin 参与了HDCP 的发生、发展，此为早期干预HDCP 患者疾病的发展提供了理论依据，检测血清APN 及Visfatin 水平可作为判定病情的重要指标。

1 伍宗蕙，张宇骄，叶海琼. 早发型与晚发型重度子痫前期对围生儿结局的影响［J］. 中华全科医学，2012，10 (9):1364 －1365．

2 周桂秀，钱金荣，曾黎峰，等. 糖代谢异常患者血清脂联素水平与颈动脉内膜－中层厚度的关系［J］. 实验与检验医学，2012，30 (2):130 －132．

3 孙慧，吴永全，严松彪. 脂联素与血管内皮细胞功能障碍的相关性［J］. 中国动脉硬化杂志，2011，19 (11):952 －955．

4 唐灵，陈春莲，苏桂兰，等.2 型糖尿病肾病患者内脂素、脂联素和C 反应蛋白变化及其临床意义［J］. 中国全科医学，2011，14(8):2616．

5 时哗，王甜，张艾莉，等. 早期2 型糖尿病血清内脂素与颈动脉内膜－中膜厚度的相关性研究［J］ . 现代检验医学杂志，2012，27 (4):9 －11．

6 赵迪，李华，赵富利，等. 内脂素及肿瘤坏死因子－α 与2 型糖尿病大血管并发症的关系［J］. 山东医药，2010，50 (17):48 －50．

7 乐杰. 妇产科学［M］. 北京:人民卫生出版社，2005:97 －104．

8 Lindsay RS，Funahashi T，Hanson RL，et al． Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population ［J］． Lancet，2002，360 (9326):57 －58．

9 赵迪，李华，赵富利，等. 内脂素及肿瘤坏死因子－α 与2 型糖尿病大血管并发症的关系［J］. 山东医药，2010，50 (17):48 －50．

10 宋静，彭素芳. 妊娠期糖尿病患者血清脂联素与炎症因子的关系及临床意义［J］ . 现代检验医学杂志，2011，26 (3):139 －140，143．