乙型肝炎患者Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV-DNA的相关性分析

叶芳丽，张平安，祝成亮

（武汉大学人民医院检验科，湖北武汉430060）

·论著·

乙型肝炎患者Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV-DNA的相关性分析

叶芳丽，张平安，祝成亮

（武汉大学人民医院检验科，湖北武汉430060）

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV-DNA的相关性。方法对180例标本采用ELISA方法检测前S1抗原、前S2抗原，采用荧光定量PCR方法检测HBV DNA。结果在150例HBV DNA阳性的乙肝患者中，Pre-S1、Pre-S2的阳性率分别为89.33%和86.00%；30例HBV DNA阴性的乙肝患者中，Pre-S1、Pre-S2的阳性率分别为36.67%和26.67%。HBV DNA阳性和阴性患者的Pre-S1、Pre-S2的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05)。结论随着HBV DNA载量的增加，HBV乙肝患者的Pre-S1、Pre-S2的阳性率逐渐升高。Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV DNA载量具有高度相关性，可作为HBV DNA检测的有效补充。

乙型肝炎病毒；Pre-S1抗原；Pre-S2抗原；HBV DNA

乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。Pre-S1、Pre-S2抗原是临床上常用于HBV的检测指标，本研究主要探讨HBV DNA与Pre-S1、Pre-S2抗原的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2012年3～6月门诊年龄在20～60岁的乙肝患者，其中HBV DNA载量为＜102copies/ml 30例；103copies/ml、104copies/ml、105copies/ml、106copies/ml、107copies/ml各30例，共计180例乙肝患者血清，年龄平均41.7岁。所有研究对象均于清晨静脉抽血，分离血清后待测。

1.2 检测方法采用双抗体ELISA法检测患者血清Pre-S1抗原、Pre-S2抗原，Pre-S1抗原试剂由上海长征复星医学科学有限公司提供；Pre-S2抗原由康华生物技术有限公司提供。洗板机为美国伯乐自动洗板机。采用荧光定量PCR法检测HBV DNA(罗氏公司)。

1.3 统计学方法采用SPSS17.0软件包进行数据处理，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV DNA阴性和阳性患者血清中Pre-S1、Pre-S2抗原的比较在180例HBV感染患者中，HBV DNA阴性患者30例，Pre-S1阳性率为36.67%。Pre-S2阳性率为26.67%；HBV DNA阳性患者150例，Pre-S1阳性率为89.33%，Pre-S2阳性率为86.00%；HBV DNA阴性患者和阳性患者的Pre-S1、Pre-S2阳性率差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 HBV DNA阴性和阳性患者血清中Pre-S1、Pre-S2抗原的比较[例(%)]

2.2 Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV DNA载量相关性Pre-S1阳性率与HBV DNA、载量相关系数r=0.986，P＜0.001；Pre-S2阳性率与HBV DNA载量相关系数r=0.999，P＜0.001；Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV DNA载量具有高度相关性。

3 讨论

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)是一种严重危害人类健康的传染性疾病，给人类健康带来极大危害。我国是感染的流行区，不仅人群感染率高，而且有些HBV感染可能由于外周耐受等影响转变为慢性感染。HBV DNA是判定HBV感染者病毒是否复制和当前有无传染性的主要指标[1]。

乙型肝炎病毒(HBV)外膜蛋白包括S、前S1和前S2三种蛋白。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面有十分重要的作用。Pre-S2抗原是乙肝病毒外壳中蛋白的一部分，Pre-S2较S蛋白有更强的免疫原性，能提高机体对S蛋白的免疫反应，在保护机体免受HBV感染中可能有重要作用[2]。HBV DNA的定量即检测乙肝病毒在血液中的含量。HBV DNA是衡量乙肝病毒复制最灵敏、最精确的证据，是判断患者有无传染性最直接的指标。

本研究结果显示，在乙型肝炎患者中，随着HBV DNA载量的升高，血清中Pre-S1、Pre-S2的阳性率逐渐增高，血清Pre-S1、Pre-S2抗原的检出率与HBV DNA的检出率相比较差异有统计学意义，因此可证明，血清Pre-S1、Pre-S2抗原是反应HBV复制的良好指标。我们发现，在HBV DNA(+)病毒复制较强的时候，仍有Pre-S1、Pre-S2抗原阴性存在，我们考虑HBV前C区的基因或C区启动子的突变，使宿主的免疫功能增强。

相关研究表明，Pre-S1、Pre-S2参与介导HBV颗粒粘附宿主肝细胞，并直接反映HBV DNA的血清浓度，是反映HBV复制及传染的可靠血清学指标[3]。谭立明等[4]研究结果显示，Pre-S1、Pre-S2抗原与HBV呈不同程度的相关性，有独立的检测价值，是HBV检测和复制较为直接的标志，对HBV检测起了重要的补充作用。

综上所述，乙肝Pre-S1、Pre-S2抗原是判断HBV感染病毒是否活动和较大传染性的标志，可作为HBV DNA检测的有效补充和对照，为乙肝早期及时、准确的诊断提供了可靠的依据，也是疗效观察、预后评估的一个可靠标志。

[1]王军.探讨188例乙型肝炎病毒前S2抗原的检测及其临床意义[J].中国医药导报,2007,4(26):27-28.

[2]Barrera A,Guem B,Notvall L,et a1.Mapping of the hepatitis B virus pre-Sl domain invoIved in receptor reoognition[J].J Virol, 2005,79:9786-9798.

[3]马艳春.乙肝患者前S1抗原前S2抗原与HBV-DNA和HBV-M的相关性分析[J].济宁医学院学报,2009,32(4):268-269.

[4]谭立明,乐爱平,段丽玲,等.乙肝病毒Pre-S1、S2抗原检测在乙型肝炎临床诊断中的价值[J].江西医学检验,2006,24(10):413-414.

Correlation analysis between Pre-S1,Pre-S2 antigen and HBV DNA in patients with HBV infection.

YE Fang-li,ZHANG Ping-an,ZHU Cheng-liang.Department of Clinical Laboratory Sciences,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between Pre-S1,Pre-S2 and HBV-DNA.MethodsSamples of 180 patients infected with HBV were collected and measured for Pre-S1 antigen and Pre-S2 antigen by ELISA. The HBV-DNA was measured by qRT-PCR.ResultsAmong the 150 patients positive for HBV DNA,the positive rates of Pre-S1and Pre-S2 were 89.33%and 86.00%,respectively.Among the 30 patients negative for HBV DNA, the positive rates of Pre-S1 and Pre-S2 were 36.67%and 26.67%,respectively.There was statistically significant difference between the positive rate of Pre-S1 and Pre-S2 antigens in both positive and negative HBV DNA patients (P＜0.05).ConclusionThe positive rate of Pre-S1 and Pre-S2 in HBV patients increases with the increasing of HBV DNA capacity.Pre-S1,Pre-S2 antigens showed significant correlation with HBV DNA capacity,which can be used as complement for HBV DNAdetection effectively.

Hepatitis B virus;Pre-S1 antigen;Pre-S2 antigen;HBV DNA

R512.6+2

A

1003—6350（2013）03—0384—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.03.0167

2012-09-10)

国家临床重点专科建设项目（编号：2009ZX10004-207）

张平安。E-mail：zhangpingan@yahoo.com.cn