奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、甲酰亚叶酸钙联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效与耐受性的随机对照观察

邢 怡

（上海市长宁区中心医院肿瘤科，上海 200042)

奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、甲酰亚叶酸钙联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效与耐受性的随机对照观察

邢 怡

（上海市长宁区中心医院肿瘤科，上海 200042)

目的 观察奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效与耐受性，优化晚期直肠癌的化疗方案。方法 将符合入组标准的 80 例晚期结直肠癌随机分为观察组 40 例和对照组 40 例，对照组给予顺铂、5-氟尿嘧啶、甲酰亚叶酸钙联合化疗治疗，观察组给予奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、甲酰亚叶酸钙联合化疗治疗，28d 为 1 个周期，治疗 4 个周期，治疗前后进行实验室辅助检查，评价两组临床近期疗效与远期疗效，记录实验过程中的不良反应。结果 ①观察组的总有效率为 52.5%，对照组的总有效率为 30%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义，χ2=8.182，P ＜ 0.05；观察组的 1 年生存率为 87.5%，明显高于对照组，χ2=6.667，P ＜ 0.05；观察组的 3 年生存率为 62.5%，明显高于对照组，χ2=5.000，P＜ 0.05；②两组患者治疗过程出现的不良反应有贫血、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、脱发、肝损害，观察组出现贫血、白细胞减少、腹泻的几率明显低于对照组，差异具有统计学意义，均 P ＜ 0.05。结论 奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合方案近期疗效、远期疗效及安全性均明显优于顺铂、5- 氟尿嘧啶、亚叶酸钙，明显改善患者生活质量，值得临床广泛推广运用。

奥沙利铂；联合化疗；晚期结直肠癌

大肠癌是临床常见恶性肿瘤之一，大多数患者发现时就已经是中 晚期，男女比例随年龄增长呈先升后降趋势，青年大肠癌比例下降，直肠癌比例逐渐减少，右半结肠癌比例逐渐增加，以高中分化腺癌居多，年龄大、有器官转移、晚期不利于大肠癌的预后，具有高发病率和高病死率的特点[1-3]。化疗是晚期结直肠癌的主要治疗方法，随着抗肿瘤新药的不断出现，为优化晚期结直肠癌的化疗方案提供了可能，奥沙利铂联合CF、5-FU双周方案已被NCCN指南中国版推荐为晚期大肠癌的一线标准化疗方案。本文笔者观察奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效与耐受性，并与顺铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合方案进行比较，为优化晚期直肠癌的化疗方案提供借鉴，现将结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组观察的80例晚期结直肠癌是我院2006年1月至2008年1月收治，按随机数字表分为观察组40例和对照组40例，观察组中男25例，女15例，年龄38～75岁，平均（58.4±7.8）岁，结肠癌25例、直肠癌15例，腺癌32例，黏液癌6例，鳞癌2例，

1.2 病例入选标准

纳入标准：①符合晚期结直肠癌的诊断标准，按照国际抗癌联盟1997年关于结直肠癌分期标准为Ⅲb～Ⅳ期；②Kamofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月；③无化疗禁忌证；④为处治患者，1个月内末接受过任何抗肿瘤治疗；⑤患者知情同意，并能配合完成实验方案的治疗。

排除标准：①心、肾、肺、肝等主要脏器功能障碍；②急性肠梗阻患者；③不能耐受化疗药物的患者；③妊娠或哺乳期妇女；④伴有其他器官的肿瘤。

1.3 治疗方法

对照组给予顺铂、5-氟尿嘧啶、甲酰亚叶酸钙联合化疗治疗，顺铂20mg/m2静滴，d1～d5，亚叶酸钙200mg/m2，静滴2h，d1～d5，5-氟尿嘧啶300mg/m2，最后点滴，静滴24h，d1～d5，观察组给予奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、甲酰亚叶酸钙联合化疗治疗，奥沙利铂l00mg/m2，静滴2h，d1，5-氟尿嘧啶、甲酰亚叶酸钙用法同对照组，28d为1个周期，治疗4个周期，两组均常规给予止吐药、预防并发症的药物。

1.4 观察指标与疗效标准

治疗前后进行实验室辅助检查，重点进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、CT、X线检查，按照WHO的实体瘤的疗效评价标准评价两组临床近期疗效，记录自治疗开始患者的生存时间，记录实验过程中的不良反应，按WHO抗癌药物急性及亚急性毒副反应分级标准进行评价。

1.5 统计处理

采用SPSS19.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用率表示，分别进行t和卡方，P＜0.05表示差异具有统计学意义，P＜0.01表示差异具有显著统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者近期疗效与生存率比较

由表1可知，观察组的总有效率为52.5%，对照组的总有效率为30%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义，χ2=8.182，P＜0.05；观察组的1年生存率为87.5%，明显高于对照组，χ2=6.667，P＜0.05；观察组的3年生存率为62.5%，明显高于对照组，χ2=5.000，P＜0.05。

表1 两组患者近期疗效与生存率比较（n，%）

2.2 两组患者不良反应比较

由表2可知，两组患者治疗过程出现的不良反应有贫血、白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、脱发、肝损害，观察组出现贫血、白细胞减少、腹泻的概率明显低于对照组，差异具有统计学意义，均P＜0.05。

表2 两组不良反应比较

3 讨 论

结直肠癌是我国常见的5大恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均呈明显上升趋势，发病年龄趋于年轻化，约90%的结直肠癌的发生与环境因素和生活方式有关，饮食干预、健康的生活方式、化学预防、普通人群和高危人群筛检以及早诊早治等是结直肠癌综合防治的中医策略[4]，化疗是结直肠癌综合治疗的重要治疗手段之一，晚期结直肠癌的治疗方法尤以化疗为主。

随着新一代化疗药物的开发及临床应用经验的不断积累，使晚期结直肠癌的治疗获得极大的改善。奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，与肿瘤细胞DNA的结合速度更快，抑制肿瘤细胞增殖的效果更好，具备更强的细胞毒作用。体外实验研究表明，奥沙利铂对大肠癌细胞株及PDD耐药的肿瘤细胞株等多种肿瘤细胞株有显著抑制作用，与5-FU联合使用可起到协同增效作用[5,6]。国内外临床研究也证明，奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期结肠癌有效率可达32%～58%，优于5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案[7]。奥沙利铂的主要不良反应为外周神经毒性，骨髓抑制及胃肠道反应，但多为轻中度，停药或对症处理后恢复较快，患者耐受性好，使用时不可使用生理盐水稀释，避免冷刺激，出现神经毒性，可服用维生素B6、B1干预。

本研究表明，奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合方案近期疗效、远期疗效及安全性均明显优于顺铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙，明显改善患者生活质量，值得临床广泛推广运用。

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The Observation on Clinical Efficacy and Tolerability of the Method Containing Oxaliplatin, 5-fluorouracil and Formyl Calcium Folinate in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer

XING Yi
(Department of Oncology, Changning District Center Hospital of Shanghai, Shanghai 200042, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and tolerability of the method containing Oxaliplatin, 5-fluorouracil and formyl calcium folinate in the treatment of advanced colorectal cancer, to optimize the advanced rectal cancer chemotherapy.Methods80 advanced colorectal cancer patients met inclusion criteria were randomly divided into 40 cases of the control group and 40 cases of the observation group, the control group were given cisplatin, 5-fluorouracil, formyl calcium folinate, the observation group were treated with oxaliplatin, 5-fluorouracil, formyl calcium folinate, 28d for a cycle, two group were treated for four cycles, all patients were given laboratory assistant examination before and after treatment, clinical efficacy, long-term efficacy and the adverse reactions were compared.Results①The total effective rate of the observation group was 52.5%, the control group was 30%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=8.182，P＜0.05; the 1-year survival rate of the observation group was 87.5%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=6.667, P ＜0.05; 3-year survival rate of the observation group was 62.5%, the observation group was significantly higher than the control group, χ2=5.000, P ＜0.05; ②the adverse reactions of the two groups during the treatment were anemia, leukopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhea, stomatitis, alopecia, liver damage, the anemia, neutropenia, diarrhea of the observation group was significantly lower than the control group, the difference were statistically significant, P＜0.05.ConclusionThe method containing oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovor have better short-term effect, long-term efficacy and safety, and were significantly superior than the method containing cisplatin and 5-fluorouracil, leucovorin, and significantly improve patients' quality of life, was worthy to use.

Oxaliplatin; Combination chemotherapy; Advanced colorectal cancer

R735.3

：B

：1671-8194（2013）02-0038-02