盐酸氨溴索片的处方及影响因素试验研究

施伶俐，戴根来，方年华

（1.安徽新华学院药学院，安徽合肥230088；2.合肥久诺医药科技有限公司，安徽合肥230031）

盐酸氨溴索片的处方及影响因素试验研究

施伶俐1，戴根来2，方年华1

（1.安徽新华学院药学院，安徽合肥230088；2.合肥久诺医药科技有限公司，安徽合肥230031）

目的：确定盐酸氨溴索片的处方及其稳定性.方法：以颗粒流动性、片面光洁度、硬度、崩解度、脆碎度及溶出度等为指标，确定片芯处方；以性状、有关物质、溶出度、含量等为指标，采用影响因素试验确定片芯的初步稳定性.结果：最佳处方为：每片含有盐酸氨溴索30mg、预胶化淀粉20mg、乳糖225mg、微粉硅胶20mg、硬脂酸镁1.0mg.在影响因素试验条件下10天内未发生明显变化.结论：确定的处方可行.

盐酸氨溴索片；处方；影响因素试验

盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride）是新一代黏痰溶解剂，具有降低痰液的粘稠度、增加呼吸道纤毛的运动频率和强度等作用，使痰液稀薄，促进痰液排出，且具有呼吸道自净作用.临床可用于缓解呼吸道梗阻，改善通气，常用于慢性支气管炎、喘息性支气管炎、肺炎、肺脓肿等疾病的治疗，特别是近年来在老年性慢阻肺疾病（COPD）、新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）等方面发挥了重要的治疗作用[1,2].盐酸氨溴索最早于20世纪80年代初上市在德国，后来在法国、意大利、日本、西班牙等许多国家也陆续上市，目前在国内应用也非常广泛.

本试验以产品质量稳定性和降低产品成本为原则，通过选用成本相对较低的片剂辅料进行试验，以确定本产品更合理的处方，并对素片的稳定性进行初步研究.

1 实验材料

1.1 试药

盐酸氨溴索原料药（自制）；预胶化淀粉；乳糖；微粉硅胶；硬脂酸镁.

1.2 仪器

DHG-9076A电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；ZP1029型旋转式压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）；LIGNOMAT型水分测定仪（兴化市精泰仪器仪表有限公司）；DRT-TW型水浴锅（郑州盛达仪器有限公司）；RC12A溶出度测定仪（天津盛达三合光学仪器有限公司）；HHY-78X-6A片剂四用测定仪（北京恒奥德仪器仪表有限公司）；药典筛等.

2 方法与结果

2.1 处方筛选[3]

根据前期试验结果，在以预胶化淀粉、乳糖为稀释剂，微粉硅胶为助流剂、崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂的处方基础上，进一步研究确定处方量.

参照市售品勃林格殷格翰药业有限公司研制开发的盐酸氨溴索片（商品名：沐舒坦）规格：30mg/片，按表1的三个处方进行试验，以5%淀粉浆为黏合剂湿法制粒，50℃恒温干燥至水份1.5%～3%.20目筛整粒，加入过100目筛的硬脂酸镁，总混，压片.观察颗粒流动性、片面光滑度.将合格片剂进行硬度、崩解度、脆碎度及溶出度检查，结果见表2.

表1 处方筛选实验设计

表2 处方量筛选实验结果

结果表明，处方3各项指标均较好，故选择处方3作为本品的最佳处方.

2.2 影响因素试验[4]

按上述处方制备盐酸氨溴索片，影响因素试验，通过考察性状、溶出度、有关物质、含量测定等，初步判断处方稳定性.

2.2.1 光照试验

取若干片，敞口放置在条件照度为（4500± 500Lx）的日光灯下进行照射，于5、10天取样，进行性状检查、溶出度测定、有关物质检查及含量测定，结果见表3.

表3 光照试验结果

结果表明，光照10天后，与0天相比，样品的性状、溶出度、含量、有关物质等均未发生明显变化.

2.2.2 高温试验

取若干片，敞口放置在温度60℃烘箱中，于5、10天取样，进行性状检查、溶出度测定、有关物质检查及含量测定，结果见表4.

表4 高温试验结果

结果表明，存放10天后，与0天相比，样品的性状、溶出度、含量、有关物质等均未发生明显变化.

2.2.3 高湿试验

取若干片，敞口于温度为25℃，湿度为（RH90%±5%）条件下，于5、10天取样，进行性状检查、溶出度测定、有关物质检查及含量测定，结果见表5.

表5 高湿试验结果

结果表明，存放10天后，与0天相比，样品的性状、溶出度、含量、有关物质等均未发生明显变化.

3 结论

确定盐酸氨溴索片最佳处方为：每片含有盐酸氨溴索30mg、预胶化淀粉20mg、乳糖225mg、微粉硅胶20mg、硬脂酸镁1.0mg.

按最佳处方制得片芯光照（4500±500Lx）10天后，样品的性状、溶出度、含量、有关物质等均未发生明显变化，因此可认为光照对本品稳定性基本没有影响，但按常规本品仍宜避光保存.片芯在高温条件下（60℃）存放10天后，样品的性状、溶出度、含量、有关物质等均未发生明显变化，因此可认为高温对本品稳定性基本没有影响，但按常规本品仍宜室温保存.片芯在高湿条件（RH90%±5%）存放10天后，样品的性状、溶出度、含量、有关物质等均未发生明显变化，因此可认为高湿对本品稳定性基本没有影响，但按常规本品仍宜于干燥处保存.

结果表明本处方制得的盐酸氨溴索片素片稳定，后期可对其包衣工艺进行研究，在贮藏上提示可以选择高密度聚乙烯塑料瓶或铝塑作为包装材料，密封、在干燥处室温保存.

〔1〕李月清.盐酸氨溴索的药理作用和临床分析[J].亚太传统医药,2009,5(12):102-103.

〔2〕李翠芬,张华.盐酸氨溴索片治疗老年慢性阻塞性肺疾病临床观察[J].泰山医学院学报,2010,1 (31):63.

〔3〕田绽蕾.盐酸氨溴索片处方工艺研究[J].黑龙江医药,2009,3(22):319.

〔4〕国家药典委员会.中华人民共和国药典:二部[M].北京:中国医药科技出版社,2010:附录199.

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A

1673-260X（2013）09-0133-02