西地那非鼻饲治疗新生儿持续肺动脉高压36例临床疗效观察

徐慧香 关海山 代 静

（河南省郑州人民医院新生儿科，河南 郑州 450000）

西地那非鼻饲治疗新生儿持续肺动脉高压36例临床疗效观察

徐慧香 关海山 代 静

（河南省郑州人民医院新生儿科，河南 郑州 450000）

目的 探讨西地那非治疗新生儿持续肺动脉高压（PPHN）的疗效。方法 在确诊 PPHN 的 36 例患儿中，随机分为西地那非组 20例和硫酸镁组 16例，西地那非组在常规治疗加西地那非，硫酸镁组在常规治疗加硫酸镁，观察两组各临床指标的变化及总有效率。结果 治疗后 3d 西地那非组 PAMP、PCO2低于硫酸镁组（P ＜ 0.01），SaO2、PaO2高于硫酸镁组（P ＜ 0.01），总有效率西地那非组 80% 显著高于硫酸镁组 62.5%。结论 口服西地那非治疗 PPHN 可有效降低肺动脉压力，疗效确切，且应用方便，值得临床推广。

新生儿；持续肺动脉高压；西地那非；硫酸镁

新生儿持续性肺动脉高压是新生儿常见的危重症之一，是由多种病因引起的新生儿生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，从而导致严重的低氧血症和呼吸窘迫，发病率为0.1%～0.2%，即往病死率高达40%～50%。近年来国内对PPHN临床治疗取得了很大的进展，最有效的如NO吸入、体外模肺等，但要求高，操作复杂，价格昂贵，广泛应用有一定限制。西地那非被认为是替代传统治疗的一种选择，近年被临床认识并应用，现将我院近4年应用西地那非和硫酸镁治疗PPHN效果进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年3月至2012年4月我院新生儿重症监护室的常频机械通气患儿，其中胎粪吸入11例，急性呼吸窘迫综合症18例，新生儿窒息5例，重症感染性肺炎2例，胎龄＞35周，年龄＜3d，在机械通气过程中出现顽固低氧血症，经心脏彩超证实存在右向左分流，肺动脉收缩压≥75%体动脉压，排除先天性肺发育异常、先天性心脏病，确诊为PPHN的患儿36例。随机分为硫酸镁组16例，西地那非组20例，两组一般资料差异无显著性意义（P）0.05），具有可比性，详见表1。

1.2 诊断标准

主要参照《新生儿科急救学》[2]。①新生儿生后12h内发生持续而明显的紫绀，紫绀和呼吸困难不相称，同时在机械通气下PIP≥30cmH2O，RR≥60次/分，吸入100%的氧，持续时间≥15min以上缺氧症状不改善；②动脉导管开口前后动脉氧分压差≥15mmHg，或两处血氧饱和度＞10%；③多普勒超声检查：排除复杂性先天性心脏病，确定动脉导管及卵圆孔的血流分流方向，测定三尖瓣返流速度，计算肺动脉压，肺动脉压≥75%体循环压诊断为肺动脉高压。同时满足以上三个条件确诊为PPHN。

表1 两组一般资料比较（χ—±s）

表2 两组治疗前后临床指标比较（x ±s）

1.3 治疗方法

在原发病治疗的基础上患儿均使用常频机械通气，采用，通气方式为同步间歇指令通气方式（SIMV），呼吸机初调参数：氧浓度FiO2 0.8～1.0，PIP 22～30cmH2O，PEEP 4～6cmH2O，RR 40～60次/分。确诊后的患儿，A组给予枸橼酸西地那非鼻饲（商品名万艾克，50mg/片，美国辉瑞公司生产）。剂量为1mg/（kg·次），6h一次，均鼻饲给药，根据氧合指数、血气分析、SaO2可渐增加剂量到2mg/（kg·次），给药36h后OI无明显变化停药。B组静脉给予硫酸镁，先给负荷量200mg/kg，30min泵入，后给予维持量20-50mg/kg持续静脉泵入。以上治疗均取得家长书面同意书。

1.4 监测方法和疗效评价

所有患儿治疗前及每次给药后2h均检测动脉血气，计算氧合指数OI=吸入氧浓度FiO2×平均气道压（MAP）/动脉氧分压（PaO2），并持续监测脉搏血氧饱和度SaO2、动脉血压、多普勒超声测PAMP。3d后进行疗效判断：治愈：PAMP＜40mmHg，SaO2＞90%，PaO2＞80mmHg，PaCO235～40mmHg；好转：未达上述标准，但PAMP40～50mmHg，SaO2＞85%，PaO260～80mmHg；无效：PAMP＞50mmHg，SaO2＜80%，PaO2＜50mmHg，PaCO2＞60mmHg。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行分析，各种数据以均数±标准差（χ—± s）表示，计量资料采用卡方检验，计数资料采用t检验，重复测量数据采用方差分析，以a=0.05为检验水准。

2 结 果

2.1 一般情况

两组临床指标比较 两组均有1例放弃治疗，西地那非组有4例给予1mg/kg/次，6-8次OI未改善增加剂量为2mg/kg/次，1例给予8次后OI无改善家属放弃治疗。硫酸镁组有2例治疗过程中出现低血压，1例出现高镁血症，给予多巴胺持续泵入和静脉补钙后正常。给予治疗前两组SaO2、PCO2、PaO2、PAMP差异均无显著性意义，治疗后3d西地那非组PAMP、PCO2低于硫酸镁组（P＜0.01），SaO2、PaO2高于硫酸镁组（P＜0.01），详见表2。

2.2 转归

西地那非组总有效率高于硫酸镁组（P＜0.05），见表3。

3 讨 论

PPHN又称持续胎儿循环，指由于多种病因引起的新生儿出生后肺循环压力和阻力正常下降障碍，动脉导管和（或）卵圆孔水平的右向左分流持续存在（即胎儿型循环过渡到正常“成人”型循环发生障碍）所致的一种新生儿持续缺氧和发绀的病理状态[3]。其基本治疗是高通气、维持体循环、降低肺动脉压。引起肺动脉高压的原因很多，可以特发或继发，其治疗方法的改进可以降低新生儿的病死率[4]。治疗PPHN的关键，①治疗原发病，纠正低氧血症和酸中毒，阻断PPHN的恶性循环；②扩张肺血管，降低肺动脉压力[5]。目前高频通气、iNO和ECMO的作用较为推崇，但存在成本大、价格昂贵、技术条件要求高难以得到推广。西地那非为磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂，可通过阻止cGMP降解，提高NO在组织中含量，促进血管平滑肌舒张，降低肺血管阻力，增加心排血量[6]。在国外2006年出版的新生儿药物手册Neofax已收录该药[7]，近年来我国也开始用于临床。

表3 两组临床疗效比较

本次研究结果表明，治疗3d后西地那非组各临床指标恢复优于硫酸镁组，用药后OI逐渐下降，SaO2逐渐升高，应用西地那非治疗肺动脉高压存在个体差异，如患儿指标在给予3次后临床指标恢复好，预后好，反之则差，特别是用药6～8次OI无变化则病死率高。治疗3d后，西地那非总有效率高于硫酸镁组，且无明显副作用，说明西地那非治疗新生儿PPHN疗效优于硫酸镁。西地那非为非选择性扩张肺血管，故可有效降低新生儿持续肺动脉高压，改善心功能，提高了危重儿的存活率，而且安全性好，价格不高，使用简单易行，值得临床推广。

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[3]邵肖梅,叶 鸿 瑁,丘小 汕.实用新生儿 学[M].4版.北 京:人民 卫 生出版社,2011:425-426.

[4]Ostrea EM,Villanueva-Uy ET,Natarajan G,et al.Persistent pulmonary hypertension of the newborn: pathogenesis,etiology,a nd management[J].Paediatr Drugs,2006,8(3):179-188.

[5]向建文,杨琳琳,陈运彬.一氧化氮治疗新生儿持续肺动脉的临床研究[J].中国当代儿科杂志,2004,6(6):513-515.

[6]Steinhorm RH,Kinsella JP,Pierce C,et al.Intravenous sildenafil in the treatment of neonates with persistent pulmonary hypertension [J].J Pediatr,2009,155(6):841-847.

[7]Young TE.Neofax[M].19th ed.Raleigh:Acom Publishing Inc,2006:136-146.

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：1671-8194（2013）10-0214-02