复合小梁切除术联合5-氟尿嘧啶治疗中青年青光眼患者的临床观察

陈启城柯喜宣徐 威* 陈伟填陈意霞

（1 汕头潮南民生医院眼科，广东 汕头 515144；2 汕头大学医学院第一附属医院眼科，广东 汕头 515144）

复合小梁切除术联合5-氟尿嘧啶治疗中青年青光眼患者的临床观察

陈启城1柯喜宣1徐 威2* 陈伟填1陈意霞1

（1 汕头潮南民生医院眼科，广东 汕头 515144；2 汕头大学医学院第一附属医院眼科，广东 汕头 515144）

目的 探讨复合小梁切除术联合术后球结膜下注射5-氟尿嘧啶在治疗中青年青光眼患者中的方法和效果。方法 选择自2008年12至2011年12月在我院行复合小梁切除术的中青年患者45例（74只眼），随机分为对照组20例和实验组25例。对照组接受复合小梁切除术，实验组行复合小梁切除术后联合5-氟尿嘧啶球结膜下注射治疗。比较两组术后效果及并发症。结果 两组患者术后1年实验组平均眼压较对照组平均眼压低,差异有统计学意义；功能性滤过泡形成实验组较对照组多,差异有统计学意义；完全成功率实验组较对照组较高,差异有统计学意义，但两组总成功率和术后并发症的发生率比较无统计学意义。结论 复合小梁切除联合5-FU结膜下注射是治疗中青年原发性青光眼患者的一个安全和更加有效的方法。

青光眼；小梁切除，复合式；5-Fu

青光眼是一种进行性、不可逆的致盲性眼病，在致盲性眼病中位列全球第二。降低患者的眼内压是青光眼治疗中唯一经过多中心验证、有确切临床疗效的治疗方案[1]，而小梁切除术是目前降低眼内压最常用也最有效的治疗手段[2,3]，其理想的成功手术应是建立一个永久性的中等度隆起、较弥散、无瘢痕形成的滤过泡[4]。本文总结了自2008年12至2011年12月在我科行复合小梁切除术的中青年青光眼患者45例（74只眼）的临床资料，以期为临床工作提供有益的资料和经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2008年12至2011年12月在我科行复合小梁切除术的中青年患者45例（74只眼），其中男性25例，女性20例，年龄23～55岁，平均年龄（41.07±8.90）岁，双眼29例，单眼16例。全部患者均为首次接受青光眼手术。将入选患者随机分为对照组20例和实验组25例。对照组接受复合小梁切除术，实验组行复合小梁切除术后联合5-氟尿嘧啶（5-FU）球结膜下注射治疗。

1.2 手术方法

作以角膜缘或以穹隆部为基底的结膜瓣; 作以角巩膜缘为基底1/2～2/3厚的板层巩膜瓣;结膜瓣和/或巩膜瓣下放置丝裂霉素棉片，浓度为0.25～0.4mg/mL，放置时间为3～5min，用平衡液约100～150mL冲洗；颞侧透明角膜作前房穿刺口，分次放出前房水，渐次降眼压;切除小粱巩膜组织约1mm×3mm大小；周边虹膜切除约3mm；回复巩膜瓣，用10-0尼龙线缝合巩膜瓣4针，其中可调节缝线2针，前房注入平衡液，根据房水渗漏情况调整缝线松紧度；Tenon囊用8-0可吸收缝线间断缝合，球结膜用8-0可吸收缝线连续缝合。

1.3 可调整缝线拆除时间

根据术后眼压、滤过泡形态、前房形成等情况决定拆线时间，一般于术后2～14d，最长不超过1个月，表面麻醉在裂隙灯显微镜下拆除可调整缝线，拆除后滤过泡扁平，眼压仍高者，在滤过泡旁指压按摩眼球，使形成弥散隆起滤过泡，降低眼压。

1.3 5-FU球结膜下注射时机及方法

眼压高于12.0mmHg，前房不浅，滤过泡隆起较高，经眼球按摩后滤过泡仍欠弥散者即于滤过泡旁球结膜下注射5-FU，每次5mg。无以上情况者，也在术后2周内于滤过泡旁球结膜下注射5-FU一次。之后根据眼压、前房及滤过泡情况，可每2d注射一次，每次5mg，总量不超过30mg。

1.4 术后观察项目

术后观察视力、结膜切口、角膜、眼压、前房、滤过泡等情况。

1.5 统计学计学方法

应用SPSS（StatisticalPackagefortheSocialSciences，version19）统计学软件进行数据分析，对两组间的眼压比较，采用独立样本t检验；对两组患者术后疗效采用χ2检验。均以P＜0.05作为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 眼压

本研究均采用非接触眼压计（TOPCON CT-80A）对患者进行检查，两组患者术前对照组平均眼压（24.35±5.95）mm Hg（1mm Hg=0.133kPa），实验组平均眼压（26.74±6.74）mm Hg，两组间术前眼压比较，差异无统计学意义（t=-1.618，P=0.110）。术后1年对照组平均眼压（18.28±4.16）mmHg，实验组平均眼压（15.72±4.26）mmHg，两组间术后1年眼压比较，差异有统计学意义（t=2.603，P=0.011）。

2.2 术后1年滤过泡

滤过泡分型参照Kronfeld分型法[5]，对照组滤过泡Ⅰ型6眼，Ⅱ型18眼，Ⅲ型2眼，Ⅳ型8眼，其中功能性滤过泡占67.6%；实验组滤过泡Ⅰ型7眼，Ⅱ型28眼，Ⅲ型1眼，Ⅳ型4眼，其中功能性滤过泡占87.5%。两组功能性滤过泡比较，差异有统计学意义（χ2=4.274，P=0.039）。

2.3 术后并发症

前房深度参照Spaeth分类[6]，术后1周内对照组3眼发生Ⅰ度浅前房，发生率8.8%，4眼发生角膜上皮点状损伤，发生率11.8%；实验组4只眼发生Ⅰ度浅前房，发生率10.0%，5眼发生角膜上皮点状损伤，发生率12.5%。以上并发症两组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），经保守治疗后于2周内治愈。未见持续性低眼压和低眼压黄斑水肿，未见结膜瓣渗漏、角膜浅层血管化、滤过泡破裂、脉络膜脱离、低眼压性黄斑病变、眼内炎等并发症。

2.4 术后疗效

手术效果评价标准[5]：①成功：完全成功6mmHg≤眼压≤21mmHg不用抗青光眼药物。②部分成功6mmHg≤眼压≤21mmHg加用抗青光眼药物。③失败：加用抗青光眼药物眼压＞21mmHg，或需进一步行抗青光眼手术，或长期低眼压（眼压＜6mmHg），出现毁损性并发症或者光感丧失。见表1。

表1 两组患者术后1年的疗效比较

从表1可看出，两组完全成功率比较，差异有统计学意义（χ2=4.112，P=0.043），但两组总成功率比较，差异无统计学意义（χ2=0.385，P=0.535）。

3 讨 论

预计到2020年，全世界将有7 960万人患有青光眼，其中1 120万人最终可能发展为双眼盲[7]。眼压升高是青光眼发展的主要危险因素[8]。小梁切除术能快速、直接降低眼内压。Wong等[9]和Sihota等[10]进行的两项长期随访研究表明，小梁切除术后视神经和视野可得到良好保护。但传统的小梁切除术存在术后早期滤过过强，术后后期滤过泡瘢痕化，术后晚期失败率高等缺点。经不少学者的不断探索，中山大学中山眼科中心提出复合式小梁切除术治疗青光眼的概念[5]，其手术的成功率提高到50%～90%（术后1～5年）[11,12]。本研究患者45例（74眼），均采用复合小梁切除术，对照组发生浅前房3眼，实验组发生浅前房4眼，总发生率为9.46%。随诊1年对照组总成功率82.4%，实验组总成功率87.5%。

导致滤过手术失败主要原因是滤过区域的瘢痕化，滤过区域内的创伤愈合以及纤维增生反应可影响术后的长期降眼压效[13,14]。术后14d内进行干预调控是建立良好的滤过通路、减少术后瘢痕化的关键[15]。此外，年龄也可能是手术失败的危险因素之一[16]。丝裂霉素C（MMC）和5-氟尿嘧啶（5-FU）是目前得到公认和应用最广的抗代谢类抗瘢痕药物。MMC对成纤维细胞的抑制作用强而持久，同剂量的MMC是5-Fu抑制成纤维细胞作用的100倍[17]。但因受个体差异及术后并发症等因素影响，术中MMC的量很难准确把握，特别是对中青年患者。而5-Fu因其对成纤维细胞抑制作用短暂，用药后仅1周，成纤维细胞的生长速度即恢复[18]，故5-FU可作为复合小梁切除术后减少滤过区域瘢痕化的必要补充。本研究通过对45例（74眼）中青年青光眼患者治疗效果的观察，实验组25例（40眼）行复合小梁切除术，术后根据眼压、前房及滤过泡情况，对有瘢痕化可能的患者及早予结膜下注射5-FU，较对照组20例（34眼）单纯行复合小梁切除术，结果表明实验组形成功能型滤过泡的成功率更高，术后眼压更低且手术完全成功率更高。本文共9眼发生点状角膜上皮损伤，发生率12.16%，未发生其他并发症。可能与本研究中依据患者的全身和局部情况，个体化的应用抗代谢药有关，包括MMC的浓度、放置时间，5-FU的注射时间、次数、用药量等。

青光眼的治疗仍然是眼科领域的一大难题和挑战，对于中青年青光眼患者而言，我们认为复合小梁切除联合5-FU结膜下注射是一个安全、更加有效的方法。同时本研究也存在样本量较少、随诊时间不够长、采用接非触眼压计测量结果等有可能影响研究结果的不足之处，有待进一步完善。

[1] 葛坚,白玉婧.青光眼手术治疗进展[J].实用医院临床杂志,2010,7(6):8-11.

[2] Lee DA,Higginbotham EJ.Glaucoma and its treatment:a review[J].Am J Health Syst Pharm,2005,62(7):691-699.

[3] Lachkar Y,Hamard P.Nonpenetrating filtering surgery[J].Curr Opin Ophthalmol,2002,13(2):110-115.

[4] 葛坚.重视小梁切除术基本技能与新技术的学习和应用[J].中华眼科杂志,2009,45(1):3-4.

[5] 葛坚,孙兴怀,王宁利.现代青光眼研究进展[M].北京:科学出版社2000:164-207.

[6] 周文炳.临床青光眼[M].2版.北京:人民卫生出版社,2000:421-473.

[7] 葛坚.青光眼和近视眼的分子机制及干预研究[J].中山大学学报(医学科学版)2010,31(2):154-165.

[8] SK Law,T Li.Acupuncture for glaucoma[J].Cochrane Database Syst Rev,2007,17(4):CD006030.

[9] Wong TT,Khaw PT,Aung T,et al.The singapore 5-Fluorouracil trabeculectomy study: effects on intraocular pressure control and disease progression at 3 years[J].Ophthalmology,2009,116(2):175-184.

[10] Sihota R,Sood A,Gupta V,et al.A prospective longterm study of primary chronic angle closure glaucoma[J].Acta Ophthalmol Scand,2004,82(2):209-213.

[11] KumariR,Badhu BP,DasH.Effectiveness ofcombination ofpermanentand releasable scleral flap sutures in trabeculectomy: a randomized clini-cal trial[J].Kathmandu Univ Med J (KUMJ),2006,4(4):419-425.

[12] Agbeja-Baiyeroju AM,OmoruyiM,Owoaje ET.Effectiveness of trabecu-lectomy on glaucoma patients in Ibadan[J].Afr J Med Med Sci,2001,30(1-2):39-42.

[13] Khaw PT,Chang L,Wong TT,et al.Modulation of wound healingafter glaucoma surgery[J].Curr Opin Ophthalmol,2001,12(3):143-148.

[14] Collignon NJ.Wound healing after glaucoma surgery: how to manage it?[J].Bull Soc Belge Ophtalmol,2005,(295):55-59.

[15] Chang L,Cmwston JG,Cordeim MF,et al.The role of the immune1513 system in conjunctival wound healing after glaucoma surgery[J].Surv Ophthalmol,2000,45(1):49-68.

[16] Wilkins M,Indar A,Wormald R.Intra-operative Mitomycin C for glaucoma surgery[J].Intervention Review,2005,19(4):2897.

[17] Campagna JA,Munden PM,Alward WLM.Tenon′s cyst formation after trabeculectomy with mitomycin C[J]. Ophthalmic Surg,1995,26(1):57-60.

[18] Khaw PT,Doyle JW,Sherwood MB,et al.Prolonged localized tissue effectsfrom 5-minute exposures to 5-fluorouracil and mItomycin C[J].Arch Ophthalmol,1993,111(2):263-268.

Clinical Observation of the Effect of Combined Trabeculectomy Associated with 5-Fluorouracil(5-FU) for the Young and Middle-aged Patients with Glaucoma

CHEN Qi-cheng1, KE Xi-xuan1, XU Wei2*, CHEN Wei-tian1, CHEN Yi-xia1
(Department of Ophthalmology, Chaonan Minsheng Hospital of Shantou, Shantou 515144,China; 2 Department of Ophthalmology, First Affiliated Hospital, Shantou University Medical College, Shantou 515144, China)

Objective To evaluate the effects and operative complications of combined trabeculectomy associated with 5-FU for the young and middleaged patients with Glaucoma.Methods All 45 young and middle-aged patients (74 eyes) with glaucoma who were applied combined trabeculectomy in our hospital from December 2008 to December 2012 were collected and randomly divided into control group (20 patients) and treatment group (25 patients).The patients in control group were applied combined trabeculectomy; The patients in treatment group were applied combined trabeculectomy associated with injecting 5-FU under conjunctiva after surgery. And observe the effects and the operative complications of two groups' cases. Results Afer one yer, there was significant difference in the intraocular pressure(IOP) and the incidence of functional filtering bleb and the successful rate between the control group and the treatment group, and the total successful rate and the operative complications had no difference. Conclusions The treatment of combined trabeculectomy associated with 5-FU is safe and has higher success rate for the young and middle-aged patients with Glaucoma.

Glaucoma; young and middle-aged; Combined trabeculectomy; 5-Fluorouracil

R775

B

1671-8194（2013）19-0064-03

*通讯作者：E-mail： pwu@stu.edu.cn